IMBRUVICA® (ibrutinib)와 VENCLEXTA®/VENCLYXTO® (venetoclax) 병용 요법, 1차 만성 림프구성 백혈병 3상 GLOW 연구에서 클로람부실과 오비누투주맙 병용 요법 대비 우수한 무진행 생존율 보여

AbbVie, 만성 림프구성 백혈병 1차 치료에서 IMBRUVICA®와 VENCLEXTA® 병용 요법의 우수한 효과 입증 [2021년 6월 12일] - AbbVie (NYSE: ABBV)는 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 환자의 1차 치료에서 IMBRUVICA® (ibrutinib)와 VENCLEXTA®/VENCLYXTO® (venetoclax) 병용 요법(I+V)과 클로람부실과 오비투투주맙 병용 요법(C+O)의 효과 및 안전성을 비교한 3상 GLOW 연구의 새로운 데이터를 발표했습니다. 이번 연구는 독립적 검토 위원회(IRC) 평가 결과, I+V 병용 요법이 C+O 병용 요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 78% 감소시키며 1차 평가 변수인 무진행 생존 기간(PFS)에서 우수한 효과를 보였습니다. I+V 병용 요법은 최초의 경구용, 1일 1회 복용, 화학 요법을 사용하지 않는 고정 기간 치료법입니다. GLOW 연구 결과는 6월 12일 유럽 혈액학회(EHA) 2021 가상 학회에서 최신 초록 세션(초록 번호 LB1902)에서 발표될 예정입니다. I+V 병용 요법의 PFS 이점은 65세 이상 환자 및 동반 질환이 있는 환자(CIRS >6)를 포함한 사전 지정된 하위 그룹에서도 일관되게 나타났습니다. C+O 병용 요법의 중앙값 PFS는 21개월이었으나, I+V 병용 요법의 중앙값 PFS는 분석 시점까지 도달하지 못했습니다. I+V 병용 요법의 안전성 프로파일은 단일 제제의 안전성 프로파일과 전반적으로 일치했으며, 내약성 프로파일은 등록된 환자군에서의 CLL 치료와 일관된 것으로 나타났습니다. 암논 카터(Arnon Kater) 박사(암스테르담 대학교 의과대학 혈액학 부문 부문장)는 "CLL은 가장 흔한 혈액암 중 하나로, 환자를 위한 추가적인 치료 옵션에 대한 연구 확대는 중요한 임상적 과제입니다. GLOW 연구에서 ibrutinib과 venetoclax의 무진행 생존 기간 결과는 매우 유망하며, CLL 환자들에게 또 다른 치료 옵션이 될 잠재력을 보여줍니다."라고 말했습니다. 2차 평가 변수에는 미세 잔존 질환(uMRD) 미검출률, 완전 관해율(CR), 전체 반응률(ORR) 등이 포함되었습니다. 차세대 염기서열 분석으로 평가된 골수에서의 uMRD율은 I+V 병용 요법으로 치료받은 환자군에서 C+O 병용 요법으로 치료받은 환자군보다 유의하게 높았습니다(p<0.0001). 치료 완료 3개월 후 uMRD는 각각 51.9%와 17.1%에서 관찰되었습니다. 치료 종료 후 12개월 시점에서도 말초 혈액(PB) uMRD는 I+V 병용 요법군에서 49%, C+O 병용 요법군에서 12%에서 지속되었습니다. CR율 역시 I+V 병용 요법군이 C+O 병용 요법군보다 유의하게 높았습니다(38.7% 대 11.4%, p < 0.0001). ORR은 I+V 병용 요법군과 C+O 병용 요법군 간에 유의한 차이가 없었습니다. 다음 치료까지의 기간은 I+V 병용 요법군에서 더 길었습니다(HR 0.143, 95% CI 0.05-0.41). 모하메드 자키(Mohamed Zaki) 박사(AbbVie 글로벌 종양 개발 부문 부사장 겸 총괄)는 "이러한 결과는 두 가지 잘 확립된 치료법의 효능을 더욱 뒷받침하며 고무적입니다. 우리는 환자들에게 고정 기간 경구 치료법으로 관해를 유도하는 것을 궁극적인 목표로, CLL 치료를 위한 잠재적 치료법으로서 이 병용 요법의 연구 개발을 지속할 확고한 의지를 가지고 있습니다."라고 덧붙였습니다. I+V 병용 요법의 안전성 프로파일은 단일 제제의 안전성 프로파일과 전반적으로 일치했으며, 내약성 프로파일은 등록된 환자군에서의 CLL 치료와 일관된 것으로 나타났습니다. 가장 흔한 Grade ≥3의 치료 관련 이상 반응(AE)은 I+V 병용 요법군에서 호중구 감소증(34.9%), 감염(17%), 설사(10.4%)였으며, C+O 병용 요법군에서는 호중구 감소증(49.5%), 감염(11.4%), 혈소판 감소증(20%)이었습니다. 분석 시점 기준으로 전체 생존율은 아직 성숙되지 않았으며, 고정 기간 I+V 병용 요법군에서 11명, C+O 병용 요법군에서 12명의 사망자가 발생했습니다. 치료 중 사망은 I+V 병용 요법군에서 7명, C+O 병용 요법군에서 2명이었습니다. CLL 또는 SLL의 1차 치료에서 I+V 병용 요법을 평가하는 진행 중인 2상 CAPTIVATE 연구(PCYC-1142) 결과도 2021년 미국 임상 종양학회 연례 회의(초록 번호 7501) 및 EHA 2021 가상 학회에서 발표되었습니다. CLL은 성인에서 두 번째로 흔한 백혈병 유형 중 하나로, 골수에서 특정 백혈구(림프구)로 성숙하는 세포에서 발생할 수 있는 암입니다. 이러한 암세포는 골수에서 시작하지만 나중에 혈액으로 퍼집니다. 미국에는 약 195,129명의 CLL 환자가 거주하고 있으며, 2021년에는 21,000명 이상의 신규 환자가 진단되었습니다. CLL은 주로 노인성 질환으로, 진단 시 중앙 연령은 70세이며 남성에게서 여성보다 더 흔하게 발생합니다. GLOW 연구는 국제 CLL 워크숍(iwCLL) 기준에 따라 치료가 필요한 활동성 질환을 가진 65세 이상 또는 18-64세 환자를 대상으로 I+V 또는 C+O 치료를 받은 환자의 무진행 생존 기간을 비교하는 무작위 공개 3상 임상시험입니다. del(17p) 또는 알려진 TP53 돌연변이가 있는 환자는 제외되었습니다. 1:1 비율로 211명의 환자가 I+V(106명) 또는 C+O(105명) 치료를 받도록 무작위 배정되었으며, 중앙 연령은 71세였습니다. I+V 병용 요법군 환자는 15주기(1주기는 28일) 동안 치료를 받았으며, ibrutinib 단독 요법 3주기 후 I+V 병용 요법 12주기를 진행했습니다. C+O 병용 요법군 환자는 6주기 동안 치료받았습니다. IMBRUVICA® (ibrutinib) 정보 IMBRUVICA® (ibrutinib)는 경구 투여되는 1일 1회 복용 최초의 BTK 억제제로, Pharmacyclics, LLC (AbbVie 자회사)와 Janssen Biotech, Inc. (Janssen)가 공동 개발 및 상용화하고 있습니다. BTK 단백질은 B세포가 성숙하고 항체를 생성하도록 지시하는 중요한 신호를 보냅니다. BTK 신호는 특정 암세포가 증식하고 전이하는 데 필요합니다. BTK를 차단함으로써 IMBRUVICA®는 비정상적인 B세포를 림프절, 골수 및 기타 장기의 영양 환경에서 벗어나도록 도울 수 있습니다. 2013년 출시 이후 IMBRUVICA®는 6가지 질병 영역에서 11건의 FDA 승인을 받았습니다: 17p 결손 유무 만성 림프구성 백혈병(CLL); 17p 결손 유무 소림프구성 림프종(SLL); Waldenström 거대 글로불린혈증; 이전 치료 경험이 있는 외투세포 림프종(MCL)*; 최소 한 번 이상의 항-CD20 기반 치료를 받은 후 전신 치료가 필요한 이전 치료 경험이 있는 변연부 림프종(MZL)* – 그리고 하나 이상의 전신 치료 실패 후 만성 이식편대숙주병(cGVHD)에 대한 이전 치료 경험이 있는 환자. IMBRUVICA®는 현재 100개국 이상에서 승인되었으며 승인된 적응증에 걸쳐 전 세계 230,000명 이상의 환자에게 사용되었습니다. IMBRUVICA®는 WM 및 cGVHD에서 FDA 승인을 받은 유일한 의약품입니다. IMBRUVICA®는 미국 FDA로부터 4건의 혁신 신약 지정(Breakthrough Therapy Designation)을 받았습니다. 이 지정은 심각하거나 생명을 위협하는 질병에 대한 잠재적 신약의 개발 및 검토를 신속하게 진행하기 위한 것입니다. IMBRUVICA®는 혁신 신약 지정 경로를 통해 FDA 승인을 받은 최초의 의약품 중 하나였습니다. 2019년부터 환자 치료, 연구 및 교육에 전념하는 28개 선도 암 센터의 비영리 연합체인 국립 포괄 암 네트워크®(NCCN®)는 ibrutinib (IMBRUVICA®)를 CLL/SLL 초기 치료를 위한 선호 요법으로 권장하고 있으며, 17p 결손이 없는 치료 경험이 없는 환자에 대해 카테고리 1 치료 지위를 가지고 있습니다. 2020년 1월부터 NCCN 가이드라인®은 재발/불응성 MCL 치료를 위한 선호 요법으로 ibrutinib (rituximab 유무)을 분류했습니다. 2020년 9월 기준으로 NCCN 가이드라인은 ibrutinib (rituximab 유무)을 치료받지 않은 환자와 이전에 치료받은 WM 환자 모두에게 유일한 카테고리 1 선호 요법으로 반영하도록 업데이트되었습니다. IMBRUVICA®는 여러 혈액암 및 고형암, 기타 심각한 질병에 대해 단독 또는 다른 치료법과 병용하여 연구되고 있습니다. IMBRUVICA®는 150개 이상의 임상 시험이 진행 중인 가장 포괄적으로 연구된 BTK 억제제입니다. 약 30개의 회사 주도 임상 시험이 진행 중이며, 그중 14개는 3상이며, 전 세계적으로 100개 이상의 연구자 주도 임상 시험 및 외부 협력이 활발히 진행 중입니다. 자세한 내용은 방문하십시오. *MCL 및 MZL 적응증에 대한 가속 승인은 전체 반응률을 기반으로 부여되었습니다. MCL 및 MZL에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다.