Bristol Myers Squibb, 성인 중등-중증 판상 건선에 대한 일일 1회 경구 치료제 Sotyktu (deucravacitinib)에 대한 유럽위원회 승인 획득

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE:BMY)의 신약 'Sotyktu'(성분명: deucravacitinib)가 유럽에서 중등도-중증 판상 건선 치료제로 승인받았습니다. 이는 10년 만에 등장한 새로운 기전의 경구용 건선 치료제로, 기존 치료법에 대한 새로운 대안을 제시할 것으로 기대됩니다. Sotyktu는 최초의 경구용 선택적 알로스테릭 티로신 키나제 2(TYK2) 억제제로, 유럽 연합에서 승인된 최초의 TYK2 억제제입니다. 이번 유럽 위원회의 승인은 중등도-중증 판상 건선 환자를 대상으로 진행된 3상 임상시험인 POETYK PSO-1 및 POETYK PSO-2의 결과를 바탕으로 이루어졌습니다. 임상 결과, Sotyktu는 위약 대비, 그리고 하루 두 번 복용하는 Otezla®(apremilast) 대비 우수한 피부 개선 효과를 보였습니다. 이러한 효과는 16주 및 24주 시점에서 모두 확인되었으며, 52주까지 지속되었습니다. 또한, POETYK PSO 장기 연장 시험(LTE) 데이터 역시 이번 승인을 뒷받침했습니다. POETYK 연구 프로그램 전반에 걸쳐 환자들은 3년간의 지속적인 치료 동안 일관된 안전성 프로파일을 나타냈습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 최고 의료 책임자인 Samit Hirawat 박사는 "이번 승인은 유럽 전역의 중등도-중증 판상 건선 환자들이 상당한 증상 완화를 제공하는 최초의 일일 1회 경구용 치료 옵션인 Sotyktu를 사용할 기회를 얻게 되었다는 점에서 획기적인 성과"라고 말했습니다. 그는 이어 "자체 연구소에서 개발된 Sotyktu는 독특한 작용 기전과 입증된 안전성, 유효성 및 내약성 프로파일을 갖추고 있으며, 잠재적으로 새로운 경구 표준 치료제가 될 수 있다"고 덧붙였습니다. 건선은 유럽에서 약 1,400만 명에게 영향을 미치는 흔하고 만성적인 전신 자가면역 질환입니다. 건선 환자의 최대 90%는 일반적으로 은백색의 인설로 덮인 둥글거나 타원형의 병변이 특징인 건선 또는 판상 건선을 앓고 있습니다. 건선 환자의 약 4분의 1은 중등도에서 중증으로 간주되는 경우입니다. 현재 치료법으로는 국소제, 경구제, 생물학적 제제 등이 있습니다. 환자들은 경구용 치료제를 선호하는 경향이 있으며, 많은 환자와 의사들은 추가적인 효과적이고 내약성이 좋은 옵션을 찾고 있습니다. 독일 뤼벡 대학 염증 의학 연구소의 Diamant Thaçi 박사는 "Sotyktu의 승인은 건선 환자 커뮤니티에 획기적인 소식"이라며, "이제 검사 모니터링이 필요 없는 내약성이 우수하고 매우 효과적인 일일 1회 경구용 치료 옵션을 갖게 되었다"고 말했습니다. 그는 또한 "3상 POETYK-PSO 임상시험에서 Sotyktu는 피부 개선 및 증상 부담을 포함한 여러 주요 평가 변수에서 유의미하고 지속적인 유효성을 입증했다"고 강조했습니다. 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 상기도 감염(18.9%)이었으며, 가장 빈번한 것은 비인두염이었습니다. Sotyktu 그룹에서의 중증 감염 발생률은 0.6%로 위약 그룹의 0.5%와 유사했습니다. 대부분의 감염은 비중증이었고 경증에서 중등도의 심각도를 보였으며 Sotyktu 중단을 초래하지 않았습니다. 첫 16주 동안 Sotyktu 그룹에서 감염이 발생한 환자의 비율은 29.1%로 위약 그룹의 21.5%보다 높았으나, 52주까지 감염 및 중증 감염의 비율은 증가하지 않았습니다. Sotyktu의 장기 안전성 프로파일은 이전 경험과 유사하고 일관되었습니다. 국제 건선 환자 연맹(IFPA)의 Frida Dunger Johnsson 사무총장은 "건선은 보이는 병변과 가려움증, 자존감 저하 및 고립감과 같은 증상으로 인해 신체적, 감정적, 정신적으로 삶에 큰 영향을 미칠 수 있다"며, "중등도-중증 건선으로 살아가는 많은 사람들이 여전히 치료받지 못하거나 불충분하게 치료받고 현재 약물에 만족하지 못하고 있는 상황에서 더 높은 수준의 효능을 제공하는 치료 옵션에 대한 시급한 요구가 있었다"고 말했습니다. 그는 "이제 판상 건선 환자와 의사들이 증상 완화와 질병 개선이라는 목표를 향해 함께 노력하는 데 도움이 될 최초의 일일 1회 경구용 치료제가 있다는 사실에 매우 기쁘다"고 덧붙였습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 POETYK PSO 임상시험 프로그램에 참여한 환자와 연구자들에게 감사를 표했습니다. POETYK PSO-1 및 POETYK PSO-2 시험의 공동 1차 평가 변수는 16주 시점에서 위약 대비 건선 부위 및 중증도 지수(PASI) 75 반응을 달성한 환자의 비율과 정적 의사 글로벌 평가(sPGA) 점수 0 또는 1(완치/거의 완치)을 달성한 환자의 비율이었습니다. 임상시험의 주요 이차 평가 변수에는 16주 시점에서 Otezla 대비 PASI 75 및 sPGA 0/1을 달성한 환자의 비율과 Sotyktu와 위약 및 Otezla를 비교 평가하는 기타 지표가 포함되었습니다. 두 임상시험 및 시점에서 모두 Sotyktu 치료를 받은 환자에서 sPGA 점수 0/1, PASI 75 반응, PASI 90 반응을 달성한 비율이 유의미하게 높았습니다. 이러한 반응은 52주까지 지속되었습니다. POETYK PSO-1에서 24주차에 PASI 75를 달성한 Sotyktu 치료 환자의 82%(187/228)가 52주차에도 반응을 유지했습니다. POETYK PSO-2에서는 Sotyktu를 계속 복용한 환자의 80%(119/148)가 PASI 75 반응을 유지한 반면, Sotyktu 투여가 중단된 환자의 31%(47/150)만이 반응을 유지했습니다. 효능 평가 변수 결과는 다음과 같습니다. POETYK PSO-1 Sotyktu (n=332) n (%) | Otezla (n=168) n (%) | Placebo (n=166) n (%) sPGA 0/1 16주: 178 (53.6) | 54 (32.1) | 12 (7.2) PASI 75 16주: 194 (58.4) | 59 (35.1) | 21 (12.7) PASI 90 16주: 118 (35.5) | 33 (19.6) | 7 (4.2) POETYK PSO-2 Sotyktu (n=511) n (%) | Otezla (n=254) n (%) | Placebo (n=255) n (%) sPGA 0/1 16주: 253 (49.5) | 86 (33.9) | 22 (8.6) PASI 75 16주: 271 (53.0) | 101 (39.8) | 24 (9.4) PASI 90 16주: 138 (27.0) | 46 (18.1) | 7 (2.7) 비반응자 대체법(NRI)이 사용되었으며, 종료 시점 이전에 치료 또는 연구를 중단했거나 데이터가 누락된 환자는 비반응자로 간주되었습니다. a: Sotyktu와 위약 또는 Sotyktu와 Otezla 간 비교를 위한 공동 1차 평가 변수 b: COVID-19 팬데믹으로 인한 평가 누락을 고려하여 n=504 c: Sotyktu와 위약 또는 Sotyktu와 Otezla 간 비교 시 p ≤0.0001 d: Sotyktu와 Otezla 간 비교 시 p <0.001 e: Sotyktu와 Otezla 간 비교 시 p <0.01 52주간의 POETYK PSO-1 및 POETYK PSO-2 임상시험 이후, 환자들은 진행 중인 POETYK PSO 장기 연장(LTE) 시험(NCT04167462)에 등록하여 개방형 라벨 Sotyktu 6mg 1일 1회 요법을 받을 수 있었습니다. LTE 시험에서는 1,221명의 환자가 등록하여 최소 1회 용량의 Sotyktu를 투여받았습니다. 유효성은 치료 실패 규칙(TFR) 대체법과 함께, 유사한 분석에서 사용된 수정된 비반응자 대체법 및 관찰된 대로의 분석을 이용한 민감도 분석을 통해 평가되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 POETYK PSO-1, POETYK PSO-2, POETYK PSO-LTE 외에도 건선에 대한 두 가지 다른 3상 연구인 POETYK PSO-3(NCT04167462) 및 POETYK PSO-4(NCT03924427)에서도 Sotyktu를 평가했습니다. 건선은 환자의 신체 건강, 삶의 질 및 업무 생산성을 심각하게 저해하는 흔하고 만성적인 전신 자가면역 질환입니다. 건선은 전 세계적으로 최소 1억 명의 사람들이 어떤 형태의 질병으로 영향을 받고 있으며, 유럽에서는 약 1,400만 명, 미국에서는 약 750만 명이 영향을 받는 심각한 글로벌 문제입니다. 건선 환자의 약 4분의 1은 중등도에서 중증으로 간주되는 경우입니다. 건선 환자의 최대 90%는 일반적으로 은백색의 인설로 덮인 둥글거나 타원형의 병변이 특징인 건선 또는 판상 건선을 앓고 있습니다. 효과적인 전신 치료법이 있음에도 불구하고, 중등도-중증 건선 환자 중 상당수는 불충분하게 치료받거나 전혀 치료받지 못하고 현재 치료법에 만족하지 못하고 있습니다. 건선 환자들은 정서적 웰빙에 미치는 영향, 개인적 및 직업적 관계의 부담, 삶의 질 저하를 보고합니다. 건선은 건선성 관절염, 심혈관 질환, 대사 증후군, 비만, 당뇨병, 염증성 장 질환 및 우울증을 포함하여 환자의 웰빙에 영향을 미칠 수 있는 여러 동반 질환과 관련이 있습니다. Sotyktu(deucravacitinib)는 새로운 소분자 계열을 대표하는 독특한 작용 기전을 가진 경구용 선택적 알로스테릭 티로신 키나제 2(TYK2) 억제제입니다. 이는 여러 자가면역 질환에 걸쳐 임상 연구가 진행된 최초의 선택적 TYK2 억제제입니다.