미국 식품의약국 , 국소 진행성 또는 전이성 ROS1 양성 비소세포폐암 치료를 위한 차세대 티로신 키나아제 억제제 Augtyro™(repotrectinib) 승인

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)의 신약 'Augtyro™(repotrectinib)'가 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 획득했습니다. 이번 승인은 국소 진행성 또는 전이성 ROS1 양성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자 치료에 대한 것입니다. Augtyro는 경구용 티로신 키나아제 억제제(TKI)로, ROS1 융합을 표적으로 작용합니다. 이번 승인은 TRIDENT-1 임상시험 결과를 기반으로 이루어졌습니다. 이 시험은 TKI 치료 경험이 없는 환자와 기존 TKI 치료를 받은 환자를 대상으로 Augtyro의 효과를 평가한 개방형, 단일군, 1/2상 임상시험입니다. TRIDENT-1 임상시험에서 TKI 치료 경험이 없는 환자(n=71)의 경우, 객관적 반응률(ORR)은 79%(95% 신뢰구간: 68~88)로 나타났습니다. 이는 치료받은 환자 중 종양 크기가 감소하거나(부분 반응) 암 징후가 더 이상 없는(완전 반응) 비율을 의미합니다. 반응 지속 기간 중앙값(mDOR)은 34.1개월을 기록했습니다. 이전 ROS1 TKI 치료 경험이 있고 화학요법 경험이 없는 환자(n=56)의 경우, 객관적 반응률은 38%(95% 신뢰구간: 25~52)였으며, 반응 지속 기간 중앙값은 14.8개월이었습니다. 또한, 기저 시점에 측정 가능한 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자 중 TKI 치료 경험이 없는 환자(n=71)의 8명 중 7명에서, TKI 치료 경험이 있는 환자(n=56)의 12명 중 5명에서 두개강 내 병변에 대한 반응이 관찰되었습니다. 매사추세츠 종합병원 흉부암 센터의 Jessica J. Lin 박사는 "ROS1 융합 양성 NSCLC 환자들에게는 지속적인 치료 반응을 포함한 중요한 임상 목표를 달성할 수 있는 새로운 치료 옵션이 계속해서 필요합니다"라며, "TRIDENT-1 임상시험에서 확인된 데이터를 바탕으로, repotrectinib은 국소 진행성 또는 전이성 ROS1 융합 양성 폐암 환자들에게 새로운 표준 치료 옵션이 될 잠재력을 가지고 있습니다"라고 말했습니다. Augtyro는 중추신경계(CNS) 이상 반응, 간질성 폐질환/폐렴, 간독성, 크레아틴 키나아제 상승을 동반한 근육통, 고요산혈증, 골절, 배아-태아 독성과 같은 경고 및 주의사항이 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 최고 의료 책임자인 Samit Hirawat 박사는 "지난 10년간 NSCLC 치료에 진전이 있었지만, 혁신적인 과학과 표적 접근 방식을 통해 이 특히 치료가 어려운 형태의 질병을 해결할 필요는 여전히 남아 있습니다"라며, "ROS1 양성 NSCLC 환자를 위한 유일하게 승인된 차세대 TKI로서, Augtyro는 흉부암 환자들에게 혁신적인 치료제를 제공해 온 우리의 유산을 이어갑니다"라고 덧붙였습니다. ROS1ders 환자 advocacy 단체의 공동 설립자이자 회장인 Janet Freeman-Daily는 "ROS1 양성 NSCLC 환자와 그 가족들은 우리 암이 치료하기 어렵고, 특히 뇌로 전이될 경우 더욱 스트레스가 많은 여정을 겪습니다. 오늘 승인은 ROS1 양성 환자 커뮤니티에 새로운 치료 옵션을 제공하며, 사랑하는 사람들과 더 많은 시간을 보낼 수 있다는 희망을 줍니다"라고 전했습니다. Augtyro는 ROS1 양성 전이성 NSCLC 환자에서 특정 형태의 치료 저항으로 이어질 수 있는 상호작용을 최소화하도록 설계되었습니다. Augtyro는 2023년 12월 중순부터 미국에서 환자들에게 제공될 예정입니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 TRIDENT-1 임상시험 프로그램에 참여한 환자와 연구자들에게 감사를 표했습니다. TRIDENT-1 임상시험은 진행성 고형암, 특히 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 repotrectinib의 안전성, 내약성, 약동학 및 항종양 활성을 평가하는 글로벌, 다기관, 단일군, 개방형, 다중 코호트 1/2상 임상시험입니다. 1/2상에는 ROS1 융합을 가진 국소 진행성 또는 전이성 고형암 환자가 포함되었습니다. 임상시험의 추가 분석이 진행 중이며, 무증상 중추신경계(CNS) 전이 환자도 포함되었습니다. 증상이 있는 뇌 전이 환자는 다른 제외 기준과 함께 제외되었습니다. 1상에서는 2상 권장 용량을 결정하기 위한 용량 증량 연구가 진행되었습니다. 2상의 주요 평가 변수는 전체 반응률(ORR)입니다. 주요 이차 평가 변수에는 Blinded Independent Central Review(BICR)에 의해 평가된 반응 평가 기준(RECIST v1.1)에 따른 반응 지속 기간(DOR), 무진행 생존 기간(PFS), 그리고 TKI 비치료 및 TKI 치료 경험이 있는 ROS1 양성 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 포함한 6개의 별도 확장 코호트에서의 두개강 내 반응이 포함됩니다. TRIDENT-1 임상시험에서 TKI 비치료 환자(79%, 95% 신뢰구간: 68~88) 중 치료에 반응한 환자의 6%는 완전 반응을, 73%는 부분 반응을 경험했습니다. 반응 지속 기간 중앙값(mDOR)은 34.1개월이었습니다. TKI 치료 경험이 있는 환자(n=56) 중 치료에 반응한 환자(38%, 95% 신뢰구간: 25~52)의 5%는 완전 반응을, 32%는 부분 반응을 경험했으며, 반응 지속 기간 중앙값은 14.8개월이었습니다. BICR에 의해 평가된 기저 시점에 측정 가능한 CNS 전이가 있는 환자 중, TKI 비치료 환자(n=71) 8명 중 7명과 TKI 치료 경험이 있는 환자(n=56) 12명 중 5명에서 두개강 내 병변에 대한 반응이 관찰되었습니다. FDA 승인 용량은 초기 14일간 하루 1회 160mg 경구 투여 후, 질병 진행 또는 허용 불가능한 독성 발생 시까지 하루 2회 160mg으로 증량하는 것입니다. TRIDENT-1 임상시험에서 Augtyro 투여 환자의 8%에서 영구적인 투여 중단이 발생했습니다. 이상 반응으로 인해 Augtyro 용량 중단이 48%의 환자에서, 용량 감소가 35%의 환자에서 발생했습니다. Augtyro 투여 환자의 33%에서 중대한 이상 반응이 나타났습니다. 2% 이상의 환자에서 보고된 중대한 이상 반응으로는 폐렴(5.7%), 호흡곤란(3.8%), 흉수(3.4%), 저산소증(3%)이 있습니다. Augtyro 투여 환자의 4.2%에서 사망을 포함한 치명적인 이상 반응이 발생했습니다. 가장 흔한(≥20%) 이상 반응으로는 현기증(63%), 미각 이상(48%), 말초 신경병증(47%), 변비(36%), 호흡곤란(30%), 운동실조(28%), 피로(24%), 인지 장애(23%), 근력 약화(21%)가 있습니다. 3등급 현기증은 1.9%의 환자에서 발생했습니다. 가장 흔하고 중대한 이상 반응 및 치명적인 사건은 TRIDENT-1 임상시험에서 Augtyro의 2상 권장 용량을 투여받은 264명의 환자에서 평가되었습니다. 폐암은 미국에서 암 사망의 주요 원인입니다. 폐암의 두 가지 주요 유형은 비소세포폐암과 소세포폐암이며, 비소세포폐암은 진단 건수의 최대 85%를 차지합니다. 생존율은 진단 시 암의 병기 및 유형에 따라 다릅니다. ROS1 융합은 드물게 발생하며, NSCLC 환자의 약 1~2%에서 나타납니다. ROS1 양성 종양을 가진 환자는 평균 폐암 환자보다 젊고, 여성인 경우가 많으며, 흡연 이력이 거의 없거나 전혀 없는 경향이 있습니다. ROS1 양성 폐암은 공격적인 경향이 있으며 종종 뇌로 전이될 수 있습니다. ROS1 티로신 키나아제 억제제(TKI) 요법은 현재 이 유전자 변이를 가진 환자의 표준 치료법입니다.