AbbVie의 RINVOQ® (upadacitinib), 강직성 척추염 3상 연구에서 주요 및 모든 순위 이차 평가 변수 충족

AbbVie의 류마티스 관절염 치료제 RINVOQ®, 강직성 척추염 환자 대상 3상 임상에서 긍정적 결과 발표 AbbVie(티커: ABBV)는 강직성 척추염(Ankylosing Spondylitis, AS) 환자를 대상으로 진행된 3상 SELECT-AXIS 2 임상시험에서 RINVOQ®(upadacitinib)가 1차 및 모든 순위별 2차 평가 변수를 충족했다고 10월 7일 발표했습니다. 이번 임상시험(Study 1)에서 생물학적 제제 DMARD(bDMARD) 치료에 불충분한 반응을 보인 강직성 척추염 환자들을 대상으로 RINVOQ® 15mg을 1일 1회 투여한 결과, 14주차에 위약 대비 ASAS40(Assessment in SpondyloArthritis International Society 40) 반응률에서 유의미한 개선을 보였습니다. RINVOQ® 투여군은 45%가 ASAS40 반응을 보인 반면, 위약군은 18%에 그쳤습니다. 또한, 모든 순위별 2차 평가 변수 역시 14주차에 유의미한 결과를 달성했습니다. 안전성 데이터는 SELECT-AXIS 1 임상시험, 다른 적응증에 대한 이전 3상 임상시험 및 RINVOQ®의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었으며, 새로운 위험은 확인되지 않았습니다. SELECT-AXIS 2 임상시험의 두 번째 연구에서는 비방사선학적 축성 척추관절염(non-radiographic axial spondyloarthritis, nr-axSpA) 환자를 대상으로 한 긍정적인 결과도 곧 발표될 예정입니다. AbbVie의 Michael Severino 박사는 "강직성 척추염은 환자들의 일상생활에 심각한 통증, 경직, 운동 제한 및 영구적인 구조적 손상을 유발할 수 있는 debilitating 질환"이라며, "AbbVie는 류마티스 질환 환자들의 치료 표준을 개선하기 위해 노력하고 있으며, 이번 결과는 이미 생물학적 제제 치료에 실패한 강직성 척추염 환자들에게 RINVOQ®가 증상 및 질병 활성도 측정에서 상당한 개선을 제공할 수 있음을 보여주어 고무적"이라고 밝혔습니다. RINVOQ® 치료는 14주차에 강직성 척추염의 징후 및 증상, 특히 허리 통증과 염증을 통계적으로 유의미하게 감소시켰으며, 신체 기능 및 질병 활성도 개선에도 기여했습니다. 환자 평가 점수(ASDAS) 기준 저질병 활성도(Low Disease Activity) 달성률은 RINVOQ® 투여군이 44%로 위약군 10% 대비 유의미하게 높았습니다. 또한, 자기공명영상(MRI)을 이용한 척추염 연구 컨소시엄(SPARCC) 점수(척추)의 기저치 대비 평균 변화량은 RINVOQ® 투여군이 -3.95로 위약군 -0.04 대비 유의미하게 개선되었습니다. 환자의 총 허리 통증 평가(Patient's Assessment of Total Back Pain) 점수는 RINVOQ® 투여군에서 기저치 대비 평균 -3.00 감소하여 위약군 -1.47 대비 유의미한 개선을 보였습니다. 신체 기능 평가 지표인 Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index(BASFI) 역시 RINVOQ® 투여군에서 기저치 대비 평균 -2.26 감소하여 위약군 -1.09 대비 유의미한 개선을 나타냈습니다. 모든 순위별 2차 평가 변수는 위약 대비 p<0.0001의 유의수준을 달성했습니다. SELECT-AXIS 2 (Study 1) 14주차 유효성 결과 요약: - ASAS40 반응 환자 비율: RINVOQ® 15mg (45%) vs 위약 (18%) - ASDAS 저질병 활성도 달성 환자 비율: RINVOQ® 15mg (44%) vs 위약 (10%) - MRI SPARCC 점수(척추) 기저치 대비 평균 변화량: RINVOQ® 15mg (-3.95) vs 위약 (-0.04) - 총 허리 통증 평가 기저치 대비 평균 변화량: RINVOQ® 15mg (-3.00) vs 위약 (-1.47) - BASFI 기저치 대비 평균 변화량: RINVOQ® 15mg (-2.26) vs 위약 (-1.09) 임상시험 결과에 대해 Filip Van den Bosch 박사는 "강직성 척추염은 환자들에게 심오한 영향을 미치며 일상생활 수행 능력을 심각하게 제한할 수 있다"며, "생물학적 제제 DMARD에 불충분한 반응을 보이는 환자들에게 효과적인 치료 옵션에 대한 큰 요구가 있으며, 이러한 고무적인 연구 결과는 RINVOQ®가 강직성 척추염 환자들의 기존 치료 패러다임에 영향을 미칠 잠재력을 가지고 있음을 더욱 입증한다"고 덧붙였습니다. 안전성 측면에서, 14주차까지 RINVOQ® 투여군에서 가장 흔한 이상 반응(3% 이상 환자)은 COVID-19와 두통이었습니다. 이상 반응으로 인한 중단, 중대한 이상 반응, 중대한 감염의 비율은 RINVOQ® 투여군에서 각각 0%/2.8%/2.4%였으며, 위약군에서는 1.4%/0.5%/0%였습니다. 중대한 감염 사례로는 RINVOQ® 투여군에서 4건의 COVID-19와 1건의 포도막염이 보고되었으며, 2명의 환자에게는 한 개의 피부 분절에 국한된 비중대한 경증 또는 중등도의 대상포진이 발생했습니다. 위약 투여군에서는 1명의 환자에게서 악성 종양(편도암)이 발생했습니다. 14주차까지 양 군 모두에서 중대한 이상 심혈관 사건, 정맥 혈전색전증 사건 또는 사망은 보고되지 않았습니다. SELECT-AXIS 2 임상시험의 전체 결과는 향후 의학 학회에서 발표되고 동료 검토를 거쳐 학술지에 게재될 예정입니다. SELECT-AXIS 2는 두 개의 독립적인 연구로 구성된 마스터 연구 프로토콜로 진행되었으며, 무작위 배정, 데이터 수집, 분석 및 보고는 독립적으로 수행되었습니다. 이번 3상, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 연구는 bDMARD 불응성 AS(Study 1) 및 nr-axSpA(Study 2)를 포함한 활성 축성 척추관절염 성인 환자에서 RINVOQ®와 위약 간의 징후 및 증상 감소 효과와 안전성을 평가합니다. Study 1은 420명의 환자를 모집했으며, 이들은 104주 동안 RINVOQ®를 투여받거나 14주 동안 위약을 투여받은 후 90주 동안 RINVOQ®를 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 축성 척추관절염은 척추에 영향을 미치는 만성 염증성 질환으로, 허리 통증, 운동 제한 및 구조적 손상을 유발합니다. 이 질환은 임상적으로 강직성 척추염(AS)과 비방사선학적 축성 척추관절염(nr-axSpA)의 두 가지 하위 유형으로 정의됩니다. 강직성 척추염에서는 X-레이 상에서 천장관절의 명확한 구조적 손상이 관찰됩니다. 비방사선학적 축성 척추관절염은 단순 X-레이 상에서 천장관절의 구조적 손상에 대한 명확한 X-레이 증거가 없는 것으로 임상적으로 정의됩니다. AbbVie 과학자들이 발견하고 개발한 RINVOQ®는 여러 자가면역 염증 질환에 대해 연구되고 있는 선택적이고 가역적인 JAK 억제제입니다. 인간 세포 분석에서 RINVOQ®는 JAK2를 통해 신호 전달하는 사이토카인 수용체에 비해 JAK1 또는 JAK1/3을 통한 신호 전달을 우선적으로 억제합니다. RINVOQ®는 유럽 위원회로부터 중등도에서 중증의 아토피 피부염 성인(15mg 및 30mg) 및 청소년(15mg) 치료에 승인받았습니다. 또한, 중등도에서 중증의 활성 류마티스 관절염, 활성 건선성 관절염 및 활성 강직성 척추염 성인 치료에 대해 유럽 위원회의 승인을 받았습니다. 미국 식품의약국(FDA)으로부터는 중등도에서 중증의 활성 류마티스 관절염 성인 치료에 대한 승인을 받았습니다. 류마티스 관절염, 아토피 피부염, 건선성 관절염, 축성 척추관절염, 크론병, 궤양성 대장염, 거대 세포 동맥염 및 타카야스 동맥염에 대한 RINVOQ®의 3상 임상시험이 진행 중입니다. 비방사선학적 축성 척추관절염에 대한 RINVOQ®의 사용은 아직 승인되지 않았으며, 안전성과 유효성은 규제 당국에 의해 확립되지 않았습니다.