AbbVie의 Upadacitinib (RINVOQ®), 비방사선 축성 척추관절염 3상 연구에서 주요 및 가장 순위가 높은 2차 평가변수 충족

AbbVie의 류마티스 관절염 치료제 '린보크(RINVOQ®)'가 비방사선 축성 척추관절염(nr-axSpA) 환자를 대상으로 한 3상 임상시험에서 주요 평가 지표를 충족하며 긍정적인 결과를 얻었습니다. AbbVie는 현지 시간 10월 7일, 성인 비방사선 축성 척추관절염 환자를 대상으로 진행된 SELECT-AXIS 2 임상 3상 시험의 두 번째 연구(Study 2)에서 업다시티닙(upadacitinib, 15mg 1일 1회 투여)이 14주차에 1차 평가 지표인 ASAS40 반응률을 위약 대비 유의미하게 개선했다고 발표했습니다. 이번 연구에서 업다시티닙 투여군은 45%의 환자가 ASAS40 반응을 보인 반면, 위약군은 23%에 그쳤습니다. 또한, 14개의 순위별 2차 평가 지표 중 12개가 유의미한 개선을 보였습니다. SELECT-AXIS 2 임상시험은 비방사선 축성 척추관절염 성인 환자를 대상으로 업다시티닙의 유효성과 안전성을 평가한 첫 번째 연구입니다. 앞서 AbbVie는 생물학적 제제에 불충분한 반응을 보인 강직성 척추염 환자를 대상으로 한 SELECT-AXIS 2의 첫 번째 연구(Study 1)에서도 긍정적인 결과를 발표한 바 있습니다. 마이클 세버리노(Michael Severino) AbbVie 부회장 겸 사장은 "활동성 비방사선 축성 척추관절염 환자들은 만성적인 염증성 요통과 신체 기능 제한으로 큰 고통을 겪고 있다"며, "이러한 환자들에게 신체 기능과 삶의 질을 개선할 수 있는 치료제가 필요하다. 업다시티닙이 질병을 효과적으로 조절하여 이러한 증상 완화에 기여할 잠재력을 보여준 것에 고무적"이라고 밝혔습니다. 업다시티닙 치료는 14주차에 비방사선 축성 척추관절염의 징후 및 증상, 특히 요통과 염증을 감소시켰으며, 신체 기능과 질병 활성도 개선에도 긍정적인 영향을 미쳤습니다. 구체적으로, ASDAS(Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score) 저질병 활성도 달성률은 업다시티닙 투여군이 42%로 위약군 18% 대비 유의미하게 높았습니다. 또한, 자기공명영상(MRI)을 이용한 SPARCC(Spondyloarthritis Research Consortium of Canada) 점수(천장관절)의 기저치 대비 평균 변화량은 업다시티닙 투여군에서 -2.49로, 위약군 0.57 대비 유의미한 개선을 보였습니다. 환자 보고 통증 평가(Patient's Assessment of Total Back Pain) 역시 14주차에 업다시티닙 투여군에서 기저치 대비 평균 -2.91 감소하여 위약군 -2.00 대비 유의미한 개선을 나타냈습니다. 신체 기능 평가 지표인 BASFI(Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index)에서도 업다시티닙 투여군은 기저치 대비 평균 -2.61 개선되어 위약군 -1.47 대비 유의미한 향상을 보였습니다. 안전성 데이터는 SELECT-AXIS 1 임상시험, 다른 적응증에 대한 이전 3상 연구 및 업다시티닙의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었으며, 새로운 위험은 확인되지 않았습니다. 14주차까지 가장 흔한 이상반응(환자의 3% 이상)으로는 두통, 코로나19, 비인두염, 메스꺼움 등이 보고되었습니다. 이상반응으로 인한 치료 중단, 중대한 이상반응, 중증 감염의 비율은 업다시티닙 투여군에서 각각 2.6%, 2.6%, 1.3%였으며, 위약군에서는 1.3%, 1.3%, 0.6%로 나타났습니다. 중증 감염에는 업다시티닙 투여군에서 코로나19 폐렴 및 신우신염 각 1건, 위약군에서 신증후군출혈열 1건이 포함되었습니다. 대상포진은 업다시티닙 투여군 2명, 위약군 1명에서 비중증, 경증 또는 중등도의 단일 피부절로 발생했습니다. 위약군 1명에서는 기저세포암종이 발생했습니다. 14주차까지 양 그룹 모두에서 주요 심혈관계 이상반응, 정맥혈전색전증 또는 사망은 보고되지 않았습니다. SELECT-AXIS 2 임상시험의 전체 결과는 향후 의학 학회에서 발표되고 동료 검토 저널에 게재될 예정입니다. 현재 비방사선 축성 척추관절염에 대한 업다시티닙의 사용은 승인되지 않았으며, 안전성과 유효성은 규제 당국의 평가를 받지 않았습니다. SELECT-AXIS 2는 두 개의 독립적인 연구로 구성된 마스터 연구 프로토콜로 진행되었으며, 무작위 배정, 데이터 수집, 분석 및 보고는 독립적으로 수행되었습니다. 이 3상, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 연구는 활동성 축성 척추관절염(axSpA) 성인 환자에서 생물학적 제제에 불충분한 반응을 보이는 환자(bDMARD-IR)를 포함한 강직성 척추염(Study 1)과 비방사선 축성 척추관절염(Study 2) 환자를 대상으로 업다시티닙과 위약의 유효성 및 안전성을 비교 평가하고 있습니다. Study 2에는 총 314명의 환자가 등록되었으며, 이들은 104주 동안 업다시티닙을 투여받거나 52주 동안 위약 투여 후 52주 동안 업다시티닙을 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 축성 척추관절염은 척추에 영향을 미치는 만성 염증성 질환으로, 요통, 운동 제한 및 구조적 손상을 유발합니다. 이 질환은 임상적으로 강직성 척추염(AS)과 비방사선 축성 척추관절염(nr-axSpA)의 두 가지 하위 유형으로 구분됩니다. 강직성 척추염 환자는 X-ray 상에서 천장관절의 명확한 구조적 손상이 관찰되는 반면, 비방사선 축성 척추관절염은 단순 X-ray 상에서 천장관절의 명확한 구조적 손상 증거가 없는 경우로 임상적으로 정의됩니다. AbbVie 과학자들이 발견하고 개발한 린보크(RINVOQ)는 여러 자가면역 염증 질환에서 연구되고 있는 선택적이고 가역적인 JAK 억제제입니다. 인간 세포 분석에서 린보크는 JAK1 또는 JAK1/3 신호 전달을 우선적으로 억제하며, JAK2 쌍을 통해 신호 전달하는 사이토카인 수용체에 비해 기능적으로 선택적입니다. 린보크는 현재 유럽에서 중등도에서 중증 아토피 피부염, 중등도에서 중증 활성 류마티스 관절염, 활성 건선성 관절염, 활성 강직성 척추염 치료제로 승인받았습니다. 미국 FDA에서도 성인의 중등도에서 중증 활성 류마티스 관절염 치료제로 승인받았습니다. 류마티스 관절염, 아토피 피부염, 건선성 관절염, 축성 척추관절염, 크론병, 궤양성 대장염, 거대 세포 동맥염, 다카야스 동맥염에 대한 3상 임상시험이 진행 중입니다.