Bristol Myers Squibb, ASH 2023에서 저위험 골수이형성증후군 환자의 빈혈 치료를 위한 Reblozyl의 3상 COMMANDS 임상시험 1차 유효성 및 안전성 분석 결과 발표

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)이 혈액암 치료제 'Reblozyl®'(luspatercept-aamt)의 최신 임상 데이터를 발표하며 기존 치료법 대비 우수한 효능과 지속성을 재확인했습니다. 이번 발표는 미국혈액학회(ASH) 연례 학술대회에서 구두 발표된 3상 COMMANDS 임상시험의 주요 분석 결과입니다. COMMANDS 임상시험은 수혈이 필요한 저위험 골수형성이상증후군(MDS) 환자 중 적혈구 생성 촉진제(ESA)를 사용한 경험이 없는 환자를 대상으로 Reblozyl®과 기존 표준 치료제인 epoetin alfa를 비교 평가했습니다. 임상시험의 주요 연구자인 테네시주립대학교 엠디 앤더슨 암센터(The University of Texas MD Anderson Cancer Center)의 Guillermo Garcia-Manero 박사는 "COMMANDS 임상시험의 이번 데이터는 더 많은 환자와 장기 추적 관찰 결과를 포함하며, 기존 ESA 대비 우수한 효능과 지속성을 보여주었다"며, "이는 Reblozyl®이 MDS 관련 빈혈 치료에 미칠 수 있는 영향을 잘 보여준다"고 평가했습니다. 또한, 그는 "치료 의향 집단(intent-to-treat population)을 넘어선 분석에서도 Reblozyl®은 하위 그룹 전반에 걸쳐 임상적 이점을 입증했다"고 덧붙였습니다. COMMANDS 임상시험 결과는 현재 유럽 집행위원회(European Commission)의 검토를 받고 있으며, 미국 식품의약국(FDA)은 2023년 8월 Reblozyl®을 수혈이 정기적으로 필요한 매우 낮거나 중간 위험도의 MDS 성인 환자의 빈혈 치료제로 우선 심사 승인한 바 있습니다. Reblozyl®은 2021년 11월부터 Merck와의 글로벌 협력을 통해 개발 및 상용화되고 있습니다. COMMANDS 임상시험의 주요 결과(2023년 3월 31일 기준)에 따르면, 총 363명의 환자가 Reblozyl® 또는 epoetin alfa 투여군으로 1:1 무작위 배정되었습니다. 치료 의향 집단 분석 결과, Reblozyl® 투여군의 60.4%(110명)가 첫 24주 이내에 최소 12주간의 적혈구 수혈 독립(RBC-TI)과 평균 헤모글로빈(Hb) 1.5 g/dL 이상 증가라는 주요 평가 지표를 달성했습니다. 이는 epoetin alfa 투여군(34.8%, 63명) 대비 유의미하게 높은 수치입니다(p<0.0001). 또한, Reblozyl® 투여군의 74.2%(135명)가 최소 8주간의 적혈구 생성 반응(HI-E) 증가를 보인 반면, epoetin alfa 투여군에서는 53%(96명)만이 이를 달성했습니다(p<0.0001). 적혈구 수혈 독립(RBC-TI)은 Reblozyl® 투여군의 68.1%(124명)에서 나타났으나, epoetin alfa 투여군에서는 48.6%(88명)에 그쳤습니다(p<0.0001). 치료 반응 지속 기간 역시 Reblozyl®의 우수성이 입증되었습니다. 최소 12주간 수혈 독립을 달성한 환자들의 경우, Reblozyl® 투여군의 반응 지속 기간은 126.6주(99-NE)로, epoetin alfa 투여군의 89.7주(61.9-123.9주)보다 길었습니다(Hazard Ratio [HR]: 0.586; 95% Confidence Interval [CI]: 0.380-0.904, p=0.0147). 브리스톨 마이어스 스큅의 Anne Kerber 부사장은 "저위험 MDS 환자들은 기존 ESA 치료에서 제한적인 이점을 얻는 경우가 많다"며, "이번 확증적 데이터는 Reblozyl®이 MDS 관련 빈혈 치료의 패러다임을 바꿀 잠재력을 가지고 있음을 보여준다"고 강조했습니다. 안전성 측면에서는 기존 MDS 연구 결과와 일관된 양상을 보였으며, 급성 골수성 백혈병으로의 진행 및 총 사망률은 두 군 간에 유사했습니다. 가장 흔하게 보고된 치료 관련 이상 반응은 설사, 피로, COVID-19, 고혈압, 호흡곤란, 메스꺼움, 말초 부종, 무력증, 현기증, 빈혈, 요통, 두통 등이었으며, 피로와 무력증은 시간이 지남에 따라 감소하는 경향을 보였습니다. 전체 치료 의향 집단에서 관찰된 이점 외에도, 하위 그룹 분석 결과 Reblozyl®은 돌연변이 프로파일, IPSS-M 상태, 고리적혈구모구증 상태, 수혈 부담 및 혈청 에리트로포이에틴(sEPO) 수치와 관계없이 epoetin alfa 대비 유사하거나 더 나은 적혈구 수혈 독립을 보였습니다. 특히 고리적혈구모구증 상태를 포함한 모든 하위 그룹에서 Reblozyl® 투여 시 수혈 독립 기간이 더 길었습니다. 이 외에도 COMMANDS 연구의 추가 분석 및 Reblozyl®의 작용 기전에 대한 세 가지 포스터 발표가 있었습니다. 돌연변이 부담 분석 결과, Reblozyl®은 저위험 MDS에서 관찰되는 다양한 돌연변이 배경에서 epoetin alfa 대비 유리한 반응을 보였습니다. 또한, 클론성 조혈 관련 돌연변이 분석에서는 COMMANDS 연구 환자의 85%가 최소 하나 이상의 CHIP 관련 돌연변이를 가지고 있었으며, Reblozyl®은 염증 유전자 서명의 하향 조절 및 항염증 경로의 상향 조절과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 다른 분석에서는 Reblozyl®이 염증 조절 및 효과적인 적혈구 생성을 복원하는 데 기여하며, 이는 조기 및 후기 적혈구 전구체의 증식 및 성숙에 대한 역할을 강화하는 것으로 확인되었습니다. COMMANDS(NCT03682536)는 수혈 의존적이며 ESA 경험이 없는 매우 낮거나, 낮거나, 중간 위험도의 골수형성이상증후군(MDS) 환자를 대상으로 Reblozyl®과 epoetin alfa의 효능 및 안전성을 평가하는 3상 공개 무작위 연구입니다. 주요 평가 지표는 최소 12주간의 적혈구 수혈 독립(RBC-TI)과 평균 헤모글로빈(Hb) 1.5 g/dL 이상 증가입니다. 골수형성이상증후군(MDS)은 건강한 적혈구, 백혈구, 혈소판의 비효율적인 생산을 특징으로 하는 혈액암의 일종으로, 빈혈 및 빈번하거나 심각한 감염으로 이어질 수 있습니다. MDS 환자에서 빈혈이 발생하면 건강한 적혈구 수를 늘리기 위해 수혈이 필요한 경우가 많으며, 빈번한 수혈은 철분 과다 축적, 수혈 반응 및 감염의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 적혈구 수혈 의존적인 환자는 수혈 의존적이지 않은 환자보다 전반적인 생존율이 현저히 짧은 경향이 있습니다. Reblozyl®(luspatercept-aamt)은 적혈구 성숙을 촉진하는 최초의 치료 옵션으로, 2021년 11월 Merck가 Acceleron Pharma, Inc.를 인수함에 따라 Merck와의 글로벌 협력 및 북미 공동 판촉을 통해 개발 및 상용화되고 있습니다. 현재 미국에서는 베타 지중해 빈혈 성인 환자의 빈혈, 수혈이 필요할 수 있는 매우 낮거나 중간 위험도의 MDS 성인 환자의 빈혈(ESA 미사용 경험자), 고리적혈구모구증이 있는 매우 낮거나 중간 위험도의 MDS 또는 고리적혈구모구증 및 혈소판증가증을 동반한 골수형성이상/골수증식성 신생물 성인 환자의 빈혈 치료에 사용됩니다. Reblozyl®은 즉각적인 빈혈 교정이 필요한 환자에게 수혈을 대체하기 위한 용도로는 사용되지 않습니다.