Upadacitinib (RINVOQ®), 크론병 환자 대상 첫 3상 유도 연구에서 1차 및 주요 2차 평가변수 달성

AbbVie의 신약 후보물질, 크론병 치료제 '업다시티닙(Upadacitinib, RINVOQ®)'이 임상 3상 유도 연구에서 주요 평가 지표를 모두 충족하며 긍정적인 결과를 얻었습니다. AbbVie는 현지시간 12월 6일, 중등도에서 중증 크론병 환자를 대상으로 진행된 임상 3상 유도 연구 'U-EXCEED'의 최상위 결과를 발표했습니다. 연구 결과, 업다시티닙 45mg을 매일 1회 복용한 환자군이 위약군 대비 12주차에 임상적 관해(clinical remission) 및 내시경적 반응(endoscopic response)이라는 두 가지 주요 평가 지표 모두에서 유의미하게 높은 비율을 달성했습니다. 특히, 업다시티닙 투여군은 위약군 대비 스테로이드 없이 임상적 관해를 달성한 환자의 비율이 12주차에 유의미하게 높았습니다. 이번 U-EXCEED 연구는 중등도에서 중증 크론병 성인 환자를 대상으로 업다시티닙의 안전성과 유효성을 평가하는 두 건의 임상 3상 유도 연구 중 첫 번째 결과입니다. 연구에 참여한 환자들은 기존 생물학적 제제 치료에 반응이 불충분하거나 내약성이 없는 환자들이었으며, 이들 중 60% 이상은 이미 두 가지 이상의 생물학적 제제 치료에 실패한 경험이 있는 환자들이었습니다. AbbVie의 Michael Severino 박사는 "이번 크론병 임상 3상 유도 연구 결과는 업다시티닙이 내시경적 반응과 같은 엄격한 평가 지표에서 입증된 것처럼, 이 질병으로 고통받는 환자들의 니즈를 충족시키는 데 도움이 될 수 있음을 시사한다"며, "염증성 장질환(IBD) 분야에서의 전문성을 바탕으로 연구 개발을 지속하여 IBD 치료 환경을 개선하고 환자 치료 수준을 높여나갈 것"이라고 밝혔습니다. U-EXCEED 연구에서 임상적 관해는 크론병 활동 지수(CDAI) 및 환자 보고 증상(대변 빈도/복통, SF/AP)을 통해 측정되었습니다. 12주간의 업다시티닙 45mg 매일 1회 유도 요법을 받은 환자군에서 CDAI 기준 임상적 관해율은 39%로, 위약군 21% 대비 유의미하게 높았습니다(p<0.0001). SF/AP 기준 임상적 관해율 역시 업다시티닙 투여군 40%, 위약군 14%로 유사한 결과를 보였습니다(p<0.0001). 또한, 내시경 평가 결과 12주차에 업다시티닙 45mg 투여군은 위약군 대비 유의미하게 높은 비율의 환자에서 내시경적 반응을 보였습니다(35% 대 4%, p<0.0001). 기저 시점에 코르티코스테로이드를 복용 중이던 환자들 중에서는 업다시티닙 45mg 투여군이 위약군 대비 스테로이드 없이 임상적 관해를 달성한 비율이 12주차에 유의미하게 높았습니다. 업다시티닙 투여군은 위약군 대비 2주차에 조기 증상 개선(CDAI 점수 100점 이상 감소) 및 4주차에 임상적 관해를 달성한 비율 역시 유의미하게 높았습니다. U-EXCEED 연구의 책임 연구원인 Jean-Frederic Colombel 박사는 "이번 업다시티닙의 첫 임상 3상 유도 연구 결과, 특히 치료가 어려운 난치성 환자군에서 긍정적인 결과를 보게 되어 매우 기쁘다"며, "이 결과는 업다시티닙이 크론병 환자에서 12주차에 내시경적 반응과 스테로이드 없는 임상적 관해를 달성할 수 있는 잠재력을 보여준다"고 말했습니다. 12주간의 이중 눈가림, 위약 대조 기간 동안 업다시티닙 45mg의 안전성 프로파일은 기존 연구에서 관찰된 결과와 일관되었으며, 새로운 안전성 위험은 관찰되지 않았습니다. 가장 흔한 이상반응은 업다시티닙 투여군에서 비인두염, 위약군에서 크론병 악화였습니다. 심각한 이상반응 발생률은 업다시티닙 45mg 투여군 9.3%, 위약군 9.9%였습니다. 심각한 감염 발생률은 업다시티닙 45mg 투여군 2.8%, 위약군 1.8%였습니다. 대상포진(1.5%)은 모두 비심각한 이상반응이었으며 업다시티닙 투여군에서만 보고되었습니다. 업다시티닙 투여군에서 1건의 위장관 천공 사례가 보고되었습니다. 추가적으로 207명의 환자가 12주차에 업다시티닙 45mg 유도 요법을 받았습니다. 이들 환자군에서 2건의 추가적인 위장관 천공 사례가 보고되었으며, 전반적인 안전성 결과는 위약 대조 기간 동안 관찰된 업다시티닙 45mg 투여군과 일관되었습니다. 연구 기간 동안 심혈관계 사건, 악성 종양, 혈전색전증 또는 사망과 관련된 치료 관련 사건은 보고되지 않았습니다. U-EXCEED 연구의 전체 결과는 향후 의학 학회 발표 및 동료 검토를 거친 의학 저널에 게재될 예정입니다. 현재 업다시티닙의 크론병 치료제로서의 사용은 승인되지 않았으며, 안전성과 유효성은 규제 당국의 평가를 받지 않았습니다. 크론병은 위장관에 염증을 일으켜 지속적인 설사 및 복통을 유발하는 만성 전신 질환입니다. 진행성 질환으로, 상당수의 환자에서 시간이 지남에 따라 악화됩니다. 예측 불가능한 증상으로 인해 환자들에게 신체적, 정신적, 경제적으로 상당한 부담을 줍니다. 업다시티닙은 AbbVie가 발견하고 개발한 선택적이고 가역적인 JAK 억제제로, 다양한 면역 매개 염증성 질환에 대한 경구 치료제로 연구되고 있습니다. AbbVie Inc. (NYSE: ABBV)는 면역학, 종양학, 신경과학, 안과학 분야에서 혁신적인 치료제를 개발하는 글로벌 바이오 제약 기업입니다.