Bristol Myers Squibb의 Breyanzi(lisocabtagene maraleucel), 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병에 대한 주요 다기관 임상시험에서 깊고 지속적인 효능을 제공하는 최초이자 유일한 CAR T로, ASCO 2023에서 발표된 데이터 기반

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)이 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 환자를 대상으로 한 CAR T 세포 치료제 Breyanzi(lisocabtagene maraleucel, liso-cel)의 주요 임상시험 결과를 발표했습니다. TRANSCEND CLL 004 연구는 재발성 또는 불응성 CLL/SLL 환자 중 기존 치료에 실패한 환자를 대상으로 CAR T 세포 치료 효과를 평가한 최초의 주요 다기관 임상시험입니다. 이번 1차 분석 결과, Breyanzi 치료를 받은 환자의 18.4%가 완전 관해(CR)를 달성했으며, 중간 추적 관찰 기간 21.1개월 동안 CR의 지속 기간은 중앙값에 도달하지 않았습니다. 특히, BTK 억제제(BTKi) 및 BCL-2 억제제(BCL2i) 치료 후 재발 또는 불응성 질환을 겪고 있는 환자군에서 Breyanzi는 관리 가능한 안전성 프로파일을 보였으며, 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 이번 연구 결과는 6월 6일 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 구두 발표될 예정입니다. CLL/SLL 환자, 특히 BTKi 및 BCL2i 치료 후 질병이 진행된 환자들에게는 충족되지 않은 의료 수요가 높습니다. 이들 환자는 종종 고위험 질환 특성을 보이며 예후가 좋지 않고 전체 생존 기간이 짧습니다. 현재 치료 옵션으로는 완전 관해를 달성하기 어렵고, 관해의 지속 기간도 제한적입니다. TRANSCEND CLL 004 연구의 주요 연구자인 Tanya Siddiqi 박사는 "BTKi 및 BCL2i 기반 요법 후 재발성 또는 불응성 CLL/SLL을 앓고 있는 환자들에게는 표준 치료법이 없습니다. 대부분의 환자가 지속적인 치료에도 불구하고 질병이 진행되기 때문에 이러한 상황에서 깊고 지속적인 관해를 달성하는 것은 어렵습니다."라며, "TRANSCEND CLL 004 임상시험에서 관찰된 liso-cel의 지속적인 완전 관해는 주목할 만하며, 복잡하고 역사적으로 완치가 어려웠던 질병에 대해 일회성 주입으로 제공되는 개인 맞춤형 T세포 기반 치료 접근법을 임상 실무에 도입하는 데 중요한 진전을 나타냅니다."라고 말했습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 Anne Kerber 세포 치료 개발 총괄 부사장은 "TRANSCEND CLL 004 연구 결과는 더 많은 환자에게 CAR T 세포 치료의 잠재력을 제공하고 광범위한 혈액암의 치료 및 결과를 변화시키려는 우리의 끊임없는 노력을 강화합니다."라며, "Breyanzi는 모든 CD19 표적 CAR T 세포 치료제 중 가장 광범위한 B세포 악성 종양에서 임상적으로 의미 있는 이점을 보여왔으며, 우리는 충족되지 않은 의료 수요가 높은 가장 치료하기 어려운 질병에 대한 혁신적인 치료법을 발전시키기 위해 최선을 다하고 있습니다."라고 덧붙였습니다. TRANSCEND CLL 004 임상시험에는 최소 두 가지 이상의 이전 치료 경험이 있는(BTKi 포함, n=117) 충족되지 않은 의료 수요가 높은 재발성 또는 불응성 CLL/SLL 환자들이 포함되었습니다. 사전 지정된 1차 유효성 분석 세트(PEAS, n=49)는 BTKi 치료 후 질병 진행을 경험하고 BCL2i 기반 요법에 실패한 환자 하위 그룹으로, 진행되고 공격적인 질병을 가진 환자군을 대표하며 Breyanzi의 목표 용량(100 x 10^6 CAR 양성 생존 T 세포)으로 치료받았습니다. Breyanzi 치료를 받은 환자들 전반에 걸쳐 낮은 수준의 최소 잔존 질환(uMRD) 비율이 관찰되었으며, 혈액에서는 63.3%(95% CI: 48.3-76.6), 골수에서는 59.2%(95% CI: 44.2-73.0)의 uMRD 비율을 보였습니다. 이는 무진행 생존 기간(PFS) 증가와 관련이 있었습니다. 전체 반응률(ORR)은 42.9%(95% CI: 28.8-57.8; p=0.3931)였으며, 반응 지속 기간 중앙값은 35.3개월(11.01-NR)이었습니다. PEAS와 연구에서 평가된 광범위한 환자 집단 간 데이터는 일관되었으며, 이는 5가지 이전 치료 경험(2-12회)과 고위험 질환을 가진 환자들을 포함하여 Breyanzi의 임상적 이점을 재발성 또는 불응성 CLL/SLL을 가진 광범위한 환자 집단에게 입증했습니다. 연구의 모든 치료 환자(n=117) 중, 중증의 사전 치료를 받은 환자 하위 그룹을 포함하여 Breyanzi는 관리 가능한 안전성 프로파일을 보였으며, 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 모든 등급의 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 84.6%의 환자에게서 발생했으며, 3등급 CRS는 8.5%의 환자에게서 발생했습니다. 4/5등급 CRS 사건은 보고되지 않았습니다. 모든 등급의 신경학적 이벤트(NE)는 45.3%의 환자에게서 보고되었으며, 3등급 NE는 17.9%의 환자에게서 보고되었고, 1건(0.9%)의 4등급 NE가 보고되었습니다. 5등급 NE는 보고되지 않았습니다. TRANSCEND CLL 004 연구 결과는 규제 당국과 논의될 예정입니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 TRANSCEND CLL 004 임상시험에 참여한 환자와 연구자들에게 감사를 표했습니다. TRANSCEND CLL 004(NCT03331198)는 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종 환자를 대상으로 Breyanzi를 평가하는 1/2상 공개, 다기관 임상시험입니다. 1상 용량 증량 부분에서는 후속 2상 확장 코호트에 대한 안전성과 권장 용량을 평가했습니다. 2상 부분에서는 1상 단일 요법군에서 권장된 용량으로 Breyanzi를 평가하고 있습니다. 2상 부분의 1차 평가 변수는 국제 만성 림프구성 백혈병 워크숍(iWCLL) 2018 지침에 따라 독립 검토 위원회의 평가를 기반으로 한 완전 관해율(불완전 골수 회복을 동반한 완전 관해 포함)이었습니다. 만성 림프구성 백혈병(CLL)은 성인에서 가장 흔한 백혈병 유형 중 하나입니다. CLL에서는 골수 내 너무 많은 혈액 줄기세포가 비정상적인 림프구가 되며, 이 비정상 세포는 감염과 싸우는 데 어려움을 겪습니다. 비정상 세포의 수가 증가함에 따라 건강한 백혈구, 적혈구 및 혈소판이 설 자리가 줄어듭니다. 소림프구성 림프종(SLL)도 림프구에 영향을 미치며, 암세포는 주로 림프절에서 발견됩니다. CLL 및 SLL에 대한 여러 치료법이 있지만, 표적 치료제 이전 요법 후 재발성 또는 불응성 CLL 또는 SLL에 대한 표준 치료법은 없어 추가적인 효과적인 치료법의 필요성이 제기됩니다. 재발성 또는 불응성 질환을 가진 환자는 치료 옵션이 제한적이며, 각 후속 치료에서 일반적으로 더 짧은 기간 동안 반응을 보입니다. Breyanzi는 4-1BB 공자극 도메인을 포함하는 CD19 표적 CAR T 세포 치료제로, CAR T 세포의 증식 및 지속성을 향상시킵니다. Breyanzi는 환자 자신의 T 세포로부터 만들어지며, 이 T 세포는 수집되어 CAR T 세포가 되도록 유전적으로 재설계된 후 일회성 치료로 주입됩니다. Breyanzi는 미국 식품의약국(FDA)으로부터 미분화 거대 B세포 림프종(DLBCL)을 포함한 거대 B세포 림프종(LBCL)의 치료제로 승인받았습니다. 여기에는 1차 화학면역요법에 불응성이거나 1차 화학면역요법 후 12개월 이내에 재발한 경우, 또는 1차 화학면역요법에 불응성이거나 1차 화학면역요법 후 재발했으며 기저 질환 또는 연령으로 인해 조혈모세포 이식에 적합하지 않은 경우, 또는 두 가지 이상의 전신 요법 후 재발 또는 불응성 질환을 겪는 성인 환자가 포함됩니다. Breyanzi는 원발성 중추신경계 림프종 환자에게는 적응증이 없습니다. Breyanzi에 대한 사이토카인 방출 증후군 및 신경 독성에 대한 박스 경고를 포함한 중요 안전성 정보는 아래를 참조하십시오. Breyanzi는 또한 일본과 유럽에서 재발성 또는 불응성 LBCL의 2차 치료제로, 일본, 유럽, 스위스, 캐나다에서는 두 가지 이상의 전신 요법 후 재발성 및 불응성 LBCL 치료제로 승인받았습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 Breyanzi 임상 개발 프로그램에는 재발성 또는 불응성 LBCL 및 기타 유형의 림프종 및 백혈병 환자를 위한 초기 치료 단계에서의 임상 연구가 포함됩니다. 자세한 내용은 clinicaltrials.gov를 방문하십시오.