Bristol Myers Squibb, 증상성 비대성 심근병증 치료제 CAMZYOS® (mavacamten)에 대한 유럽 위원회 승인 획득

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 심근병증 치료제 CAMZYOS®, 유럽연합(EU) 승인 획득 브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)은 자사의 심근병증 치료제 CAMZYOS® (mavacamten)가 유럽연합(EU) 집행위원회(EC)로부터 성인 환자의 증상성(뉴욕심장협회, NYHA, class II-III) 비대성 심근병증(obstructive hypertrophic cardiomyopathy, HCM) 치료제로 승인받았다고 발표했습니다. CAMZYOS®는 심근 미오신 억제제(cardiac myosin inhibitor)로서, 알로스테릭(allosteric) 및 가역적(reversible) 작용 기전을 가진 최초이자 유일한 약물로 EU 회원국 전체에서 승인되었습니다. 또한, 비대성 심근병증의 근본적인 병태생리를 표적으로 하는 최초의 심근 미오신 억제제입니다. 이번 유럽연합 집행위원회의 승인은 두 건의 3상 임상시험인 EXPLORER-HCM과 VALOR-HCM의 긍정적인 유효성 및 안전성 결과에 기반합니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 최고 의료 책임자인 Samit Hirawat 박사는 "이번 승인은 유럽의 환자들에게 CAMZYOS®라는 새로운 치료 옵션을 제공하게 된 중요한 이정표"라며, "증상성 비대성 심근병증의 근본적인 병태생리를 치료하는 최초의 심근 미오신 억제제를 더 많은 환자들에게 제공하게 되어 자랑스럽다"고 밝혔습니다. 증상성 비대성 심근병증은 종종 유전되는 심장 질환으로, 만성적이고 쇠약하며 진행성인 상태를 유발할 수 있습니다. 환자들은 호흡 곤란, 현기증, 피로감과 같은 증상을 경험할 수 있으며, 심부전, 부정맥, 뇌졸중, 드물게는(약 1%) 심장 돌연사와 같은 심각하고 삶을 변화시키는 합병증으로 이어질 수 있습니다. 이탈리아 피렌체 대학의 심장학 교수이자 메이어 어린이 병원의 심장학 과장인 Iacopo Olivotto 박사는 "비대성 심근병증은 많은 환자들의 삶의 질에 심각한 영향을 미치는 질병"이라며, "두 건의 3상 임상시험에서 CAMZYOS®가 운동 능력 향상과 증상 부담 감소를 포함한 모든 주요 및 이차 평가변수에서 유효성을 입증했다"고 설명했습니다. 그는 또한 "EXPLORER-HCM 임상시험의 책임 연구원으로서, 이 승인에 중요한 역할을 한 환자들에게 감사하며 EU 환자들이 이 만성 질환에 대한 새로운 치료 옵션을 오랫동안 기다려왔기에 CAMZYOS®가 곧 이용 가능해지기를 기대한다"고 덧붙였습니다. CAMZYOS®의 미국 처방 정보에 포함된 중요한 안전성 정보는 아래와 같습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 두 임상시험에 참여한 환자들과 연구진에게 감사를 표했습니다. *중앙 집중식 마케팅 승인은 영국(잉글랜드, 스코틀랜드, 웨일스)에는 적용되지 않습니다. CAMZYOS®에 대한 전체 유럽 제품 특성 요약은 EMA 웹사이트에서 확인할 수 있습니다. EXPLORER-HCM 3상 임상시험 (NCT03470545)은 증상성(NYHA class II 또는 III), 비대성 심근병증을 가진 총 251명의 성인 환자를 대상으로 진행된 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 평행 그룹 시험입니다. 모든 참가자는 좌심실 박출률(LVEF) ≥55% 및 최소 하나의 좌심실 유출로(LVOT) 최고 압력 구배(peak LVOT gradient) ≥50 mmHg(휴식 시 또는 유발 시)를 보였으며, 추가로 스크리닝 시 기저치에서 발살바(Valsalva) LVOT 압력 구배 ≥30 mmHg가 요구되었습니다. 환자의 92%는 베타 차단제 또는 칼슘 채널 차단제의 배경 요법을 받고 있었습니다. 기저치에서 무작위 배정된 환자의 약 73%는 NYHA class II였고 27%는 NYHA class III였습니다. 평균 LVEF는 74%였고, 평균 발살바 좌심실 유출로(LVOT) 압력 구배는 73 mmHg였습니다. 기저치 평균 캔자스 시티 심근병증 설문지-23(KCCQ-23) 임상 요약 점수(CSS)는 71점이었습니다. 주요 평가변수는 30주차에 평가된 복합 기능 평가변수로, 혼합 정맥 산소 분압(pVO2)이 ≥1.5 mL/kg/min 개선되거나 NYHA class가 최소 1등급 개선된 환자의 비율, 또는 pVO2가 ≥3.0 mL/kg/min 개선되고 NYHA class 악화가 없는 환자의 비율로 정의되었습니다. 주요 이차 평가변수에는 30주차 운동 후 LVOT 압력 구배, pVO2, NYHA Class, 캔자스 시티 심근병증 설문지(KCCQ)* 및 비대성 심근병증 증상 설문지(HCMSQ)†에 미치는 영향이 포함되었습니다. 시험은 모든 주요 및 이차 평가변수를 통계적으로 유의하게 충족했습니다. 30주차에 CAMZYOS®를 복용한 환자의 37%(n=45/123)가 복합 주요 평가변수를 달성한 반면, 위약군에서는 17%(n=22/128)만이 달성했습니다. 이는 19.4%p의 차이(95% CI: 8.67, 30.13; p=0.0005)였습니다. 또한 30주차에 CAMZYOS®를 투여받은 환자들은 위약군에 비해 모든 이차 평가변수에서 더 큰 개선을 보였습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다. 운동 후 LVOT 최고 압력 구배 변화(기저치 대비): -47 mmHg 대 -10 mmHg; 차이 -35 mmHg (95% CI: -43, -28; p<0.0001) pVO2 변화(기저치 대비): 1.4 mL/kg/min 대 -0.05 mL/kg/min; 차이 1.4 mL/kg/min (95% CI: 0.6, 2; p<0.0006) NYHA Class ≥1 등급 개선 환자 비율: 80%(65%) 대 40%(31%); 차이 34% (95% CI: 22%, 45%; p<0.0001) KCCQ-23 CSS 변화(기저치 대비): 14 대 4; 차이 9 (95% CI: 5, 13); p<0.0001) HCMSQ 호흡곤란(SoB) 영역 점수 변화(기저치 대비): -2.8 대 -0.9; 차이 -1.8 (95% CI: -2.4, -1.2); p<0.0001) * KCCQ-23 CSS는 KCCQ-23의 총 증상 점수(TSS)와 신체적 제한(PL) 점수에서 파생됩니다. CSS는 0점에서 100점까지이며, 점수가 높을수록 건강 상태가 좋음을 나타냅니다. † HCMSQ SoB 영역 점수는 호흡 곤란의 빈도와 심각도를 측정합니다. 영역 점수는 0점에서 18점까지이며, 점수가 낮을수록 호흡 곤란이 적음을 나타냅니다. VALOR-HCM (NCT04349072)은 중격 절제술(septal reduction therapy, SRT) 기준(LVOT 압력 구배 ≥50 mmHg 및 NYHA class III-IV, 또는 노력성 실신 또는 거의 실신을 동반한 class II)을 충족하고 침습적 시술을 권고받거나 적극적으로 고려 중(지난 12개월 이내)인 증상성 비대성 심근병증(NYHA class II-IV) 환자를 대상으로 한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 3상 연구입니다. 이 연구에는 112명의 환자(평균 연령 60세; 남성 51%; NYHA class III 이상 93%)가 등록되었으며, 마바캄텐 또는 위약을 투여받도록 1:1로 무작위 배정되었습니다. 기저치에서 환자의 95%는 베타 차단제, 칼슘 채널 차단제, 디소피라미드 또는 이들의 조합으로 배경 요법을 받고 있었습니다. 주요 평가변수는 16주차까지 SRT를 진행하기로 결정했거나 16주차에 SRT 기준(LVOT 압력 구배 ≥50 mmHg 및 NYHA Class III-IV, 또는 노력성 실신 또는 거의 실신을 동반한 Class II)을 유지한 환자의 비율을 포함하는 복합 평가변수였습니다. 주요 이차 평가변수에는 16주차 운동 후 LVOT 압력 구배, NYHA Class, 캔자스 시티 심근병증 설문지(KCCQ) 및 바이오마커의 기저치 대비 변화가 포함되었습니다. 이 연구는 모든 주요 및 이차 평가변수를 통계적으로 유의하게 충족했습니다. 결과에 따르면 CAMZYOS®는 16주차까지 SRT를 진행하기로 결정했거나 SRT 기준을 유지한 환자의 비율을 포함하는 주요 복합 평가변수를 유의하게 감소시켰습니다. 16주간의 치료 후 82%의 환자가 수술 절차에 더 이상 적합하지 않거나 SRT를 진행하지 않기로 결정했습니다. CAMZYOS® 치료 환자 중 10명(17.9%)만이 16주차까지 SRT를 진행하기로 결정하거나 SRT 기준을 유지한 반면, 위약군에서는 43명(76.8%)이 그러했습니다. 치료 차이는 58.9%(95% CI: 44.0%, 73.9%)였으며, p<0.0001이었습니다. 또한 CAMZYOS®는 위약군 대비 이차 평가변수(16주차까지 기저치 대비 변화)에서도 유의미한 결과를 보였습니다. 운동 후 LVOT 최고 압력 구배 변화(기저치 대비): -39.1 mmHg 대 -1.8 mmHg; 차이 -37.2 mmHg (95% CI: -48.1, -26.2), p<0.0001) NYHA Class 최소 1등급 개선 비율: 62.5% 대 21.4%; 차이 41.1% (95% CI: 24.5%, 57.7%), p<0.0001) KCCQ-23 CSS 변화(기저치 대비): 10.4 대 1.8; 차이 9.5 (95% CI: 4.9, 14), p<0.0001) N-말단 B형 나트륨이뇨펩티드(NT-proBNP) 변화(기저치 대비): 0.35 대 1.13; 차이 0.33 (95% CI: 0.27, 0.42), p<0.0001) 심근 트로포닌 I 변화(기저치 대비): 0.5 대 1.03; 차이 0.53 (95% CI: 0.41, 0.70), p<0.0001) EXPLORER-HCM 및 VALOR-HCM 통합 안전성 데이터 두 건의 3상 연구에서 CAMZYOS®를 투여받은 179명의 환자에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 현기증(17%), 호흡 곤란(12%), 수축기 기능 장애(5%), 실신(5%)이었습니다. 이 임상 연구에서 CAMZYOS® 그룹 환자의 5%(9/179)는 치료 중 LVEF가 50% 미만으로 가역적으로 감소했습니다(중앙값 45%: 범위: 35-49%). 이 환자들 중 56%(5/9)에서는 다른 임상적 증상 없이 감소가 관찰되었습니다. CAMZYOS®로 치료받은 모든 환자에서 CAMZYOS® 중단 후 LVEF가 회복되었으며, 치료를 계속 완료했습니다. 호흡 곤란은 CAMZYOS® 치료 환자의 12.3%에서 보고된 반면, 위약군에서는 8.7%에서 보고되었습니다. EXPLORER-HCM 연구에서는 호흡 곤란 사례의 대부분(67%)이 CAMZYOS® 중단 후 보고되었으며, 발병까지의 중앙값은 마지막 복용 후 2주(범위: 0.1-4.9)였습니다. CAMZYOS® (mavacamten)는 미국에서 승인된 최초이자 유일한 심근 미오신 억제제로, 기능적 능력과 증상 개선을 위해 증상성 뉴욕심장협회(NYHA) class II-III 비대성 심근병증(HCM) 성인 환자의 치료에 사용됩니다.