미국 식품의약국, 완전히 절제된 Stage IIB 또는 Stage IIC 흑색종 환자 대상 보조 치료제로 Opdivo® (nivolumab) 승인

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)의 면역항암제 옵디보(Opdivo, nivolumab)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 완전히 절제된 IIB 또는 IIC기 흑색종 성인 및 12세 이상 소아 환자의 보조 치료제로 승인받았습니다. 이번 승인은 기존의 옵디보 보조 치료 적응증을 확대하고, 흑색종 환자에게 치료 옵션을 제공해 온 회사의 노력을 더욱 강화하는 것입니다. 이번 승인은 3상 임상시험인 CheckMate -76K의 결과를 바탕으로 이루어졌습니다. 이 임상시험은 옵디보 투여군(n=526)과 위약 투여군(n=264)을 비교했습니다. CheckMate -76K 임상시험 결과, 옵디보는 완전히 절제된 IIB 또는 IIC기 흑색종 환자에서 재발, 새로운 원발성 흑색종 또는 사망 위험을 위약 대비 58% 감소시켰습니다. (위험비 [HR] 0.42; 95% 신뢰구간 [CI]: 0.30-0.59; P<0.0001) 1년 시점에서 재발 없는 생존율(RFS)은 옵디보 투여군에서 89%(95% CI: 86-92)로, 위약 투여군 79%(95% CI: 74-84)보다 높았습니다. 사전 지정된 탐색적 하위 그룹 분석에서도, IIB기 흑색종 환자에서 재발 없는 생존율의 비보정 위험비는 0.34(95% CI: 0.20-0.56)였으며, IIC기 흑색종 환자에서는 0.51(95% CI: 0.32-0.81)로 나타났습니다. 단계별 1년 재발 없는 생존율은 옵디보 투여 시 IIB기 환자에서 93%(95% CI: 89–95), 위약 투여 시 89%(95% CI: 86-92)였으며, IIC기 환자에서는 옵디보 투여 시 84%(95% CI: 78–88), 위약 투여 시 72%(95% CI: 62–80)였습니다. 피츠버그 대학교 의과대학 의학 석좌교수이자 UPMC Hillman Cancer Center 흑색종 센터 공동 책임자인 John M. Kirkwood 박사는 "흑색종을 수술로 제거한 환자들은 질병이 완전히 사라졌다고 생각할 수 있습니다. 하지만 진단 후 5년 이내에 수술로 절제된 IIB기 환자의 3분의 1, IIC기 환자의 거의 절반에서 암이 재발하는 만큼, 암 재발 위험을 줄이는 데 도움이 될 추가적인 치료 옵션의 필요성이 강조됩니다. CheckMate -76K에서 니볼루맙이 관찰한 유의미한 재발 없는 생존율 개선은 이들 환자에게 중요한 진전입니다."라고 말했습니다. 옵디보는 중증 및 치명적인 면역 매개 이상 반응(폐렴, 대장염, 간염 및 간독성, 내분비병증, 피부과적 이상 반응, 신기능 장애를 동반한 신장염, 기타 면역 매개 이상 반응), 주입 관련 반응, 동종 조혈모세포이식(HSCT) 합병증, 태아-기형 유발 독성, 그리고 다발성 골수종 환자에서 탈리도마이드 유사체 및 덱사메타손에 옵디보를 추가했을 때 사망률 증가와 관련이 있습니다. 이러한 이상 반응은 통제된 임상시험 외에는 권장되지 않습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 카트린 오웬(Catherine Owen) 수석 부사장 겸 미국 심혈관, 면역학 및 종양학 사업부 총괄 책임자는 "IIB 및 IIC기 흑색종 환자는 수술의 이점에도 불구하고 질병 재발의 위협에 직면할 수 있으며, 이는 예후에 영향을 미칠 수 있습니다. 이번 승인은 완전히 절제된 III기 또는 IV기 질환에 대한 기존 보조 치료 적응증을 기반으로 하며, 이제 완전히 절제된 IIB 또는 IIC기 흑색종 환자에게 재발 방지에 도움이 될 수 있는 추가적인 치료 옵션을 제공합니다. BMS는 흑색종 환자의 예후 개선과 더 많은 환자, 특히 초기 단계의 질병을 앓고 있는 환자들에게 면역 요법을 제공하겠다는 목표를 향해 계속 전념할 것입니다."라고 덧붙였습니다. FDA는 이전에 CheckMate -238 임상시험 데이터를 바탕으로, 완전히 절제된 림프절 전이 또는 전이성 질환이 있는 흑색종 성인 및 12세 이상 소아 환자의 보조 치료제로 옵디보를 승인한 바 있습니다. CheckMate -76K 임상시험의 추가 추적 데이터는 11월에 열리는 흑색종 연구 학회 연례 회의에서 발표될 예정입니다. CheckMate -76K는 완전히 절제된 IIB 또는 IIC기 흑색종 환자를 대상으로 옵디보(nivolumab) 480mg 정맥 주사(4주 간격)와 위약 정맥 주사(4주 간격)를 비교 평가한 3상, 무작위, 이중 맹검 연구입니다. 임상시험의 주요 평가 변수는 연구자가 평가한 재발 없는 생존율(RFS)입니다. 이차 평가 변수에는 전체 생존율(OS), 원격 전이 없는 생존율(DMFS), 다음 치료까지의 무진행 생존율(PFS2), 안전성이 포함됩니다. 환자들은 최대 1년 동안, 또는 질병 재발이나 용납할 수 없는 독성이 발생할 때까지 치료받았습니다. 안구/포도막 또는 점막 흑색종, 자가면역 질환, 전신 스테로이드(일일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량) 또는 기타 면역억제제 치료가 필요한 모든 질환, 그리고 수술 외 흑색종에 대한 이전 치료를 받은 환자는 제외되었습니다. 체중 40kg 이상인 완전히 절제된 IIB/C기 흑색종 성인 및 12세 이상 소아 환자의 보조 치료를 위한 옵디보의 FDA 승인 용량은 2주 간격 240mg 또는 4주 간격 480mg이며, 30분 동안 정맥 주사로 투여됩니다. 최대 1년 동안 질병 재발 또는 용납할 수 없는 독성이 발생할 때까지 투여됩니다. 체중 40kg 미만인 12세 이상 소아 환자의 경우, 2주 간격 3mg/kg 또는 4주 간격 6mg/kg이며, 30분 동안 정맥 주사로 투여됩니다. 최대 1년 동안 질병 재발 또는 용납할 수 없는 독성이 발생할 때까지 투여됩니다. 흑색종은 피부에 있는 색소 생성 세포(멜라노사이트)의 통제되지 않는 성장으로 특징지어지는 피부암의 한 형태입니다. 미국에서는 2023년에 약 97,610건의 새로운 흑색종 진단과 약 7,990건의 관련 사망이 추정됩니다. II기는 새로 진단된 I기 및 II기 흑색종의 약 16.5%를 차지하며, 이 II기 진단 중 약 절반이 IIB 및 IIC입니다. IIB 또는 IIC기 흑색종의 표준 치료법은 수술(절제)이지만, 수술로 절제된 IIB기 환자의 약 3분의 1과 IIC기 환자의 거의 절반에서 진단 후 5년 이내에 재발을 경험합니다. 흑색종이 더 진행된 질병으로 진행될수록 치료가 더 어려워지고 생존율은 감소합니다. 적응증: OPDIVO®는 완전히 절제된 IIB, IIC, III 또는 IV기 흑색종 성인 및 12세 이상 소아 환자의 보조 치료에 사용됩니다.