Bristol Myers Squibb와 2seventy bio, 삼중 계층 노출 재발성 또는 불응성 다발성 골수종의 초기 치료 라인에 대한 Abecma (idecabtagene vicleucel)의 미국 FDA 검토 업데이트 제공

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)과 2seventy bio, Inc.(TSVT)는 미국 식품의약국(FDA)의 항암제 자문위원회(ODAC)가 재발성 또는 불응성 다발골수종(RRMM) 환자의 초기 치료 단계에서 사용되는 Abecma(idecabtagene vicleucel)의 추가 적응증 신청을 위한 데이터를 검토할 예정이라고 밝혔습니다. 이번 검토는 3상 KarMMa-3 임상시험 결과를 기반으로 합니다. FDA는 아직 ODAC 회의 날짜를 확정하지 않았으며, 해당 신청에 대한 결정이 2023년 12월 16일의 처방의약품 사용자 수수료법(PDUFA) 목표 처리 기한을 넘길 것이라고 회사 측에 통보했습니다. 회사 측은 위원회가 전체 생존율(OS)에 대한 이차 평가변수 데이터를 검토할 것으로 예상하고 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅과 2seventy bio는 FDA와의 지속적인 논의를 통해 Abecma가 초기 치료 단계에서 삼중 계열 노출된 RRMM 환자들에게 유의미하게 개선된 치료 결과를 제공할 수 있다는 점을 강조할 계획입니다. 이번 ODAC 회의는 현재 승인된 Abecma의 적응증, 즉 네 가지 이상의 이전 치료 경험이 있는 삼중 계열 노출 RRMM 성인 환자에 대한 치료에는 영향을 미치지 않습니다. KarMMa-3 임상시험은 1차 평가변수인 무진행 생존기간(PFS)에서 표준 치료법 대비 통계적으로 유의미한 개선을 입증했으며, 삼중 계열 노출 RRMM 환자에서 질병 진행 또는 사망 위험을 유의미하게 감소시켰습니다. 안전성 결과는 Abecma의 잘 확립되고 예측 가능한 안전성 프로파일과 일관된 것으로 나타났습니다. KarMMa-3 임상시험의 최종 PFS 데이터와 중간 OS 데이터는 12월 11일 2023년 미국혈액학회(ASH) 연례 회의 및 박람회에서 발표될 예정입니다. KarMMa-3 임상시험 결과를 바탕으로 삼중 계열 노출 RRMM 환자의 초기 치료 단계에서 Abecma의 사용을 확대하기 위한 규제 신청은 현재 일본 후생노동성, 유럽의약품청(EMA), 스위스 의약품청(Swissmedic)에서도 검토 중입니다. KarMMa-3 (NCT03651128)는 재발성 및 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 Abecma를 표준 치료법과 비교 평가한 주요 3상, 공개, 글로벌, 무작위 배정, 대조 임상시험입니다. 이 환자들은 면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 단클론 항체를 포함한 2~4가지 이전 치료를 받았으며 마지막 치료법에 불응성이었습니다. 환자들은 Abecma 또는 다라투무맙, 폼알리도마이드, 덱사메타손(DPd), 다라투무맙, 보르테조밉, 덱사메타손(DVd), 익사조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(IRd), 카필조밉, 덱사메타손(Kd) 또는 엘로투주맙, 폼알리도마이드, 덱사메타손(EPd) 조합으로 구성된 표준 치료법 중 하나를 받도록 무작위 배정되었습니다. 이 표준 치료법은 환자의 가장 최근 치료 요법 및 연구자의 판단에 따라 선택되었습니다. 본 연구에서 평가된 1차 평가변수는 무진행 생존기간(PFS)으로, 무작위 배정 시점부터 질병 진행의 첫 번째 증거 또는 모든 원인에 의한 사망까지의 시간 중 먼저 발생하는 시점으로 정의됩니다. 주요 이차 평가변수에는 전체 반응률 및 전체 생존율이 포함됩니다. Abecma 소개 Abecma는 다발골수종 세포 표면의 BCMA를 인식하고 결합하는 CAR T 세포 치료제로, CAR T 세포의 증식, 사이토카인 분비, 그리고 BCMA 발현 세포의 후속 세포 독성 사멸을 유도합니다. Abecma는 브리스톨 마이어스 스큅과 2seventy bio 간의 공동 개발, 공동 판촉 및 이익 공유 계약의 일환으로 미국에서 공동으로 개발 및 상용화되고 있습니다. 회사의 Abecma에 대한 광범위한 임상 개발 프로그램에는 다발골수종 환자의 초기 치료 단계에 대한 임상 연구(KarMMa-2, KarMMa-3, KarMMa-9)가 포함됩니다. 미국 내 중요 안전 정보 박스 경고: 사이토카인 방출 증후군(CRS), 신경 독성, HLH/MAS 및 장기간의 혈구 감소증 ABECMA 치료 후 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함한 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 환자에게 발생했습니다. 활동성 감염 또는 염증성 질환이 있는 환자에게는 ABECMA를 투여하지 마십시오. 중증 또는 생명을 위협하는 CRS는 토실리주맙 또는 토실리주맙 및 코르티코스테로이드로 치료하십시오. ABECMA 치료 후 심각하거나 생명을 위협할 수 있는 신경 독성이 발생했으며, 이는 CRS와 동시에 발생하거나 CRS 해소 후 또는 CRS 없이 발생할 수 있습니다. ABECMA 치료 후 신경계 이상 반응을 모니터링하십시오. 필요한 경우 지지 요법 및/또는 코르티코스테로이드를 제공하십시오. ABECMA 치료 후 치명적인 결과를 포함한 혈구탐식성 림프조직구증/대식세포 활성화 증후군(HLH/MAS)이 환자에게 발생했습니다. HLH/MAS는 CRS 또는 신경 독성과 함께 발생할 수 있습니다. 조혈 기능 회복을 위한 줄기세포 이식 후 치명적인 결과를 포함한 출혈 및 감염을 동반한 장기간의 혈구 감소증이 ABECMA 치료 후 발생했습니다. ABECMA는 ABECMA REMS라고 불리는 위험 평가 및 완화 전략(REMS)에 따른 제한된 프로그램을 통해서만 이용 가능합니다. 경고 및 주의사항: 사이토카인 방출 증후군(CRS): ABECMA 치료 후 환자의 85%(108/127)에서 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함한 CRS가 발생했습니다. 3등급 이상의 CRS는 환자의 9%(12/127)에서 발생했으며, 한 명(0.8%)의 환자에서 5등급 CRS가 보고되었습니다. CRS의 발병까지의 중앙값은 1일(범위: 1~23일)이었고, CRS의 지속 기간 중앙값은 7일(범위: 1~63일)이었습니다. 가장 흔한 증상으로는 발열, 저혈압, 빈맥, 오한, 저산소증, 피로, 두통 등이 있었습니다. CRS와 관련될 수 있는 3등급 이상의 이상 반응으로는 저혈압, 저산소증, 고빌리루빈혈증, 저섬유소원혈증, 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS), 심방세동, 간세포 손상, 대사성 산증, 폐부종, 다발성 장기 부전 증후군, HLH/MAS 등이 있습니다. 임상 증상에 따라 CRS를 식별하십시오. 발열, 저산소증 및 저혈압의 다른 원인을 평가하고 치료하십시오. CRS는 HLH/MAS의 소견과 관련이 있는 것으로 보고되었으며, 증후군의 생리학적 특성은 중첩될 수 있습니다. CRS의 진행성 증상 또는 치료에도 불구하고 불응성 CRS가 있는 환자의 경우 HLH/MAS 증거를 평가하십시오. 환자의 54%(68/127)가 토실리주맙을 투여받았습니다(단회 투여: 35%; 1회 이상 투여: 18%). 전체적으로 환자의 15%(19/127)가 CRS 치료를 위해 최소 1회 이상의 코르티코스테로이드를 투여받았습니다. CRS 치료를 위해 코르티코스테로이드를 투여받은 모든 환자는 토실리주맙을 투여받았습니다. ABECMA 투여 전에 최소 2회분의 토실리주맙을 사용할 수 있도록 하십시오. REMS 인증 의료 시설에서 ABECMA 투여 후 최소 7일 동안 매일 CRS의 징후 또는 증상을 모니터링하고, ABECMA 투여 후 최소 4주 동안 CRS의 징후 또는 증상을 모니터링하십시오. CRS의 첫 징후가 나타나면 지지 요법, 토실리주맙 및/또는 코르티코스테로이드로 치료를 시작하십시오. 환자에게 CRS의 징후 또는 증상이 언제든지 발생할 경우 즉시 의학적 도움을 받도록 상담하십시오. 신경 독성: ABECMA를 투여받은 환자의 28%(36/127)에서 심각하거나 생명을 위협할 수 있는 신경 독성이 발생했으며, 이 중 4%(5/127)는 3등급이었습니다. 한 환자는 데이터 마감 시점에 2등급 신경 독성이 지속되었습니다. 두 환자는 데이터 마감 시점에 1등급 떨림이 지속되었습니다. 신경 독성 발병까지의 중앙값은 2일(범위: 1~42일)이었습니다. CAR T 세포 관련 신경 독성은 92%(33/36)의 환자에서 해소되었으며, 해소까지의 중앙값은 5일(범위: 1~611일)이었습니다. 신경 독성의 중앙 지속 기간은 모든 환자에서 6일(범위: 1~578일)이었으며, 여기에는 신경 독성이 지속된 3명의 환자가 포함됩니다. 신경 독성이 있는 34명의 환자는 CRS를 동반했으며, 3명은 CRS 이전에, 29명은 CRS 중에, 2명은 CRS 이후에 발병했습니다. CAR T 세포 관련 신경 독성의 가장 흔한 증상으로는 뇌병증, 떨림, 실어증, 섬망 등이 있습니다. 다른 다발골수종 연구에서 ABECMA와 함께 1명의 환자에게서 4등급 신경 독성 및 뇌부종, 다른 환자에게서 3등급 척수염 및 3등급 파킨슨증이 보고되었습니다. REMS 인증 의료 시설에서 ABECMA 투여 후 최소 7일 동안 매일 신경 독성의 징후 또는 증상을 모니터링하고, ABECMA 투여 후 최소 4주 동안 신경 독성의 징후 또는 증상을 모니터링하며 신속하게 치료하십시오. 신경계 증상의 다른 원인을 배제하십시오. 신경 독성은 필요한 경우 지지 요법 및/또는 코르티코스테로이드로 관리해야 합니다. 환자에게 신경 독성의 징후 또는 증상이 언제든지 발생할 경우 즉시 의학적 도움을 받도록 상담하십시오. 혈구탐식성 림프조직구증(HLH)/대식세포 활성화 증후군(MAS): ABECMA를 투여받은 환자의 4%(5/127)에서 HLH/MAS가 발생했습니다. 한 환자는 CRS와 함께 치명적인 다발성 장기 HLH/MAS가 발생했으며, 다른 환자는 HLH/MAS가 기여한 치명적인 기관지폐 아스페르길루스증이 발생했습니다. 2등급 HLH/MAS 사례 3건이 해소되었습니다. HLH/MAS의 모든 사례는 ABECMA 투여 후 10일 이내에 발병했으며, 발병까지의 중앙값은 7일(범위: 4~9일)이었고, CRS의 지속 또는 악화 상황에서 발생했습니다. HLH/MAS가 있는 두 환자는 신경 독성이 중첩되었습니다. HLH/MAS의 증상으로는 저혈압, 저산소증, 다발성 장기 부전, 신부전, 혈구 감소증 등이 있습니다. HLH/MAS는 조기에 인지하고 치료하지 않으면 사망률이 높은 잠재적으로 생명을 위협하는 질환입니다. HLH/MAS의 치료는 기관별 지침에 따라 시행해야 합니다. ABECMA REMS: CRS 및 신경 독성의 위험으로 인해 ABECMA는 ABECMA REMS라고 불리는 위험 평가 및 완화 전략(REMS)에 따른 제한된 프로그램을 통해서만 이용 가능합니다.