Bristol Myers Squibb의 Abecma®, 일본에서 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자를 위한 조기 치료 라인 사용 최초 승인 CAR T 치료제 등극

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 다발골수종 치료제 'Abecma®'(idecabtagene vicleucel)가 일본에서 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 한 조기 치료 단계에서 최초로 승인받았습니다. 이번 승인은 기존에 최소 두 가지 이상의 치료(면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 항체 포함)를 받은 재발성 또는 불응성 다발골수종(RRMM) 환자에게 Abecma®를 추가 적응증으로 사용하기 위한 보충 신약 신청에 대한 제조 및 판매 허가를 획득한 것입니다. Abecma®는 B세포 성숙 항원(BCMA)을 표적으로 하는 최초의 CAR T세포 면역치료제입니다. 이 치료제는 다발골수종 세포 표면의 BCMA에 결합하여 CAR T세포의 증식을 유도하고 사이토카인을 방출함으로써 BCMA 발현 세포의 사멸을 일으킵니다. 브리스톨 마이어스 스큅 일본 R&D 총괄인 Makoto Sugita는 "다발골수종은 기존 치료제로 완치가 어려운 난치성 질환으로, 재발이 잦습니다. RRMM 환자의 치료 옵션이 제한적인 상황에서 Abecma®가 이러한 미충족 의료 수요를 해결하기 위한 조기 치료 옵션으로 승인받게 되어 기쁘게 생각합니다"라며, "과학을 통해 심각한 질병을 앓는 환자들의 삶을 변화시키는 혁신적인 치료법을 연구하고 개발하기 위해 최선을 다할 것입니다"라고 밝혔습니다. 이번 승인은 두 가지에서 네 가지 이전 치료 경험이 있는 RRMM 환자를 대상으로 Abecma®의 효능과 안전성을 평가한 글로벌 3상 임상시험인 KarMMa-3(BB2121-MM-003)의 중간 분석 결과를 기반으로 합니다. 이 연구에서 Abecma® 투여군의 전체 무진행 생존기간(mPFS) 중앙값은 13.3개월로, 표준 요법군 4.4개월 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. 또한, Abecma® 투여군은 표준 요법군 대비 질병 진행 또는 사망 위험이 51% 감소했습니다(HR = 0.493 (95.0% CI: 0.377-0.645), p < 0.0001). 주요 이차 평가 변수인 전체 반응률(ORR)은 Abecma® 투여군에서 71.3%로, 표준 요법군 41.7% 대비 통계적으로 유의미한 개선을 나타냈습니다(odds ratio = 3.54 (95.0% CI: 2.26 to 5.54), p < 0.0001). 연구 결과, Abecma®는 이전에 두 가지에서 네 가지 치료를 받은 RRMM 환자군에서 새로운 안전성 신호는 발견되지 않았습니다. KarMMa-3 임상시험의 최종 PFS 분석 및 전체 생존기간 중간 분석 결과는 2023년 12월 9일부터 12일까지 캘리포니아 샌디에이고에서 열리는 제65회 미국혈액학회 연례 회의 및 전시회(American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition)에서 발표될 예정입니다. KarMMa-3(BB2121-MM-003) 임상시험은 두 가지에서 네 가지 이전 치료를 받았고 마지막 치료 요법에 불응성을 보인 재발성 및 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 Abecma®와 표준 요법을 비교 평가한 주요 3상, 공개, 글로벌, 무작위 배정, 대조 임상시험입니다. 이 시험에는 386명의 환자(일본 환자 9명 포함)가 참여했으며, 이들은 Abecma® 또는 연구자 판단에 따라 daratumumab, pomalidomide, dexamethasone(DPd), daratumumab, bortezomib, dexamethasone(DVd), ixazomib, lenalidomide, dexamethasone(IRd), carfilzomib, dexamethasone(Kd) 또는 elotuzumab, pomalidomide, dexamethasone(EPd) 조합으로 구성된 표준 요법을 받도록 무작위 배정되었습니다. 다발골수종은 형질 세포(B세포의 분화된 형태)가 암성 골수종 세포로 변형되어 주로 골수에서 증식하는 질환입니다. 형질 세포는 신체를 침입하는 외부 물질로부터 보호하는 항체를 생성하지만, 암성 세포로 변형되면 외부 물질을 공격할 수 없는 단일클론 면역글로불린(M 단백질)을 계속 생성합니다. 골수종 세포와 M 단백질의 증가는 빈혈, 신장 손상, 골 용해성 병변 등 다양한 임상 증상을 유발합니다. 치료법의 발전에도 불구하고 다발골수종은 초기 치료 반응 후에도 반복적으로 재발하며, 치료 횟수가 늘어날수록 악성도가 증가하여 결국 불응성 상태로 진행됩니다. 단백질분해효소 억제제, 면역조절제, 항-CD38 항체를 포함한 세 가지 주요 약물 계열로 치료받은 RRMM 환자의 경우, 이전 치료 횟수에 관계없이 예후가 좋지 않으며 치료 옵션이 제한적입니다. 최근에는 초기 치료 또는 첫 재발 시 면역조절제 또는 단백질분해효소 억제제와 항-CD38 항체를 병용하는 사례가 증가하고 있습니다. 따라서, 이들 치료에 재발했거나 불응성인 다발골수종 환자에게 치료받은 횟수에 관계없이 새로운 작용 기전을 가진 매우 효과적인 약물에 대한 필요성이 대두되고 있습니다. Abecma®는 일본에서 2022년 1월 20일에 제조 및 판매 허가를 받았으며, 최소 세 가지 이상의 이전 치료(면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 항체 포함)를 받은 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자에게 적응증이 부여되었습니다. 미국에서는 2021년 3월, 유럽 연합에서는 2021년 8월에 각각 승인받았습니다. 또한 캐나다, 스위스, 영국, 이스라엘에서도 승인받았습니다. KarMMa-3 임상시험 결과를 바탕으로 Abecma®의 조기 사용에 대한 검토가 미국과 유럽 연합에서 진행 중입니다.