Bristol Myers Squibb, 이전에 치료받은 전이성 현미부수체 안정성 대장암 환자 대상 니볼루맙 및 렐라틀리맙 고정 용량 복합제 평가 RELATIVITY-123 임상시험 업데이트 제공

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)은 진행성 전이성 대장암(mCRC) 환자를 대상으로 한 3상 임상시험 RELATIVITY-123의 중단을 발표했습니다. 해당 임상시험은 니볼루맙(nivolumab)과 렐라틀리맙(relatlimab) 고정 용량 복합 요법의 효능을 평가하기 위해 진행되었으나, 독립적인 데이터 모니터링 위원회의 계획된 분석 결과, 주요 평가 지표 달성이 어려울 것으로 판단되어 임상시험 중단 권고가 내려졌습니다. 이번 임상시험 중단 결정은 안전성 문제 때문이 아니며, 니볼루맙과 렐라틀리맙 복합 요법의 안전성 프로파일은 기존 연구 결과와 일관된 것으로 확인되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 다른 종류의 암에 대한 니볼루맙과 렐라틀리맙 복합 요법의 연구는 계획대로 계속 진행할 것이라고 밝혔습니다. 또한, 이번 결과가 현재 승인된 비가역성 또는 전이성 흑색종 환자 치료에 대한 적응증에는 영향을 미치지 않는다고 덧붙였습니다. 제프리 월치(Jeffrey Walch) 박사, 브리스톨 마이어스 스큅 글로벌 프로그램 리드 부사장은 "전이성 대장암은 치료가 어렵고 미충족 의료 수요가 높은 질환"이라며, "MSI-H/dMMR 대장암 치료에는 발전이 있었지만, MSS 종양 환자들은 후기 치료에서 여전히 제한적인 선택지를 가지고 있다"고 말했습니다. 그는 "면역항암제가 역사적으로 MSS 대장암에서 제한적인 효능을 보여왔지만, 이번 임상시험을 통해 의미 있는 임상적 이점을 입증하기를 기대했으나 실망스러운 결과"라고 덧붙였습니다. 월치 박사는 또한 "MSI-H/dMMR 대장암에서 Opdivo(nivolumab)와 Yervoy(ipilimumab)를 포함한 면역항암제 개발에 계속 전념할 것이며, 본 임상시험에 참여한 연구자, 환자 및 그 가족들에게 감사를 표한다"고 전했습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 RELATIVITY-123 임상시험에 등록된 환자들의 향후 치료 계획을 결정할 수 있도록 연구진과 데이터를 공유할 예정입니다. 또한, 데이터에 대한 전반적인 평가를 완료하고 연구진과 협력하여 그 결과를 과학계에 발표할 계획입니다. RELATIVITY-123 임상시험은 약 700명의 성인 환자를 대상으로 니볼루맙과 렐라틀리맙 고정 용량 복합 요법을 레고라페닙(regorafenib) 또는 트리뷰라진/티피라실(trifluridine/tipiracil, TAS-102)과 비교 평가하는 3상 무작위, 공개, 다기관 임상시험입니다. 이 시험은 최소 1회에서 최대 4회의 전이성 질환 치료 경험이 있는 MSS 전이성 대장암 환자를 대상으로 했으며, MSI-H/dMMR 종양 환자는 포함되지 않았습니다. 주요 평가 지표는 전체 무작위 환자 및 PD-L1 CPS ≥ 1인 무작위 환자의 전체 생존 기간(OS)이었으며, 객관적 반응률(ORR), 무진행 생존 기간(PFS), 반응 지속 기간(DoR), 안전성 및 신체 기능 및 삶의 질의 확정적 악화까지의 시간 등이 포함되었습니다. 림프구 활성화 유전자 3(LAG-3)은 T 세포의 반응, 활성화 및 성장을 조절하는 세포 표면 분자로, 종양이 면역 체계의 공격을 회피하고 성장하도록 돕습니다. LAG-3 억제는 항종양 반응을 촉진할 수 있으며, 다른 면역 체크포인트와 병용 시 항종양 면역 활성을 효과적으로 증강시키는 전략이 될 수 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 LAG-3 차단 항체인 렐라틀리맙을 다양한 종양 유형에서 다른 약물과 병용하여 임상시험 중에 평가하고 있습니다. 대장암(CRC)은 전 세계적으로 세 번째로 많이 진단되는 암으로, 2020년 약 193만 건의 신규 사례가 발생했으며 남녀 전체에서 두 번째로 높은 암 관련 사망 원인으로 추정됩니다. 약 5-7%의 전이성 대장암 환자는 dMMR 또는 MSI-H 종양을 가지고 있으며, 나머지 95%의 MSS/pMMR 종양 환자는 후기 치료에서 제한적인 선택지를 가지고 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 암 환자들의 삶을 변화시키는 것을 목표로 하며, 개인 맞춤 의학 및 혁신적인 디지털 플랫폼을 통해 데이터 기반의 통찰력을 확보하여 연구에 집중하고 있습니다. Opdualag™ (nivolumab and relatlimab-rmbw)는 12세 이상 성인 및 소아 환자의 비가역성 또는 전이성 흑색종 치료에 사용됩니다. Opdualag는 면역 관련 부작용을 유발할 수 있으며, 폐렴, 대장염, 간염, 내분비계 질환 등이 포함될 수 있습니다. 이러한 부작용은 심각하거나 치명적일 수 있으므로, 환자들은 치료 중 면밀한 모니터링이 필요합니다.