CHMP, 아토피 피부염 치료제 RINVOQ® (upadacitinib) 승인 권고

AbbVie의 류마티스 관절염 치료제 RINVOQ® (upadacitinib)가 유럽에서 성인 및 청소년의 중등도-중증 아토피 피부염 치료제로 승인 권고를 받았습니다. 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)는 6월 25일, RINVOQ® (upadacitinib)를 국소 스테로이드와 병용 또는 단독으로 사용하는 성인 및 12세 이상 청소년의 중등도-중증 아토피 피부염 치료제로 승인할 것을 권고하는 긍정적인 의견을 채택했습니다. 이번 CHMP의 긍정적 의견은 2,500명 이상의 중등도-중증 아토피 피부염 환자를 대상으로 진행된 세 가지 글로벌 3상 주요 연구(Measure Up 1, Measure Up 2, AD Up)의 안전성 및 유효성 데이터를 기반으로 합니다. 연구 결과, RINVOQ® (15mg 또는 30mg, 1일 1회 투여)는 위약 대비 16주차 및 기타 시점에서 피부 병변 개선과 가려움증 감소에 있어 빠르고 유의미한 효과를 보였습니다. 만약 유럽 집행위원회의 최종 승인이 이루어진다면, 이는 RINVOQ®의 유럽연합(EU) 내 네 번째 적응증이 됩니다. 유럽 집행위원회의 결정은 2021년 3분기 중으로 예상됩니다. AbbVie의 Michael Severino 박사는 "이번 성과는 아토피 피부염 환자들의 치료 개선을 위한 중요한 발걸음"이라며, "기존 치료에도 불구하고 많은 환자들이 지속적인 피부 증상과 가려움증으로 고통받고 있다. CHMP가 RINVOQ®의 잠재력을 인정해준 것에 대해 고무적"이라고 밝혔습니다. 이번 CHMP의 긍정적 의견은 유럽 집행위원회에 대한 마케팅 허가 과학적 권고이며, 최종 승인 시 EU 회원국뿐만 아니라 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이, 북아일랜드에서도 RINVOQ®를 사용할 수 있게 됩니다. 승인될 경우, RINVOQ®는 EU에서 성인 및 12세 이상 청소년의 중등도-중증 아토피 피부염 치료에 사용되는 최초의 JAK 억제제가 됩니다. 아토피 피부염은 만성적인 염증성 질환으로, 심한 가려움증과 긁는 행위가 반복되어 피부가 갈라지고 벗겨지며 진물이 나는 특징을 보입니다. 이는 성인의 약 10%, 어린이의 약 25%에게 영향을 미치며, 성인 환자의 20~46%는 중등도-중증 질환을 앓고 있습니다. 이러한 증상은 환자에게 상당한 신체적, 심리적, 경제적 부담을 안겨줍니다. AbbVie에서 개발한 RINVOQ®는 선택적이고 가역적인 JAK 억제제로, 다양한 면역 매개 염증 질환에 대한 연구가 진행 중입니다. 2019년 8월, RINVOQ®는 미국 FDA로부터 메토트렉세이트에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 중등도-중증 활동성 류마티스 관절염 성인 환자 치료제로 승인받았습니다. 또한, 유럽에서는 류마티스 관절염, 활동성 건선성 관절염, 활동성 강직성 척추염 치료제로 승인받았으며, 해당 적응증에 대한 승인 용량은 15mg입니다. 현재 척추관절염, 크론병, 궤양성 대장염, 거대 세포 동맥염, 다카야스 동맥염에 대한 3상 임상시험이 진행 중입니다. 아토피 피부염 치료를 위한 RINVOQ®의 사용은 아직 승인되지 않았으며, 안전성과 유효성은 규제 당국의 평가 하에 있습니다. RINVOQ® (upadacitinib)에 대한 유럽 내 안전성 정보에 따르면, 이 약물은 활성 물질 또는 부형제에 과민증이 있는 환자, 활동성 결핵 또는 심각한 감염이 있는 환자, 중증 간 기능 장애 환자, 임산부에게는 금기입니다. 다른 강력한 면역억제제와의 병용은 권장되지 않습니다. RINVOQ® 투여 환자에게서 심각하고 때로는 치명적인 감염이 보고되었습니다. 가장 흔하게 보고된 심각한 감염으로는 폐렴과 봉와직염이 있으며, 세균성 수막염 사례도 보고되었습니다. 기회 감염으로는 결핵, 다발성 대상포진, 구강/식도 칸디다증, 비결핵 항산균증 등이 보고되었습니다. RINVOQ® 치료 시작 전, 만성 또는 재발성 감염, 심각하거나 기회 감염의 병력이 있는 환자, 결핵 노출력이 있거나 결핵 유행 지역에 거주 또는 여행한 경험이 있는 환자, 감염에 취약한 기저 질환이 있는 환자의 경우 치료의 위험과 이점을 고려해야 합니다. 심각하거나 기회 감염이 발생하면 RINVOQ® 치료를 중단해야 합니다. 65세 이상 환자에서 감염 발생률이 높으므로 주의가 필요합니다. RINVOQ® 치료 시작 전 결핵 검사를 받아야 하며, 잠복 결핵 또는 결핵 감염 위험 요인이 있는 환자의 경우 치료 시작 전 결핵 치료를 고려해야 합니다. 임상 연구에서 대상포진을 포함한 바이러스 재활성화 사례가 보고되었습니다. 일본 환자에서 RINVOQ® 치료 시 대상포진 발생 위험이 더 높은 것으로 나타났습니다. 대상포진이 발생하면 에피소드가 해결될 때까지 치료를 중단하는 것을 고려해야 합니다. RINVOQ® 치료 전 및 치료 중 바이러스성 간염 검사 및 재활성화 모니터링을 수행해야 합니다. 생백신은 치료 중 또는 치료 직전에 사용하는 것이 권장되지 않습니다. RINVOQ® 치료 시작 전, 현재 예방 접종 지침에 따라 대상포진 예방 접종을 포함한 모든 예방 접종을 완료하는 것이 좋습니다. 류마티스 관절염 환자는 악성 종양, 특히 림프종의 위험이 증가합니다. 면역 조절 약물은 악성 종양의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 현재 임상 데이터는 제한적이며 장기 연구가 진행 중입니다. RINVOQ® 치료 환자에게서 비흑색종 피부암(NMSC)을 포함한 악성 종양이 보고되었습니다. 성공적으로 치료된 NMSC 외의 악성 종양이 있는 환자 또는 악성 종양이 발생하여 RINVOQ® 치료를 지속할지 여부를 고려할 때, 치료 시작 전 또는 지속 여부 결정 시 위험과 이점을 고려해야 합니다. 피부암 위험이 높은 환자는 정기적인 피부 검사를 받는 것이 좋습니다. 임상 시험에서 절대 호중구 수 <1000 cells/mm³, 절대 림프구 수 <500 cells/mm³, 또는 헤모글로빈 수치 <8 g/dL이 1% 미만 환자에서 보고되었습니다. 이러한 혈액학적 이상이 관찰될 경우 치료를 시작하지 않거나 일시적으로 중단해야 합니다. 류마티스 관절염 환자는 심혈관 질환의 위험이 증가합니다. RINVOQ® 치료 환자는 고혈압, 고지혈증과 같은 위험 요인을 일반적인 표준 치료의 일부로 관리해야 합니다. RINVOQ® 치료는 총 콜레스테롤, 저밀도 지단백 콜레스테롤, 고밀도 지단백 콜레스테롤을 포함한 지질 수치 상승과 관련이 있었습니다. 이러한 지질 수치 상승이 심혈관 질환 이환율 및 사망률에 미치는 영향은 아직 결정되지 않았습니다. RINVOQ® 치료는 위약 대비 간 효소 상승 발생률 증가와 관련이 있었습니다. ALT 또는 AST 상승이 관찰될 경우...