미국 식품의약국 , CAMZYOS®(mavacamten) 라벨에 3상 VALOR-HCM 연구의 긍정적 데이터 추가 승인

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 심근병증 치료제 CAMZYOS®(마바캄텐)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 추가적인 임상 데이터를 인정받아 처방 정보가 확대되었습니다. 이번 FDA 승인은 CAMZYOS가 폐쇄성 비대 심근병증(obstructive HCM)의 근본적인 원인을 표적으로 하는 최초이자 유일한 심장 미오신 억제제로서의 입지를 더욱 공고히 하는 계기가 될 것으로 보입니다. 이번에 추가된 데이터는 3상 임상시험인 VALOR-HCM 연구에서 도출된 결과입니다. VALOR-HCM 연구에서 CAMZYOS 치료를 받은 환자들은 16주차에 심방 중격 축소술(SRT) 적격성 또는 SRT 진행 결정이라는 복합 평가 지표에서 유의미한 개선을 보였습니다. 이는 작년 EXPLORER-HCM 임상 3상 연구 결과를 바탕으로 증상이 있는 NYHA class II-III 폐쇄성 비대 심근병증 성인 환자의 기능적 능력 및 증상 개선을 위해 CAMZYOS가 FDA 승인을 받은 데 이은 긍정적인 소식입니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 캐서린 오웬(Catherine Owen) 미국 상업 부문 수석 부사장 겸 총괄 매니저는 "브리스톨 마이어스 스큅은 심각한 질병으로 고통받는 환자들의 삶을 개선하는 혁신적인 의약품을 제공하기 위해 최선을 다하고 있습니다"라며, "CAMZYOS는 질병의 근본 원인을 표적으로 하는 최초이자 유일한 FDA 승인 심장 미오신 억제제로, 증상이 있는 NYHA class II-III 폐쇄성 비대 심근병증의 치료 환경을 재정의하고 있습니다. VALOR-HCM 임상 3상 연구 결과는 EXPLORER-HCM 임상 3상 연구 데이터를 재확인하며 CAMZYOS의 임상적 프로파일을 더욱 강화합니다. 환자들에게 이 중요한 치료법을 제공하게 된 것을 자랑스럽게 생각합니다"라고 밝혔습니다. CAMZYOS의 미국 처방 정보에는 심부전 위험에 대한 박스 경고(Boxed WARNING)가 포함되어 있습니다. CAMZYOS는 좌심실 박출률(LVEF)을 감소시키며 수축기 기능 장애로 인한 심부전을 유발할 수 있습니다. 따라서 CAMZYOS 치료 전후 및 치료 중에는 심초음파 평가를 통한 LVEF 측정이 필수적입니다. LVEF가 55% 미만인 환자에게 CAMZYOS를 시작하는 것은 권장되지 않습니다. 만약 LVEF가 50% 미만으로 떨어지거나 환자가 심부전 증상 또는 임상 상태 악화를 경험하는 경우 CAMZYOS 투여를 중단해야 합니다. 특정 사이토크롬 P450 억제제와의 병용 또는 특정 사이토크롬 P450 유도제 중단 시 수축기 기능 장애로 인한 심부전 위험이 증가할 수 있으므로, CAMZYOS는 중등도 또는 강력한 CYP2C19 억제제나 강력한 CYP3A4 억제제와 병용 투여가 금지되며, 중등도 또는 강력한 CYP2C19 유도제나 중등도 또는 강력한 CYP3A4 유도제와의 병용 또한 금지됩니다. 수축기 기능 장애로 인한 심부전 위험 때문에 CAMZYOS는 위험 평가 및 완화 전략(REMS)인 CAMZYOS REMS PROGRAM을 통해서만 제한적으로 제공됩니다. 비대 심근병증은 미국에서 약 200명 중 1명에서 500명 중 1명꼴로 발생하는 가장 흔한 유전성 심장 질환입니다. 전체 비대 심근병증의 약 3분의 2를 차지하는 폐쇄성 비대 심근병증은 주로 근절(sarcomere) 기능 장애로 인해 심장 근육이 두꺼워져 심장에서 신체로의 혈류를 막거나 감소시키는 것이 특징입니다. 최대 내약 용량의 약물 치료에도 불구하고 안정 시 또는 유발 시 역동적인 좌심실 유출로(LVOT) 경사가 50 mmHg 이상인 중증 증상을 경험하는 환자는 심방 중격 축소술(SRT)을 통해 심방 중격의 두께를 줄이고 폐쇄를 완화할 수 있습니다. 펜실베이니아 대학교 의과대학 심장 유전 질환 센터의 의학 책임자이자 VALOR-HCM 임상시험 연구원이자 운영위원회 위원인 안잘리 T. 오웬스(Anjali T. Owens) 박사는 "SRT는 침습적인 수술 또는 카테터 기반 시술이며 일반적으로 종합적인 비대 심근병증 치료 센터에서 제공됩니다. 가이드라인에서 SRT를 권고할 정도로 폐쇄성 비대 심근병증이 진행된 환자들에게 더 넓은 치료 접근성을 제공하기 위해서는 더 많은 치료 옵션이 필요합니다"라며, "VALOR-HCM 연구는 SRT가 권고되는 폐쇄성 비대 심근병증 환자에게 경구 치료제로서 CAMZYOS를 지지합니다"라고 말했습니다. VALOR-HCM 연구에서는 심방 중격 축소술(SRT)을 권고받은 증상이 있는 폐쇄성 비대 심근병증 환자(NYHA class III-IV 또는 운동 시 실신 또는 실신 전 증상을 동반한 class II)를 대상으로 CAMZYOS 또는 위약을 16주간 투여하는 무작위 배정 1:1 연구가 진행되었습니다. 연구 시작 시점 약 7%의 환자가 NYHA class II였고 93%는 NYHA class III 이상이었습니다. 평균 LVEF는 68%였으며, 평균 운동 후 좌심실 유출로(LVOT) 경사는 84 mmHg였습니다. 연구 시작 시점의 평균 캔자스시티 심근병증 설문지-23(KCCQ-23) 임상 요약 점수(CSS)는 68점이었습니다. 연구 결과, CAMZYOS 치료 후 16주차에 환자의 82%가 SRT 시술 대상에서 제외되거나 SRT 진행을 하지 않기로 결정하는 등, SRT 적격성 또는 SRT 진행 결정이라는 주요 복합 평가 지표에서 유의미한 감소를 보였습니다. CAMZYOS 치료군에서는 10명(18%)이, 위약군에서는 43명(77%)이 16주차 이전 또는 16주차에 SRT를 진행하기로 결정하거나 SRT 적격 상태를 유지했습니다. 치료군 간 차이는 59%(95% CI, 44%, 74%; P<0.0001)였습니다. CAMZYOS군에서는 2명(3.6%), 위약군에서도 2명(2%)이 16주차 이전에 SRT를 진행하기로 결정했습니다. 16주차에 SRT 적격 상태를 유지한 환자는 CAMZYOS군에서 8명(14%), 위약군에서 41명(74%)이었습니다. 또한 CAMZYOS는 위약군 대비 다음과 같은 이차 평가 지표에서도 유의미한 개선을 보였습니다(16주차 기준 변화량): - 평균 운동 후 LVOT 경사: CAMZYOS군 -39 mmHg vs 위약군 -2 mmHg (차이 [95% CI] -38 mmHg [-49, -28], P<0.0001) - 최소 1개 NYHA 등급 개선 비율: CAMZYOS군 63% vs 위약군 21% (차이 [95% CI] 41% [25, 58], P<0.0001) - KCCQ-23 CSS 평균: CAMZYOS군 +10점 vs 위약군 +2점 (차이 [95% CI] 9점 [5, 14], P<0.0001) - KCCQ-23 총 증상 점수(TSS) 평균 변화량: +10점 vs +2점 - KCCQ-23 신체적 제한(PL) 점수 평균 변화량: +10점 vs +2점 KCCQ-23 CSS는 KCCQ-23의 총 증상 점수(TSS)와 신체적 제한(PL) 점수에서 파생되며, 0점에서 100점까지의 범위로 점수가 높을수록 증상 및/또는 신체적 제한이 덜 심각함을 나타냅니다. VALOR-HCM 연구에서 새로운 이상 반응은 확인되지 않았습니다. EXPLORER-HCM 임상시험에서 CAMZYOS군에서 위약군보다 더 흔하게 발생한 이상 반응(발생률 >5%)은 어지럼증(27% vs 18%)과 실신(6% vs 2%)이었습니다. 두 치료군 모두 연구 시작 시 평균(SD) 안정 시 LVEF는 74%(6)였습니다. 30주간의 치료 기간 동안 CAMZYOS군에서는 평균(SD) LVEF 절대 변화량이 -4%(8)였으며, 위약군에서는 0%(7)였습니다. 8주간의 임상 시험 약물 중단 후 38주차에는 두 치료군 모두 평균 LVEF가 연구 시작 시점과 유사했습니다. 또한, CAMZYOS 치료 환자 7명(6%)과 위약군 환자 2명(2%)은 치료 중 LVEF가 50% 미만(중앙값 48%, 범위 35-49%)으로 가역적인 감소를 경험했습니다. CAMZYOS 치료를 받은 7명 환자 모두 CAMZYOS 중단 후 LVEF가 회복되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 환자와 보호자의 요구를 충족시키고 CAMZYOS를 포함한 치료법에 대한 접근성을 지원하기 위한 다양한 프로그램과 자원을 제공하고 있습니다. 자세한 정보는 CAMZYOS.com을 방문하거나 월요일부터 금요일 오전 8시부터 오후 11시(동부 표준시)까지 855-CAMZYOS (855-226-9967)로 전화하면 됩니다. VALOR-HCM(NCT04349072)은 증상이 있는 폐쇄성 비대 심근병증(NYHA class II-IV) 환자를 대상으로 한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 3상 임상시험으로, 심방 중격 축소술(SRT; LVOT 경사 ≥ 50 mmHg 및 NYHA class III-IV, 또는 운동 유발성 실신 또는 실신 전 증상을 동반한 class II) 가이드라인 기준을 충족하고 침습적 시술을 받거나 적극적으로 고려 중(지난 12개월 이내)인 환자를 대상으로 했습니다. 환자는 안정 시 또는 유발 시 LVOT 최고 경사가 50 mmHg 이상이고 LVEF가 60% 이상이어야 했습니다. 이 연구는 112명의 환자(평균 연령 60세, 남성 51%, NYHA class III 이상 93%)를 대상으로 마바캄텐 또는 위약을 1:1 무작위 배정했습니다. 연구 시작 시 95%의 환자가 베타 차단제, 칼슘 채널 차단제, 디소피라미드 또는 이들의 복합 요법을 병용하고 있었습니다. 주요 평가 지표는 16주차까지 SRT를 진행하기로 결정하거나 SRT 가이드라인 적격 상태(LVOT 경사 ≥ 50 mmHg 및 NYHA class III-IV, 또는 운동 유발성 실신 또는 실신 전 증상을 동반한 class II)를 유지한 환자의 비율을 합한 복합 지표였습니다. 주요 이차 평가 지표에는 16주차 기준 운동 후 LVOT 경사, NYHA 등급, 캔자스시티 심근병증 설문지(KCCQ-23) 임상 요약 점수 및 심장 바이오마커(NT-proBNP 및 심장 트로포닌 I)의 변화량이 포함되었습니다. CAMZYOS(마바캄텐)는 미국에서 승인된 최초이자 유일한 심장 미오신 억제제로, 증상이 있는 뉴욕 심장 협회(NYHA) class II-III 폐쇄성 비대 심근병증 성인 환자의 기능적 능력 및 증상 개선을 위해 사용됩니다. CAMZYOS는 심장 미오신에 선택적인 알로스테릭 및 가역적 억제제입니다. CAMZYOS는 "액틴 결합"(힘 생성) 상태로 들어갈 수 있는 미오신 머리의 수를 조절하여, 힘 생성(수축기) 및 잔여(이완기) 교차 결합 형성을 감소시킵니다. 과도한 미오신-액틴 교차 결합 형성 및 초이완 상태의 조절 장애는 비대 심근병증의 기전적 특징입니다. CAMZYOS는 과도한 활성화를 조절합니다.