Bristol Myers Squibb의 Breyanzi(lisocabtagene maraleucel), ICML 2023에서 발표된 TRANSCEND 임상 시험에서 재발성 또는 불응성 여포성 림프종 및 외투세포 림프종 환자에게 깊고 지속적인 반응 제공

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 CAR-T 치료제 '브레얀지(Breyanzi)'가 재발성 또는 불응성 여포성 림프종(FL) 및 외투세포 림프종(MCL) 환자에서 높은 치료 반응률과 함께 관리 가능한 안전성 프로파일을 입증했습니다. 최근 발표된 TRANSCEND FL 연구의 1차 분석 결과에 따르면, 재발성 또는 불응성 여포성 림프종 환자 중 브레얀지로 치료받은 환자의 97%가 치료 반응을 보였으며, 이 중 94%는 완전 관해(CR)에 도달했습니다. 또한, 반응을 보인 환자의 81.9%는 12개월 시점에서도 지속적인 반응을 유지했습니다. 함께 발표된 TRANSCEND NHL 001 연구의 외투세포 림프종 코호트에서도 브레얀지는 긍정적인 결과를 나타냈습니다. 재발성 또는 불응성 외투세포 림프종 환자에서 86.5%의 전체 반응률(ORR)을 기록했으며, 74.3%의 환자가 완전 관해를 달성했습니다. 두 연구 모두에서 브레얀지는 새로운 안전성 신호 없이 관리 가능한 안전성 프로파일을 보였으며, 중증 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 신경계 이상 반응(NE) 발생률이 낮았습니다. Anne Kerber 브리스톨 마이어스 스큅 세포 치료 개발 부문 수석 부사장은 "브레얀지는 치료가 어려운 림프종 환자들의 예후를 변화시키는 차별화된 CAR-T 세포 치료제를 제공하기 위해 노력하고 있다"며, "이번 연구 결과는 브레얀지가 깊고 지속적인 반응을 유도하는 능력과 관리 가능한 안전성 프로파일을 지속적으로 보여주고 있음을 강조하며, 높은 미충족 의료 수요를 해결하고 광범위한 혈액암에 대한 혁신적인 솔루션을 발전시키려는 우리의 노력을 강화한다"고 말했습니다. TRANSCEND FL 연구는 재발성 또는 불응성 인도성 비호지킨 림프종(FL 포함) 환자를 대상으로 브레얀지의 효능과 안전성을 평가한 가장 큰 규모의 임상 시험입니다. 2차 및 3차 이상 치료를 받은 환자들이 참여했으며, 목표 용량은 100 x 10^6 CAR-양성 생존 T 세포였습니다. 3차 이상 치료를 받은 환자(n=101)에서 전체 반응률은 97%(95% CI: 91.6-99.4)였으며, 완전 관해율은 94%(95% CI: 87.5-97.8)를 기록했습니다. 반응 지속 기간 중앙값은 16.6개월 추적 관찰 시점에서도 도달하지 않았으며, 12개월 시점에서의 지속 반응률은 81.9%였습니다. 무진행 생존기간(PFS) 중앙값 역시 17.5개월 추적 관찰 시점에서 도달하지 않았고, 12개월 PFS율은 80.7%였습니다. 안전성 집단(n=130)에서는 중증 CRS 발생률이 1%로 낮았고, 중증 신경계 이상 반응 발생률은 2%로 보고되었습니다. 외투세포 림프종(MCL) 코호트인 TRANSCEND NHL 001 연구는 BTK 억제제를 포함한 두 가지 이상의 이전 치료를 받은 재발성 또는 불응성 환자를 대상으로 진행되었습니다. 환자들은 50 x 10^6 또는 100 x 10^6 CAR-양성 생존 T 세포 용량으로 브레얀지를 투여받았습니다. 16.1개월의 중앙 추적 관찰 기간 동안, 효능 평가 대상 환자(n=74)에서 전체 반응률은 86.5%(95% CI: 76.5-93.3)였으며, 완전 관해율은 74.3%(95% CI: 62.8-83.8)였습니다. 안전성 집단(n=88)에서는 중증/고도 CRS 발생률이 1%로 낮았고, 중증/고도 신경계 이상 반응 발생률은 9%로 보고되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 이번 연구 결과를 바탕으로 규제 당국과 논의를 진행할 예정입니다. 브레얀지는 환자 자신의 T 세포를 유전적으로 재설계하여 암세포를 표적으로 삼는 CD19 표적 CAR-T 세포 치료제입니다. 4-1BB 공자극 도메인을 포함하여 CAR-T 세포의 확장 및 지속성을 강화하도록 설계되었습니다. 현재 미국 FDA는 특정 유형의 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) 및 여포성 림프종 3B 등급 환자에 대한 치료제로 브레얀지를 승인했습니다.