Bristol Myers Squibb, ASH 2023에서 다양한 다발성 골수종 파이프라인 데이터 발표, 고유한 환자 요구 충족을 위한 맞춤형 치료 접근 방식의 범위 강조

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY), 다발골수종 치료제 파이프라인 업데이트 공개 브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)이 다발골수종(Multiple Myeloma) 치료제 개발 파이프라인의 주요 프로그램들에 대한 업데이트된 결과를 발표했습니다. 이번 결과는 회사의 다양한 표적 및 분자 접근 방식을 통해 질병 내 환자들의 고유한 니즈를 충족시키려는 노력을 강조합니다. 해당 데이터는 최근 미국 샌디에이고에서 개최된 제65회 미국혈액학회(American Society of Hematology, ASH) 연례 학술대회 및 박람회에서 발표되었습니다. 마이클 포르데나드(Michael Pourdehnad) Bristol Myers Squibb 혈액종양 및 세포치료 개발 부문 조기 임상 개발 책임자는 "올해 ASH에서 발표된 다발골수종 파이프라인 데이터는 환자들에게 최상의 결과를 제공하기 위한 우리의 진전을 지속적으로 보여주고 있습니다. 이는 인과적 인간 생물학에 대한 통찰력을 바탕으로 올바른 치료 양식에 맞춰진 다양한 표적을 활용한 결과입니다."라고 말했습니다. 그는 또한 "이 프로그램들은 또한 등록 임상 자산의 증가하는 물결과 함께 우리의 유망한 파이프라인의 강점을 대표합니다. 이러한 프로그램들을 계속 발전시켜 나감에 따라, 이 데이터는 우리의 세포 치료, 단백질 분해, 그리고 세포 결합 플랫폼의 혁신적인 잠재력에 대한 추가적인 증거를 제공합니다."라고 덧붙였습니다. ASH에서 발표된 결과에는 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 치료제, 회사의 선도적인 단백질 분해 연구 플랫폼에서 나온 새로운 CELMoD™ 제제, 그리고 이중 특이성 T 세포 결합제(TCE) 프로그램에 대한 업데이트된 데이터가 포함됩니다. 주요 발표 내용은 다음과 같습니다. - GPRC5D를 표적으로 하는 최초의 세포 치료제 후보인 BMS-986393의 1상 임상시험 업데이트 데이터는 반응 심화, 내약성 있는 안전성 프로파일, 그리고 B세포 성숙 항원(BCMA)-나이브 및 노출 환자 모두에서 유효성을 보여주었습니다. (구두 발표 #219) - 경구용 CELMoD™ 제제인 메지돔하이드(mezigdomide)의 1상 CC-92480-MM-002 임상시험의 새로운 결과가 발표되었습니다. 여기에는 메지돔하이드와 덱사메타손을 단클론 항체(항-CD38 mAb)인 다라투무맙(daratumumab) 및 엘로투주맙(elotuzumab)과 병용하는 코호트의 첫 결과가 포함됩니다. (구두 발표 #1013) - BCMA x CD3 이중 특이성 T 세포 결합제인 알누크탐맙(alnuctamab)의 1상 임상시험 업데이트 결과는 최소 잔존 질환(MRD) 음성화를 포함한 반응 심화 및 지속성, 그리고 관리 가능한 안전성을 보여주었습니다. (포스터 발표 #2011) 조셉 미카엘(Joseph Mikhael) 박사는 "다발골수종 치료에 지속적인 발전이 있음에도 불구하고, 환자들은 다양한 특성을 반영하며 여전히 중요한 미충족 수요가 남아있습니다. 더욱이, 이 질병은 결국 재발을 특징으로 하므로 장기적인 관리가 매우 중요합니다."라고 말했습니다. 그는 또한 "이러한 이질적인 프로파일 때문에, 치료 경로 전반에 걸쳐 다양한 옵션을 갖는 것은 매우 가치 있습니다. 이번 학회에서 발표되는 새롭고 업데이트된 데이터의 범위를 보는 것은 골수종 치료의 미래를 내다볼 때 고무적입니다."라고 덧붙였습니다. GPRC5D CAR T (BMS-986393) 1상 임상시험 결과 BMS-986393은 GPRC5D를 표적으로 하는 최초의 자가 CAR T 세포 치료제로, 이 신규 표적에 대해 최고의 옵션이 될 잠재력을 가지고 있습니다. 이 1상, 최초 인간 대상, 다기관, 공개 임상시험은 3가지 이상의 이전 치료 경험이 있는 재발/불응성 다발골수종(RRMM) 환자를 대상으로 BMS-986393의 안전성과 내약성을 평가하고 향후 개발을 위한 권장 용량을 결정하는 것을 주요 목표로 합니다. 이전 BCMA 표적 치료 경험이 있는 환자도 참여가 허용되었습니다. 2023년 9월 11일 데이터 마감 시점(중앙 추적 관찰 기간 8.8개월)에서, BMS-986393은 이전 BCMA 표적 치료 경험이 있는 환자를 포함하여, 중증의 사전 치료를 받은 환자들에서 깊고 지속적인 반응을 보이며 효능 이점을 지속적으로 입증했습니다. 권장 2상 용량(RP2D, n=23)으로 치료받은 환자들에서 전체 반응률(ORR)은 91%(완전 반응률 48%)이었으며, 이전 항-BCMA 표적 치료 경험이 있는 환자에서는 100%(n=8)의 ORR을 기록했습니다. 평가 가능한 환자의 86%(n=14)에서 최소 잔존 질환(MRD) 음성화를 관찰했습니다. BMS-986393은 내약성 있는 안전성 프로파일을 보였으며, 최대 내약 용량에 도달하지 않고 150 x 10^6 CAR T 세포를 RP2D로 선언했습니다. 위험-이익 프로파일은 이전 발표된 데이터와 일관되게 유지되었습니다. 전반적으로, 치료 용량에 관계없이 대부분의 환자에서 치료 관련 이상 반응(TEAE)이 발생했습니다(n=84; 모든 등급: 91.7%, 3/4 등급: 82.1%). 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 흔하게 발생했으나 대부분 관리 가능하고 경미한 등급이었습니다(모든 등급: 76.2%, 3/4 등급: 3.6%). RP2D로 치료받은 환자에서도 모든 CRS 사례는 1등급(88.5%)이었습니다. ICANS 관련 신경 독성 사건은 모든 용량 수준에서 흔하지 않았으며(모든 등급: 9.5%, 3등급: 2.4%), 개입 여부와 관계없이 가역적이었습니다. RP2D로 치료받은 환자에서는 모든 ICANS 사건이 경미한 등급이었습니다(모든 등급: 3.8%, 3/4 등급: 0%). 비-ICANS 신경 독성의 발생률은 RP2D로 치료받은 환자와 전체 환자에서 유사했습니다(각각 15.4% 대 10.7%). 표적/종양 외 피부, 손톱, 구강 이상 반응(AE)은 모두 경미한 등급이었고 일시적이었으며, 대부분(86%)은 치료가 필요하지 않았습니다. 이러한 초기 임상 데이터는 BMS-986393의 단회 투여가 RRMM 환자, 특히 BCMA 표적 치료 경험이 있는 환자에서도 내약성이 있고 효과적임을 시사합니다. 4가지 이상의 치료 계열에 노출된(quadruple-class exposed) RRMM 환자를 대상으로 하는 BMS-986393의 단일군 2상 임상시험이 2024년 상반기에 개시될 예정입니다. 새로운 경구용 CELMoD™ 제제 메지돔하이드 1상/2상 임상시험 결과 Cereblon E3 리가아제 조절제(CELMoDs)는 회사의 선도적인 단백질 분해 플랫폼의 세 가지 양식 중 하나를 대표하며, 종양 촉진 단백질의 분해를 유도함으로써 면역 체계를 자극하고 암세포를 직접 사멸하도록 최적화된 경구 치료제 계열입니다. CELMoD 제제인 메지돔하이드와 이베르돔하이드(iberdomide)는 다발골수종에서 조사되고 있는 다용도 병용 및 순차 치료 파트너입니다. 메지돔하이드 CC-92480-MM-002 임상시험은 RRMM 환자를 대상으로 메지돔하이드와 다양한 치료 조합의 안전성 및 효능을 평가하는 진행 중인 공개, 국제 1/2상 임상시험입니다. ASH에서는 메지돔하이드와 덱사메타손에 단클론 항체(항-CD38 mAb)인 엘로투주맙(MeziEd, 코호트 H=21/28일) 또는 다라투무맙(MeziDd, 코호트 B1= 21/28일, 코호트 B2=14/21일, 코호트 B3=7/14일 x2)의 세 가지 투여 일정 중 하나를 병용하는 코호트의 첫 결과가 발표되었습니다. 환자들은 줄기세포 이식, 프로테아좀 억제제, 항-CD38 제제 또는 IMiD 제제를 포함하여 평균 3가지(범위 2-5) 이전 치료 경험을 가지고 있었습니다. 연구의 주요 목표는 RP2D, 안전성 및 예비 전체 반응률(ORR)을 결정하는 것이었습니다. ASH 결과는 메지돔하이드와 항-CD38 mAb의 병용이 이전 치료받은 환자에서 고무적인 효능을 보였음을 나타냈습니다. MeziDd로 치료받은 환자들은 용량 및 일정에 관계없이 반응을 보였으며, 코호트 B1(n=23) 환자의 82.6%, 코호트 B2(n=18) 환자의 62.1%, 코호트 B3(n=18) 환자의 88.9%에서 ORR이 관찰되었습니다. MeziEd는 이전 항-CD38 mAb 치료에 불응성이었던 환자에서 활성을 보였으며, 코호트 H(n=20)에서 45%의 ORR을 기록했습니다. MeziDd와 MeziEd는 테스트된 모든 일정 및 용량 수준에서 약력학적으로 활성이 있었습니다. 코호트 B3를 기반으로 MeziDd의 최적 용량 및 일정을 결정하기 위한 추가 조사가 진행 중입니다. 항-CD38 mAb와의 병용에서 메지돔하이드의 안전성 프로파일은 관리 가능했으며 이전 보고와 일관되었습니다. MeziDd 또는 MeziEd 치료 후 발생한 대부분의 3/4 등급 치료 관련 이상 반응(TEAEs)은 혈액학적이었으며, 호중구 감소증이 가장 흔했으며 코호트 전반에 걸쳐 40-70% 범위였습니다. 두 가지 병용 요법 모두에서 3/4 등급 비-혈액학적 TEAEs의 발생률은 상대적으로 낮았습니다. 메지돔하이드는 현재 두 가지 무작위 주요 3상 임상시험에서 평가되고 있습니다. 여기에는 SUCCESSOR-1(NCT05519085: 레날리도마이드 노출 RRMM 환자에서 메지돔하이드, 보르테조밉, 덱사메타손 대 포말리도마이드, 보르테조밉, 덱사메타손) 및 SUCCESSOR-2(NCT05552976: 항-CD38 및 레날리도마이드 노출 RRMM 환자에서 메지돔하이드, 카필조밉, 덱사메타손 대 카필조밉, 덱사메타손)가 포함됩니다. 알누크탐맙 (BMS-986349/CC-93269) 1상 임상시험 결과 알누크탐맙은 BCMA를 발현하는 골수종 세포와 T 세포(CD3를 통해)에 독특한 2:1 방식으로 동시에 결합하는 이중 특이성 T 세포 결합제(TCE)입니다. 이 상호작용은 T 세포 활성화 및 염증성 사이토카인 및 세포독성 효소 방출을 유도하여 골수종 세포 사멸을 촉진하는 것을 목표로 합니다. 진행 중인 알누크탐맙 CC-93269-MM-001 공개 임상시험에서, 78명의 RRMM 환자가 피하(SC) 알누크탐맙으로 두 단계의 증량 용량(3mg 및 6mg) 후 1주 간격으로 3개월, 이후 2주 간격으로 3개월, 그 후 6개월 이후 4주 간격으로 escalating target doses of 10, 15, 30, and 60 mg을 투여받았습니다. 업데이트된 결과에서, SC 알누크탐맙은 3상에 선택된 용량인 30mg(n=32)에서 높은 항종양 활성을 보이는 지속적인 반응을 나타냈습니다. SC 알누크탐맙으로 치료받은 효능 평가 가능 환자(n=73)에서 전체 용량에 걸친 ORR은 53%였으며, 30mg 표적 용량에서는 67%였습니다. 반응까지의 중앙 시간은 1.2개월(범위 0.9–4.0)이었으며, 반응은 시간이 지남에 따라 심화되었습니다. 전체 용량 수준에서의 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 10.1개월(95% CI, 2.8–17.8)이었고, 30mg 표적 용량에서는 11.4개월(95% CI, 1.8 to not estimable)이었습니다.