Bristol Myers Squibb, 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종에 대한 CAR T세포 치료제 Breyanzi (lisocabtagene maraleucel)에 대해 유럽 집행위원회 승인 획득

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)의 CAR T세포 치료제 브레얀지(Breyanzi, lisocabtagene maraleucel; liso-cel)가 유럽연합(EU) 27개 회원국에서 성인 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL), 고등급 B세포 림프종(HGBCL), 원발성 종격동 거대 B세포 림프종(PMBCL), 여포성 림프종 3B기(FL3B) 환자 치료제로 승인받았습니다. 이들 환자는 첫 번째 항암화학면역요법 완료 후 12개월 이내에 재발했거나 치료에 불응성인 경우에 해당합니다. 이번 승인은 3상 임상시험인 TRANSFORM 연구 결과를 기반으로 합니다. TRANSFORM 연구에서 브레얀지는 표준 치료법 대비 사건 생존율(event-free survival, EFS)을 통계적으로 유의미하게 개선했으며, 완전 관해율(complete response, CR) 및 무진행 생존율(progression-free survival, PFS)과 같은 주요 이차 평가변수에서도 우수한 결과를 보였습니다. 또한, 관리 가능하고 잘 확립된 안전성 프로파일을 나타냈습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 앤 커버(Anne Kerber) 세포 치료 개발 부문 수석 부사장은 "브레얀지를 통해 유럽의 재발성 또는 불응성 DLBCL 환자들이 장기적인 임상적 이점을 제공하는 차별화된 CAR T세포 치료 옵션을 더 이른 시점에 사용할 수 있게 되었다"며, "이는 유럽에서 우리 CAR T세포 치료제 포트폴리오의 세 번째 적응증 승인으로, 치료 잠재력을 가진 세포 치료제의 약속을 더 많은 환자에게 전달하려는 우리의 지속적인 노력을 보여준다"고 말했습니다. 비호지킨 림프종 중 가장 흔한 형태인 DLBCL 환자의 최대 40%는 초기 치료에 불응성이거나 재발하는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 환자들의 표준 치료는 집중적인 구제 항암화학면역요법 후, 구제 요법에 반응하고 이식이 가능한 경우 고용량 화학요법 및 조혈모세포 이식(HSCT)을 시행하는 것입니다. 그러나 약 25%의 환자만이 이식 대상이 되고 장기적인 임상적 이점을 경험하는 것으로 추정되어, 치료 잠재력을 가진 2차 치료 옵션에 대한 미충족 수요가 지속되고 있습니다. TRANSFORM 연구의 책임 연구원이자 독일 베를린 헬리오스 클리니쿰 혈액학 및 조혈모세포 이식과 과장인 베르트람 글라스(Bertram Glass) 박사는 "TRANSFORM 연구 결과에 따르면, 브레얀지는 수십 년간 유지되어 온 표준 치료법에 비해 현저히 개선된 결과를 제공하며 잘 확립된 안전성 프로파일을 가지고 있다"며, "이는 재발성 또는 불응성 DLBCL 환자에게 CAR T세포 치료를 더 이른 시점에 사용하는 것의 이점을 입증한다"고 강조했습니다. 그는 이어 "이번 승인은 지속적인 발전을 통해 2차 치료 방식을 혁신하고 지속적인 관해 가능성을 제공하는 맞춤형 치료 옵션을 환자들에게 제공하는 데 있어 중요한 이정표"라고 덧붙였습니다. TRANSFORM 연구에서 브레얀지는 표준 치료법 대비 중간 사건 생존율(EFS)을 4배 이상 향상시켰습니다 (10.1개월 대 2.3개월). 중간 분석 시점에서의 추적 관찰 기간은 6.2개월이었으며, 17.5개월의 중간 추적 관찰 기간을 가진 주요 분석 결과도 중간 분석과 일관되었습니다. 브레얀지 치료군의 경우, 표준 치료군(43.5%)보다 훨씬 높은 73.9%의 환자가 완전 관해(CR)를 달성했습니다. 브레얀지 치료군의 중간 무진행 생존율(PFS)은 중앙값에 도달하지 않은 반면, 표준 치료군은 6.2개월이었습니다. 브레얀지의 안전성 프로파일은 잘 확립되어 있으며, TRANSFORM 연구에서 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 신경학적 이벤트 발생률은 전반적으로 저등급이었고 표준 프로토콜 및 스테로이드 예방 요법 없이 신속하게 해결되었습니다. 전체 등급의 CRS는 환자의 절반 미만(48.9%)에서 보고되었으며, 3등급 CRS는 1%의 환자에서 보고되었습니다. CRS의 중앙 발병 시점은 5일이었으며, 중앙 지속 기간은 4일이었습니다. 브레얀지 치료를 받은 환자의 10.9%에서 전체 등급의 신경학적 이벤트가 보고되었으며, 3등급 신경학적 이벤트는 4.3%의 환자에서 보고되었습니다. 신경학적 이벤트의 중앙 발병 시점은 11일이었으며, 신경학적 독성의 중앙 지속 기간은 4.5일이었습니다. 브레얀지는 4-1BB 공자극 도메인을 포함하는 CD19 표적 CAR T세포 치료제로, CAR T세포의 증식 및 지속성을 향상시킵니다. 브레얀지는 미국 식품의약국(FDA)으로부터 특정 유형의 거대 B세포 림프종(LBCL) 치료제로 승인받았으며, 일본, 유럽, 스위스, 캐나다에서도 특정 조건 하에 승인되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 재발성 또는 불응성 LBCL 및 기타 림프종 및 백혈병 환자를 대상으로 한 초기 치료 라인에서의 임상 연구를 포함한 브레얀지의 임상 개발 프로그램을 진행하고 있습니다.