ImmunoGen, 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 환자 대상 IMGN632와 Vidaza® 및 Venclexta® 병용 요법 1b/2상 연구 초기 결과 ASH에서 발표

ImmunoGen, 급성골수성백혈병 치료제 IMGN632 병용 요법 임상 1b/2상 초기 결과 발표 항체-약물 접합체(ADC) 분야 선도 기업 ImmunoGen, Inc.(Nasdaq: IMGN)는 재발성/불응성 급성골수성백혈병(AML) 환자를 대상으로 한 IMGN632와 Vidaza®(azacitidine), Venclexta®(venetoclax) 병용 요법의 임상 1b/2상 연구에서 초기 안전성 및 유효성 데이터를 미국혈액학회(ASH) 연례 학술대회에서 발표했다고 12일 밝혔다. 또한, 전향성 BPDCN 환자 대상 IMGN632 단독 요법의 포스터 발표도 함께 진행되었다. 이번 ASH 학회에서 발표된 IMGN632 삼제 요법 관련 데이터는 CD123 양성 AML 환자를 대상으로 진행된 임상 1b/2상 연구의 안전성 및 유효성 결과를 담고 있다. 임상 시험에서는 51명의 R/R AML 환자에게 IMGN632를 15 mcg/kg 또는 45 mcg/kg 용량으로 투여했으며, Vidaza®(azacitidine)는 7일간 50-75 mg/m², Venclexta®(venetoclax)는 28일 주기당 8-21일간 매일 400mg을 투여했다. 안전성 측면에서 IMGN632는 R/R AML 환자에게서 관리 가능한 안전성 프로파일을 지속적으로 보여주었다. 가장 흔하게 보고된 치료 관련 이상 반응(모든 등급, 3등급 이상)은 주입 관련 반응(33% [2%]), 호중구 감소증(31% [26%]), 호흡곤란(28% [8%]), 피로(28% [0%]), 저인산혈증(26% [2%]), 설사(22% [0%]), 저칼륨혈증(22% [2%]), 메스꺼움(22% [0%]), 구토(22% [0%]), 폐렴(20% [16%]) 등이었다. 종양 용해 증후군, 간정맥폐쇄증, 모세혈관 누출 증후군, 사이토카인 방출 증후군은 보고되지 않았다. 유효성 데이터에 따르면, 평가 가능한 환자군(n=46)에서 모든 코호트/용량 및 투여 일정에서 반응이 관찰되었다. 전체 객관적 반응률(ORR)은 48%였으며, 복합 완전 관해(CCR)율은 30%(CR 4건, CRh 8건, CRp 1건, CRi 1건)를 기록했다. 특히, 고용량 코호트(n=29)에서는 ORR 59%, CCR 38%(CR 4건, CRh 6건, CRp 1건)로 더 높은 반응률을 보였다. FLT3 변이 하위 그룹(n=9)에서는 ORR 89%, CCR 78%라는 주목할 만한 활성을 나타냈다. 현재 임상 시험은 권장되는 2상 임상 용량(IMGN632 45 mcg/kg IV 7일차, azacitidine 50 또는 75 mg/m² 1-7일차, venetoclax 400 mg 1-14일차)으로 환자 등록을 계속 진행 중이다. ImmunoGen의 최고 의학 책임자(CMO)인 Anna Berkenblit 박사는 "이번 데이터는 재발성/불응성 AML 환자에게 IMGN632가 새로운 치료 옵션이 될 수 있다는 잠재력을 강화한다"며, "고용량 코호트에서 관찰된 관리 가능한 안전성 프로파일과 38%의 복합 완전 관해율에 매우 고무적이며, 내년에 계획된 2상 확장 코호트에서 이 삼제 요법의 안전성과 유효성을 추가로 탐색할 것"이라고 밝혔다. 또한, "IMGN632는 BPDCN 환자에게 최고의 단독 요법 치료 옵션이 될 잠재력을 가지고 있다고 믿는다. 세 명의 전향성 환자에서 나타난 결과를 바탕으로, 주요 임상 시험인 CADENZA의 환자 등록을 계속하고 있으며, 2022년 하반기에 주요 데이터를 공유할 수 있기를 기대한다"고 덧붙였다. 전향성 BPDCN 환자 대상 IMGN632 단독 요법 포스터 발표에서는 외래 주입으로 투여된 IMGN632 단독 요법이 전향성 BPDCN 환자에서 평가되었다. 세 명의 환자는 주요 코호트 등록 전에 IMGN632를 투여받고 임상적 완전 관해(CRc)를 달성했다. 이들 환자에서 IMGN632는 양호한 안전성 프로파일과 제한적인 3등급 이상 치료 관련 이상 반응을 보였다. 현재 전향성 및 R/R 코호트 등록이 진행 중이다. IMGN632는 BPDCN, AML 및 기타 CD123 양성 혈액암 치료를 위해 임상 개발 중인 CD123 표적 ADC이다. IMGN632는 DNA를 알킬화하고 가교 없이 단일 가닥 절단을 유발하는 ImmunoGen의 새로운 인돌리노벤조디아제핀(IGN) 페이로드를 사용한다. IGN은 종양 세포에 대해 높은 효능을 보이면서도 다른 DNA 표적 페이로드에 비해 정상 골수 전구 세포에 대한 독성은 낮은 것으로 설계되었다. 미국 식품의약국(FDA)은 IMGN632에 대해 재발성/불응성 BPDCN 치료제로 혁신 신약으로 지정한 바 있다. AML은 백혈구를 생성하는 골수 세포의 암으로, 비정상적이고 미성숙한 백혈구(아세포)를 과도하게 생성하여 감염 퇴치 능력이 떨어지는 백혈구를 만든다. 아세포는 골수를 빠르게 채워 정상적인 혈소판 및 적혈구 생성을 방해하며, 이로 인해 환자는 감염, 출혈 문제, 빈혈에 취약해진다. 미국에서는 매년 20,000명 이상이 AML 진단을 받고 11,000명 이상이 사망하는 것으로 추정된다. BPDCN은 백혈병과 림프종의 특징을 모두 가진 희귀 혈액암으로, 특징적인 피부 병변, 림프절 침범, 골수 전이가 빈번하게 발생한다. 이 공격적인 암은 종종 줄기세포 이식으로 이어지는 집중적인 치료가 필요하다. CD123 표적 치료제가 승인되었음에도 불구하고, 전향성 및 재발성/불응성 환자 모두에게 미충족 의료 수요가 높다. CD123은 인터루킨-3 알파 사슬로, AML, BPDCN, ALL, 만성 골수성 백혈병, 골수증식성 신생물 등 여러 골수 및 림프구 암에서 발현된다. 정상 조혈 세포에서의 발현이 제한적이고, 빠른 세포 내 이입, AML 백혈병 줄기세포에서의 발현 등으로 인해 CD123은 검증된 치료 표적으로, BPDCN에 대한 CD123 표적 치료제가 승인된 바 있다. ImmunoGen은 암 환자의 치료 결과를 개선하기 위해 차세대 항체-약물 접합체(ADC)를 개발하고 있다. 항종양 활성과 내약성 프로파일이 개선된 표적 치료제를 개발함으로써 암 진행을 억제하고 환자들에게 더 많은 '좋은 날'을 제공하는 것을 목표로 한다. 이는 'TARGET A BETTER NOW™'라는 ImmunoGen의 약속이다. Vidaza® 및 Venclexta®는 각 소유주의 등록 상표이다.