유럽연합 집행위원회, 성인 및 청소년의 중등도-중증 아토피 피부염 치료를 위한 최초의 JAK 억제제 RINVOQ® (upadacitinib) 승인

AbbVie의 류마티스 관절염 치료제 RINVOQ®, 성인 및 청소년 아토피 피부염 치료에도 유럽 승인 획득 AbbVie (NYSE: ABBV)는 자사의 경구용 JAK 억제제 RINVOQ® (upadacitinib)가 유럽연합 집행위원회(EC)로부터 중등도에서 중증 아토피 피부염 성인 및 12세 이상 청소년 치료제로 승인받았다고 2021년 8월 24일 발표했습니다. 이는 유럽연합에서 아토피 피부염 치료에 사용되는 최초의 JAK 억제제 승인입니다. 이번 승인은 RINVOQ® 단독 요법 또는 국소 스테로이드와 병용 요법을 평가한 대규모 3상 임상 시험 데이터를 기반으로 합니다. 해당 임상 시험에서 RINVOQ®는 위약 대비 16주차 및 그 이전 시점에서 피부 병변 개선 및 가려움증 완화에 대한 모든 1차 및 2차 평가 변수를 충족했으며, 이러한 결과는 52주차까지 유지되었습니다. RINVOQ®는 현재까지 승인된 적응증에 대한 임상 프로그램에서 10,500명 이상의 환자를 대상으로 안전성 프로파일이 확립되었으며, 류마티스 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염 등에서도 시판 후 경험을 축적하고 있습니다. 이번 승인으로 RINVOQ®는 유럽 집행위원회로부터 네 번째 적응증을 획득하게 되었습니다. AbbVie의 Michael Severino 박사는 "아토피 피부염 치료의 패러다임을 바꾸려는 AbbVie의 노력에 있어 중요한 이정표"라며, "기존 치료 옵션에도 불구하고 끊임없는 가려움증과 발진으로 고통받는 환자들에게 유럽에서 또 다른 치료 옵션을 제공하게 되어 기쁘다"고 밝혔습니다. 이번 유럽 집행위원회 승인은 중등도에서 중증 아토피 피부염을 앓고 있는 2,500명 이상의 성인 및 청소년 환자를 대상으로 진행된 대규모 3상 임상 시험 데이터를 기반으로 합니다. 이 연구들은 RINVOQ® 단독 요법(Measure Up 1 및 Measure Up 2) 및 국소 스테로이드 병용 요법(AD Up)의 유효성과 안전성을 위약과 비교 평가했습니다. 모든 연구에서 16주차에 습진 중증도 지수(EASI 75) 75% 개선 및 임상 의사 글로벌 평가(vIGA-AD) 0/1점(피부 병변 소실 또는 거의 소실) 달성이 공동 1차 평가 변수였습니다. 트리니티 칼리지 더블린의 피부과 교수이자 RINVOQ® 임상 연구 책임자인 Alan Irvine 박사는 "25년 이상 아토피 피부염을 연구하고 치료해 온 경험상 이 질환이 환자의 일상생활에 얼마나 큰 영향을 미치는지 잘 알고 있다"며, "임상 의사들은 이 복잡한 질환을 치료하고 관리하는 데 더 많은 도구를 필요로 한다. RINVOQ® 3상 임상 시험에서 관찰된 피부 병변 개선 및 가려움증 완화의 정도와 조기 발현은 매우 고무적이며, 중등도에서 중증 아토피 피부염 환자의 치료 목표를 발전시킬 잠재력을 가지고 있다"고 말했습니다. 글로벌 3상 아토피 피부염 임상 시험 프로그램의 주요 결과는 다음과 같습니다. 3상 임상 시험 전반에 걸쳐 15mg 및 30mg 용량의 RINVOQ®는 위약 대비 모든 1차 및 2차 평가 변수를 충족했습니다. 주요 결과는 다음과 같습니다. 16주차에 EASI 75를 달성한 환자 비율은 RINVOQ® 15mg 투여군(MU1: 70%, MU2: 60%, AU: 65%) 및 RINVOQ® 30mg 투여군(MU1: 80%, MU2: 73%, AU: 77%)에서 위약군(MU1: 16%, MU2: 13%, AU: 26%) 대비 유의하게 높았습니다. 16주차에 vIGA-AD 0/1을 달성한 환자 비율은 RINVOQ® 15mg 투여군(MU1: 48%, MU2: 39%, AU: 31%) 및 RINVOQ® 30mg 투여군(MU1: 62%, MU2: 52%, AU: 59%)에서 위약군(MU1: 8%, MU2: 5%, AU: 11%) 대비 유의하게 높았습니다. 16주차에 임상적으로 의미 있는 가려움증 완화(Worst Pruritus NRS ≥4 개선)를 달성한 환자 비율은 RINVOQ® 15mg 투여군(MU1: 52%, MU2: 42%, AU: 52%) 및 RINVOQ® 30mg 투여군(MU1: 60%, MU2: 60%, AU: 64%)에서 위약군(MU1: 12%, MU2: 9%, AU: 15%) 대비 유의하게 높았습니다. RINVOQ® 투여군에서는 위약군 대비 각각 1주차 및 2주차부터 임상적으로 의미 있는 가려움증 완화(Worst Pruritus NRS ≥4 개선) 및 피부 병변 개선(EASI 75)이 관찰되었습니다. RINVOQ® 투여군에서 16주차의 결과는 52주차까지 유지되었습니다. RINVOQ® 15mg 또는 30mg 투여 시 가장 흔하게 보고된 이상 반응(환자의 ≥5%)은 상기도 감염(25.4%), 여드름(15.1%), 단순 포진(8.4%), 두통(6.3%), 혈중 크레아틴 인산 키나아제(CPK) 증가(5.5%)였습니다. 가장 흔한 중대한 이상 반응은 중증 감염(<1.0%)이었습니다. 이번 마케팅 승인으로 RINVOQ®는 유럽연합 회원국뿐만 아니라 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이, 북아일랜드에서도 승인받게 되었습니다. RINVOQ®는 이미 러시아, 사우디아라비아, 아랍에미리트, 뉴질랜드, 칠레에서 중등도에서 중증 아토피 피부염 치료제로 승인되었으며, 현재 미국 식품의약국(FDA)의 심사를 받고 있습니다. *10,500명 환자에는 류마티스 관절염 8건, 건선성 관절염 2건, 강직성 척추염 1건, 아토피 피부염 5건의 3상 임상 시험에 참여한 모든 환자(치료군 및 위약군 포함)가 포함됩니다. 이 중에는 아토피 피부염 3상 임상 시험(Measure Up 1, Measure Up 2, AD Up)에 참여한 344명의 청소년 환자(12-17세)가 포함됩니다. 총 환자 중 6,280명은 RINVOQ®를 투여받도록 무작위 배정되었습니다. AbbVie 과학자들이 발견하고 개발한 RINVOQ®는 여러 면역 매개 염증 질환에 대해 연구되고 있는 선택적이고 가역적인 JAK 억제제입니다. 인간 세포 분석에서 RINVOQ®는 JAK2 쌍을 통해 신호를 전달하는 사이토카인 수용체에 대한 기능적 선택성보다 JAK1 또는 JAK1/3 신호를 우선적으로 억제합니다. RINVOQ® 15mg은 미국 FDA로부터 중등도에서 중증 활성 류마티스 관절염 성인 환자 치료제로, 유럽 집행위원회로부터 중등도에서 중증 활성 류마티스 관절염 성인 환자, 활성 건선성 관절염(PsA) 성인 환자, 활성 강직성 척추염(AS) 성인 환자 치료제로도 승인받았습니다. 류마티스 관절염, 아토피 피부염, 건선성 관절염, 축성 척추관절염, 크론병, 궤양성 대장염, 거대 세포 동맥염, 다카야수 동맥염에 대한 RINVOQ® 3상 임상 시험이 진행 중입니다. RINVOQ® (upadacitinib)에 대한 유럽연합 주요 적응증 및 안전성 정보 류마티스 관절염 RINVOQ®는 하나 이상의 질병 조절 항류마티스 약물(DMARDs)에 대한 부적절한 반응을 보이거나 내약성이 없는 성인 환자의 중등도에서 중증 활성 류마티스 관절염 치료에 사용됩니다. RINVOQ®는 단독 요법 또는 메토트렉세이트와 병용하여 사용할 수 있습니다. 건선성 관절염 RINVOQ®는 하나 이상의 DMARDs에 대한 부적절한 반응을 보이거나 내약성이 없는 성인 환자의 활성 건선성 관절염 치료에 사용됩니다. RINVOQ®는 단독 요법 또는 메토트렉세이트와 병용하여 사용할 수 있습니다. 강직성 척추염 RINVOQ®는 기존 치료법에 대한 부적절한 반응을 보이는 성인 환자의 활성 강직성 척추염 치료에 사용됩니다. 아토피 피부염 RINVOQ®는 전신 치료 대상이 되는 12세 이상 성인 및 청소년의 중등도에서 중증 아토피 피부염 치료에 사용됩니다. 금기 사항 RINVOQ®는 활성 물질 또는 부형제에 과민 반응이 있는 환자, 활동성 결핵(TB) 또는 활동성 중증 감염이 있는 환자, 중증 간 기능 장애 환자, 임신 중에는 금기입니다. 특별 경고 및 사용 시 주의사항 면역억제제 다른 강력한 면역억제제와의 병용 사용은 권장되지 않습니다. 중증 감염 업다시티닙을 투여받은 환자에게서 중증 및 때로는 치명적인 감염이 보고되었습니다. 가장 흔하게 보고된 중증 감염으로는 폐렴 및 봉와직염이 있습니다. 세균성 수막염 사례가 보고되었습니다. 기회 감염 중 결핵, 다분절성 대상포진, 구강/식도 칸디다증, 진균증이 업다시티닙과 함께 보고되었습니다. 65세 이상 환자에서 감염 발생률이 더 높으므로 이 환자군을 치료할 때는 주의해야 합니다. 바이러스 재활성화 임상 연구에서 대상포진을 포함한 바이러스 재활성화가 보고되었습니다. 일본 환자에서 대상포진 위험이 더 높은 것으로 보입니다. 예방 접종 치료 중 또는 치료 직전의 생백신 사용은 권장되지 않습니다. 현재 예방 접종 지침에 따라 업다시티닙 치료 시작 전에 모든 예방 접종, 특히 대상포진 예방 접종을 완료하는 것이 권장됩니다. 악성 종양 류마티스 관절염(RA) 환자에서 림프종을 포함한 악성 종양의 위험이 증가합니다. 업다시티닙으로 치료받은 환자에게서 비흑색종 피부암(NMSC)을 포함한 악성 종양이 보고되었습니다. 성공적으로 치료된 NMSC 외에 다른 악성 종양이 있는 환자 또는 악성 종양이 발생하여 업다시티닙 치료를 계속 고려 중인 환자의 경우, 치료 시작 전 또는 치료 지속 여부 결정 시 업다시티닙 치료의 위험과 이점을 고려해야 합니다. 혈액학적 이상 일상적인 환자 관리 중 관찰된 혈액학적 이상이 있는 환자의 경우 치료를 시작하지 않거나 일시적으로 중단해야 합니다. 심혈관 위험 RA 환자에서...