미국 FDA, Bristol Myers Squibb의 Reblozyl®(luspatercept-aamt)을 수혈이 필요할 수 있는 저위험 골수이형성증후군 성인의 빈혈 1차 치료제로 승인

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)의 골수형성이상증후군(MDS) 관련 빈혈 치료제 '레블로질(Reblozyl® (luspatercept-aamt))'이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 새로운 적응증을 승인받으며 치료 패러다임 변화를 예고하고 있습니다. 이번 FDA 승인은 기존에 적혈구 생성 촉진제(ESA)를 사용한 경험이 없는(ESA-naïve) 성인 환자 중 수혈이 필요한 저위험~중등도 골수형성이상증후군(MDS) 환자의 빈혈 치료에 대한 것입니다. 이는 임상 3상 COMMANDS 시험의 중간 결과에 기반하며, 레블로질이 ESA 대비 우수한 효능을 입증했음을 보여줍니다. 특히, 링 sideroblast 유무와 관계없이 첫 치료 단계에서부터 레블로질을 사용할 수 있게 된 점이 주목됩니다. COMMANDS 시험의 헤드-투-헤드 연구 결과에 따르면, 레블로질은 에포에틴 알파(epoetin alfa)와 같은 ESA 대비 수혈 독립성 확보와 헤모글로빈(Hb) 수치 증가라는 두 가지 주요 평가 지표를 달성한 환자 비율이 거의 두 배에 달했습니다. 또한, 레블로질은 기존에 확립된 안전성 프로파일을 유지했습니다. 이번 승인은 만성 빈혈을 겪는 더 넓은 범위의 환자들에게 치료 여정 초기에 효과적인 치료 옵션을 제공할 수 있게 되었다는 점에서 의미가 큽니다. 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암센터의 Guillermo Garcia-Manero 박사는 "저위험 MDS 환자의 경우, 현재 표준 치료법인 ESA가 빈혈 조절에 제한적인 효과를 보이며 약 3명 중 1명만이 6~18개월 동안 반응을 보였습니다. COMMANDS 연구 결과는 레블로질 치료를 받은 환자들이 에포에틴 알파 대비 12주 이상의 수혈 독립성과 동반 헤모글로빈 증가를 달성한 비율이 거의 두 배에 달했음을 보여줍니다. 이번 승인은 저위험 MDS 환자들에게 중요한 진전을 의미합니다."라고 밝혔습니다. COMMANDS 3상 임상시험에서 레블로질 투여군 환자의 58.5%(86명)가 에포에틴 알파 투여군 환자의 31.2%(48명) 대비 24주 이내에 12주 이상 수혈 독립성을 유지하고 평균 헤모글로빈 수치가 1.5 g/dL 이상 증가하는 주요 평가 지표를 달성했습니다(p<0.0001). 가장 흔하게 보고된 이상 반응(10% 이상)으로는 설사, 피로, 고혈압, 말초 부종, 메스꺼움, 호흡 곤란 등이 있었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 Wendy Short-Bartie 부사장은 "레블로질의 이번 적응증 확대 승인은 MDS 환자들에게 지속적이고 효과적인 치료 옵션을 제공하려는 우리의 노력을 보여주는 중요한 이정표입니다. 우리는 환자들에게 큰 부담을 주는 치료하기 어려운 질병에 대한 해결책을 제시하기 위해 최선을 다하고 있으며, 이 중요한 치료 옵션을 더 이른 치료 단계에 제공할 수 있기를 기대합니다."라고 말했습니다. MDS 재단(MDS Foundation)의 Tracey Iraca 전무이사는 "대부분의 MDS 환자는 만성 빈혈을 겪으며 수혈이 필요합니다. 저위험 MDS 환자의 빈혈에 대한 1차 치료제로 레블로질이 승인된 것은 더 많은 환자들이 수혈 독립성을 달성할 수 있도록 하는 중요한 단계입니다."라고 덧붙였습니다. COMMANDS 연구 결과는 지난 6월 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의 및 유럽 혈액학회(EHA) 총회에서 발표되었으며, 동시에 The Lancet에 게재되었습니다. 레블로질은 2021년 11월부터 Merck와의 글로벌 협력을 통해 개발 및 상용화되고 있습니다. COMMANDS 연구는 적혈구 수혈 의존적이며 ESA-naïve인 저위험~중등도(IPSS-R) 골수형성이상증후군으로 인한 빈혈 치료를 위해 레블로질과 에포에틴 알파의 효능 및 안전성을 평가하는 3상, 공개, 무작위 연구입니다. 주요 평가 지표는 12주간의 적혈구 수혈 독립성(RBC-TI)과 평균 헤모글로빈(Hb) 수치 1.5 g/dL 이상 증가였습니다. 중간 분석 시점(2022년 10월 31일) 기준, 레블로질 투여군 147명과 에포에틴 알파 투여군 154명의 환자가 평가 대상이었습니다. The Lancet에 발표된 결과에 따르면, 레블로질 투여군의 58.5%(86명)가 에포에틴 알파 투여군의 31.2%(48명) 대비 24주 이내에 12주 이상 수혈 독립성을 유지하고 평균 헤모글로빈 수치가 1.5 g/dL 이상 증가하는 주요 평가 지표를 달성했습니다(p<0.0001). 또한, 레블로질 투여군의 74.1%(109명)가 에포에틴 알파 투여군의 51.3%(79명) 대비 8주 이상의 적혈구 생성 반응(HI-E)을 보였습니다(p<0.0001). 골수형성이상증후군(MDS)은 건강한 적혈구, 백혈구, 혈소판의 비효율적인 생성으로 특징지어지는 혈액암 그룹으로, 빈혈 및 빈번하거나 심각한 감염을 초래할 수 있습니다. MDS 환자가 빈혈이 발생하면 건강한 적혈구 수를 늘리기 위해 수혈이 필요한 경우가 많으며, 빈번한 수혈은 철분 과다 축적, 수혈 반응 및 감염의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 적혈구 수혈 의존적인 환자는 수혈 의존적이지 않은 환자에 비해 전반적인 생존 기간이 현저히 짧은 경향이 있습니다. 레블로질®(luspatercept-aamt)은 적혈구 성숙을 촉진하는 최초의 치료 옵션입니다. 현재 미국에서는 베타 지중해빈혈 성인 환자의 빈혈 치료와 더불어, 이번에 승인된 저위험~중등도 MDS 성인 환자의 빈혈 치료에도 사용될 수 있게 되었습니다.