Bristol Myers Squibb, 진행성 폐섬유증 치료용 Investigational LPA1 길항제에 대해 미국 FDA 혁신신약 지정 발표

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)의 폐섬유증 치료제 후보물질 BMS-986278이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 혁신신약(Breakthrough Therapy)으로 지정되었습니다. 이는 진행성 폐섬유증(Progressive Pulmonary Fibrosis, PPF) 치료를 위한 잠재력을 인정받은 결과입니다. 현재 PPF 치료제로 승인된 약물은 단 하나뿐인 상황에서 이번 지정은 환자들에게 새로운 희망을 제시할 것으로 기대됩니다. 혁신신약 지정은 글로벌 무작위 배정 2상 임상시험 결과를 바탕으로 이루어졌습니다. 해당 임상시험은 특발성 폐섬유증(Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF) 및 PPF 환자를 대상으로 BMS-986278과 위약(placebo)의 안전성과 유효성을 평가했습니다. IPF 환자군에서는 항섬유화제, PPF 환자군에서는 일부 면역억제제의 병용 투여가 허용되었습니다. 임상 결과, PPF 환자군에서 BMS-986278을 하루 두 번, 60mg씩 26주간 투여했을 때, 폐활량 예측치(percent predicted forced vital capacity, ppFVC) 감소율이 위약 대비 69% 감소하는 것으로 나타났습니다. 이러한 치료 효과는 병용 요법 유무와 관계없이 일관되게 나타났으며, BMS-986278은 전반적으로 내약성이 우수하고 이상반응 발생률이 위약과 유사했으며 중단율도 낮았습니다. 해당 결과는 2023년 9월 유럽호흡기학회(ERS) 연례 학술대회에서 발표된 바 있습니다. 혁신신약 지정 제도는 심각하거나 생명을 위협하는 질환에 대한 신약 개발 및 심사 과정을 가속화하기 위한 FDA 프로그램입니다. 이는 기존 치료법 대비 최소한 하나의 임상적으로 중요한 지표에서 상당한 개선 가능성을 보여주는 초기 임상 증거가 있는 경우 부여됩니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 롤랜드 첸(Roland Chen, MD) 면역, 심혈관 및 신경과학 개발 부문 수석 부사장은 "폐섬유증 환자들은 폐 기능 저하, 호흡기 증상 악화, 삶의 질 저하를 겪으며 궁극적으로 호흡 부전 및 사망에 이를 수 있습니다"라며, "FDA의 혁신신약 지정은 BMS-986278이 진행성 폐섬유증의 표준 치료를 재정의할 수 있는 혁신적인 계열 내 최초 치료제로서의 잠재력을 강조합니다"라고 말했습니다. 앞서 FDA는 BMS-986278에 대해 IPF 치료를 위한 신속심사(Fast Track) 및 희귀의약품(Orphan Drug) 지정도 부여한 바 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 현재 PPF 및 IPF 환자를 대상으로 하는 글로벌 3상 임상시험인 ALOFT 프로그램(NCT06025578, NCT06003426)을 통해 BMS-986278 개발을 지속하고 있습니다. BMS-986278은 리소포스파티드산 수용체 1(LPA1)을 표적으로 하는 경구용 소분자 길항제로, IPF 및 PPF 환자를 위한 새로운 항섬유화 치료제로 평가받고 있습니다. LPA 수치 증가와 LPA1 수용체 활성화는 폐섬유증 발병 기전에 관여하는 것으로 알려져 있으며, 전임상 연구에서 LPA1 길항이 폐 손상 및 섬유증 치료에 유익할 수 있다는 결과가 보고되었습니다. 2상 임상시험은 IPF 및 PPF 환자 코호트를 대상으로 BMS-986278 또는 위약을 하루 두 번 경구 투여하는 방식으로 진행되었습니다. 26주간의 위약 대조 치료 기간, 26주간의 연장 치료 기간, 그리고 4주간의 추적 관찰 기간으로 구성되었습니다. IPF 환자군에서는 항섬유화제, PPF 환자군에서는 항섬유화제 및/또는 면역억제제의 병용 투여가 허용되었습니다. 주요 평가 지표는 IPF 환자군에서 기저 시점부터 26주차까지 ppFVC의 변화율이었으며, PPF 환자군에서의 ppFVC 변화율은 주요 이차 평가 지표였습니다. IPF 및 PPF 환자들은 심각한 신체적 장애를 겪으며 폐 기능이 점진적으로 저하되고, 호흡 곤란으로 인해 일상생활에 어려움을 겪으며 지속적인 산소 치료가 필요한 경우가 많습니다. IPF는 진단 후 평균 생존 기간이 3-5년, 5년 생존율이 약 45%에 불과한 치명적인 질환이며, PPF 역시 유사한 예후를 보입니다. 지난 10년간 새로운 치료제 승인이 거의 이루어지지 않을 정도로 치료 분야의 혁신이 제한적이었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 면역학 분야에서 선도적인 연구를 통해 환자들의 삶을 변화시키는 것을 목표로 하는 글로벌 바이오 제약 기업입니다. 20년 이상의 면역 시스템에 대한 깊은 이해와 환자 지원에 대한 열정을 바탕으로 류마티스학, 위장병학, 피부과학, 폐학 분야의 미충족 수요를 해결하기 위한 혁신적인 과학 연구를 추구하고 있습니다. 과학을 따르며 개인별 맞춤 치료를 제공하고, 장기적인 관해 또는 완치를 목표로 하는 치료법 개발을 통해 환자들의 삶을 개선하고 치료 옵션을 확장하고자 합니다. 연구자, 환자 및 보호자와의 파트너십을 통해 혁신적인 치료제를 제공함으로써 환자 치료 수준을 높이고 더 나은 삶을 약속하는 것을 목표로 합니다.