Abecma, 재발성 및 불응성 다발성 골수종의 초기 치료에서 표준 요법 대비 지속적인 무진행 생존율 제공 - KarMMa-3 장기 추적 결과 기반

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)과 2seventy bio, Inc.(Nasdaq: TSVT)는 재발성 및 불응성 다발성 골수종 성인 환자를 대상으로 표준 병용 요법과 Abecma(idecabtagene vicleucel)를 비교 평가한 3상, 공개, 글로벌, 무작위 배정, 대조 연구인 KarMMa-3의 최종 전체 생존율(PFS) 분석 결과를 발표했습니다. 이번 분석은 30.9개월(범위: 12.7-47.8개월)의 중앙 추적 관찰 기간을 기준으로 진행되었으며, 이는 무작위 3상 CAR T 세포 치료 연구 중 해당 환자군에서 가장 긴 추적 관찰 기간입니다. 분석 결과, Abecma는 표준 요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 51% 감소시키며 유의미하게 개선된 PFS를 유지했습니다. Abecma 투여군의 중앙 PFS는 13.8개월이었으나, 표준 요법 투여군은 4.4개월에 그쳤습니다. 또한, 장기 추적 관찰 결과 Abecma는 표준 요법 대비 더 높은 전체 반응률(ORR)과 반응 깊이를 지속적으로 보여주었습니다. Abecma 투여군의 ORR은 71%(95% 신뢰구간: 66-77)였으며, 완전 반응(CR)률은 44%(95% 신뢰 구간: 38-50)로 중간 분석 시점 대비 5% 증가했습니다. 반면, 표준 요법 투여군의 ORR은 41%(95% 신뢰 구간: 34-51), CR률은 5%(95% 신뢰 구간: 2-9)로 중간 분석 시점과 동일했습니다. KarMMa-3 연구에서 표준 요법군의 PFS, ORR, CR률은 이전에 치료받은 경험이 많은 삼중 계열 노출 환자군에서 역사적으로 관찰된 결과와 일치하며, 해당 환자군에서 PFS는 약 4개월이고 깊고 지속적인 반응은 제한적이었습니다. 이러한 데이터에 따라 Abecma는 삼중 계열 노출 재발성 및 불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 무작위 대조 3상 연구에서 표준 요법 대비 우월성을 입증한 최초이자 유일한 항-BCMA CAR T 세포 치료제가 되었습니다. Paula Rodriguez-Otero 박사(Clinica Universidad de Navarra)는 "KarMMa-3 연구의 장기 추적 관찰을 통해 Abecma가 삼중 계열 노출 다발성 골수종 환자에게 제공하는 상당한 임상적 이점을 계속해서 확인하고 있습니다. 이는 치료 패러다임에서 더 이른 시점에 Abecma를 사용하여 장기적인 질병 조절 및 관해를 유도할 수 있는 잠재력을 보여줍니다. 후기 치료 라인에서 가장 긴 실제 경험을 가진 CAR T 치료제로서, 임상적으로 의미 있는 이점과 잘 확립되고 예측 가능한 안전성 프로파일을 입증하는 최신 데이터를 통해 Abecma는 삼중 계열 노출 재발성 및 불응성 다발성 골수종 환자의 다양한 치료 라인에서 혁신적인 치료 옵션이 될 잠재력을 가지고 있습니다."라고 말했습니다. Anne Kerber(Bristol Myers Squibb)는 "최초의 항-BCMA CAR T 세포 치료제로서, 우리는 Abecma가 다발성 골수종 치료 패러다임 전반에 걸쳐 환자들의 예후를 개선할 수 있는 임상적 가치를 오랫동안 믿어왔습니다. KarMMa-3 연구의 이러한 장기 결과는 Abecma가 세 가지 주요 치료 계열 약물로 치료받은 후 재발성 및 불응성 다발성 골수종 환자에게 개선된 무진행 생존율과 지속적인 반응을 제공하는 중요한 치료 옵션이 될 잠재력을 명확하게 보여줍니다. 우리는 이러한 데이터를 공유하게 된 것을 자랑스럽게 생각하며, 이는 치료가 어려운 혈액암 환자들에게 더 이른 치료 라인에서 세포 치료법의 사용을 발전시키는 데 기여할 것입니다."라고 덧붙였습니다. 이번 연구는 질병 진행 시 표준 요법에서 Abecma로의 전환이 가능한 환자 중심 설계가 포함되었습니다. 전체 생존율(OS)은 주요 이차 평가 변수였습니다. 표준 요법군의 중앙 PFS를 고려할 때, 환자의 56% 이상이 후속 요법으로 Abecma를 투여받기 위해 전환했습니다. Abecma 투여군의 중앙 OS는 41.4개월(95% 신뢰 구간: 30.9-NR)이었으며, 표준 요법 투여군은 37.9개월(95% 신뢰 구간: 23.4-NR)이었습니다(95% 신뢰 구간: 0.73-1.40; HR: 1.01). 그러나 전환을 조정한 사전 지정 민감도 분석에서는 Abecma 투여군의 중앙 OS가 41.4개월(95% 신뢰 구간: 30.9-NR)이었고, 표준 요법 투여군은 23.4개월(95% 신뢰 구간: 17.9-NR)로 나타나(95% 신뢰 구간: 0.45-1.09; HR: 0.69), Abecma가 표준 요법 대비 OS 이점에서 긍정적인 추세를 보였습니다. 역사적으로 실제 증거에 따르면 삼중 계열 노출 재발성 및 불응성 다발성 골수종 환자의 중앙 OS는 약 13개월입니다. Sergio Giralt 박사(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)는 "KarMMa-3 연구에서 전환을 조정한 결과, 이 항-BCMA CAR T 세포 치료제가 제공하는 일관된 생존율 이점 추세를 명확하게 확인할 수 있으며, 이는 Abecma가 이 환자들에게 중요한 치료 옵션이 될 잠재력을 제시합니다. 이 결과는 재발성 삼중 계열 노출 다발성 골수종 환자들에게 놀랍고 유의미하게 개선된 지속적인 예후를 보여주며, 이 환자군은 전반적인 생존율과 무진행 생존율이 낮고 지속적인 반응을 제공하는 확립된 표준 치료 접근법이 없는 상황입니다."라고 언급했습니다. Steve Bernstein 박사(2seventy bio)는 "재발성 불응성 다발성 골수종의 관리가 여전히 어렵다는 점을 명심하는 것이 중요합니다. 환자들은 치료 과정에서 더 일찍 삼중 계열에 노출되고 기존 치료법에 내성이 있는 질병을 발병합니다. KarMMa-3 연구의 이러한 긍정적인 결과가 삼중 계열 노출 다발성 골수종 환자의 다양한 치료 라인에서 Abecma의 상당한 임상적 이점을 입증한다는 사실에 매우 기쁘게 생각하며, 환자들의 치료 과정에서 더 이른 시점에 Abecma의 이점을 확대할 수 있기를 기대합니다."라고 말했습니다. KarMMa-3 연구에서 Abecma는 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 신경 독성의 대부분 저등급 발생을 포함하여 잘 확립되고 예측 가능한 안전성 프로파일을 지속적으로 보여주었으며, 새로운 안전성 신호는 없었습니다. 장기 추적 관찰이 이루어진 Abecma 투여 환자에서 CRS 및 신경 독성 발생률은 중간 분석 시점과 일관되게 유지되었습니다. 전체 등급의 CRS는 88%의 환자에서 발생했으며, 3/4 등급 CRS 사건은 4%의 환자에서 발생했습니다. 두 명의 환자(1%)가 5등급 CRS 사건을 경험했습니다. 전체 등급의 신경 독성은 15%의 환자에서 발생했으며, 3/4 등급 신경 독성은 3%의 환자에서 발생했고, 5등급 사건은 보고되지 않았습니다. Abecma는 최근 일본에서 삼중 계열 노출 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 KarMMa-3 연구 결과를 바탕으로 규제 승인을 받았으며, 이는 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자의 더 이른 치료 라인에 사용되는 최초의 CAR T 치료제가 되었습니다. KarMMa-3 연구 결과를 바탕으로 한 Abecma의 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)은 현재 미국 식품의약국(FDA)의 검토 중에 있으며, 종양학 약물 자문 위원회 회의가 데이터 논의를 위해 개최될 예정입니다. 삼중 계열 노출 재발성 및 불응성 다발성 골수종 환자의 더 이른 치료 라인에 대한 Abecma의 규제 신청은 유럽 의약품청(EMA) 및 스위스 의약품청(Swissmedic)에서도 검토 중입니다. KarMMa-2 연구 코호트 2c의 장기 추적 관찰 결과도 발표되었습니다. 다기관, 2상, 다기관 KarMMa-2 연구의 코호트 2c에 대한 장기 추적 관찰 결과는 자가 줄기세포 이식(ASCT) 전신 치료에 불충분한 반응을 보인 다발성 골수종 환자를 대상으로 Abecma를 평가했습니다. 데이터 마감 시점 기준, 39.4개월의 중앙 추적 관찰 기간 동안 Abecma 투여 환자(n=31)의 ORR은 87.1%(95% 신뢰 구간: 70.2-96.4)였으며, CR률은 77.4%(95% 신뢰 구간: 58.9-90.4)였습니다. 반응 기간 중앙값, PFS 중앙값, OS 중앙값은 도달하지 않았으며, Abecma를 투여받은 모든 환자(n=31)는 추적 관찰 기간 동안 생존했습니다. 안전성 결과는 Abecma의 잘 확립된 알려진 안전성 프로파일과 대체로 일치했으며, 전체 등급의 CRS는 58.1%의 환자에서 발생했고 3등급 이상의 CRS 보고는 없었습니다. Abecma는 미국 FDA에서 승인한 최초의 B세포 성숙 항원(BCMA) 표적 CAR T 세포 면역 치료제로, 삼중 계열 노출(면역 조절제, 단백질 분해 효소 억제제, 항-CD38 단클론 항체 포함)을 포함하여 네 가지 이상의 이전 치료를 받은 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 성인 환자의 치료에 사용됩니다.