AbbVie, 성인 중등도~중증 활성 궤양성 대장염 치료를 위한 Upadacitinib (RINVOQ®)에 대한 규제 신청서를 FDA 및 EMA에 제출

AbbVie, 궤양성 대장염 치료제 '업다시티닙' FDA·EMA 허가 신청 완료 AbbVie는 성인 중등증 및 중증 활성 궤양성 대장염 치료를 위한 업다시티닙(Upadacitinib, 상품명: RINVOQ®)에 대해 미국 식품의약국(FDA) 및 유럽의약품청(EMA)에 허가 신청서를 제출했다고 9월 16일(현지시간) 발표했습니다. 이번 허가 신청은 3상 임상시험(Induction 및 Maintenance 연구)에서 업다시티닙 투여 환자들이 위약 대비 주요 및 모든 이차 평가 변수에서 유의미하게 더 높은 개선율을 보인 결과를 기반으로 합니다. 또한, 임상시험에서 관찰된 안전성 결과는 업다시티닙의 기존 안전성 프로파일과 전반적으로 일치했으며, 새롭게 확인된 중요한 안전성 위험은 없었습니다. 업다시티닙은 현재까지 14,000명 이상의 환자를 대상으로 한 임상 프로그램을 통해 안전성 데이터를 확보하고 있으며, 미국과 유럽에서 류마티스 관절염 치료제로, 유럽에서는 건선성 관절염, 강직성 척추염, 아토피 피부염 치료제로 승인받은 바 있습니다. AbbVie의 연구개발 수석 부사장 겸 최고 과학 책임자인 Tom Hudson 박사는 "많은 환자들이 피로, 복통, 혈변, 복부 팽만감 등 궤양성 대장염과 관련된 증상으로 여전히 고통받고 있다"며, "업다시티닙은 이러한 어렵고 삶을 방해하는 증상을 해결하고자 하는 궤양성 대장염 환자들에게 중요한 새로운 치료 옵션이 될 잠재력을 가지고 있다"고 말했습니다. 그는 이어 "규제 당국과 긴밀히 협력하여 가능한 한 빨리 업다시티닙을 궤양성 대장염 환자들에게 제공할 수 있기를 기대한다"고 덧붙였습니다. 이번 허가 신청은 두 건의 3상 유도 연구와 한 건의 유지 연구 데이터를 기반으로 합니다. 이 연구들에서 업다시티닙 45mg을 1일 1회 투여받은 환자들은 유도 연구 8주차에, 15mg 및 30mg을 1일 1회 투여받은 환자들은 유지 연구 52주차에 위약 대비 임상적 관해(Adapted Mayo Score 기준) 달성률 및 모든 이차 평가 변수에서 유의미하게 높은 결과를 보였습니다. 궤양성 대장염은 대장의 만성적이고 특발성이며 면역 매개적인 염증성 장 질환으로, 직장에서부터 대장의 더 근위부까지 점막 염증이 지속적으로 발생하는 특징을 보입니다. 주요 증상으로는 직장 출혈, 복통, 혈변, 배변 절박감, 긴급감, 실변 등이 있습니다. 질병의 경과는 환자마다 다양하며, 일부 환자에서는 수술이나 암, 사망과 같은 합병증으로 이어질 수 있습니다. 증상의 심각성과 예측 불가능성은 환자들에게 상당한 부담과 종종 장애를 초래합니다. 이번에 제출된 세 건의 3상 연구는 중등증에서 중증의 궤양성 대장염 환자를 대상으로 업다시티닙 45mg의 유도 요법 및 15mg, 30mg의 유지 요법의 유효성과 안전성을 평가하기 위한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다. U-ACHIEVE 유도 연구의 최상위 결과는 2020년 12월, U-ACCOMPLISH 유도 연구의 최상위 결과는 2021년 2월, U-ACHIEVE 유지 연구의 최상위 결과는 2021년 6월에 발표된 바 있습니다. 업다시티닙은 AbbVie 과학자들이 발견하고 개발한 선택적이고 가역적인 JAK 억제제로, 다양한 면역 매개 염증 질환에 대해 연구되고 있습니다. 현재 미국에서는 중등증 및 중증 류마티스 관절염 치료제로, 유럽에서는 중등증 및 중증 활성 류마티스 관절염, 활성 건선성 관절염, 활성 강직성 척추염, 그리고 중등증 및 중증 아토피 피부염 치료제로 승인받았습니다. 류마티스 관절염, 아토피 피부염, 건선성 관절염, 축성 척추관절염, 크론병, 궤양성 대장염, 거대 세포 동맥염 및 타카야스 동맥염에 대한 3상 임상시험이 진행 중입니다. 현재 궤양성 대장염에 대한 업다시티닙의 사용은 승인되지 않았으며, 안전성과 유효성은 규제 당국에 의해 평가되지 않았습니다.