새로운 데이터, AbbVie의 VENCLYXTO®/VENCLEXTA® 고정 용량 병용 요법이 만성 림프구성 백혈병 환자에서 치료 중단 3년 후에도 지속적인 무진행 생존율을 입증함을 보여줌

AbbVie의 만성 골수성 백혈병 치료제, 장기 추적 관찰 결과 '지속적인 무진행 생존율' 입증 AbbVie (티커: ABBV)가 만성 골수성 백혈병(CLL) 환자를 대상으로 진행한 임상 3상 CLL14 연구의 4년 추적 관찰 결과를 발표했습니다. 해당 연구는 이전에 치료받은 경험이 없는 CLL 환자 중 동반 질환을 가진 환자들을 대상으로 VENCLYXTO®/VENCLEXTA®(venetoclax)와 obinutuzumab 병용 요법의 효과를 평가했습니다. 이번 4년 추적 관찰 결과, VENCLYXTO/VENCLEXTA와 obinutuzumab 병용 요법으로 치료받은 환자들은 obinutuzumab과 chlorambucil 병용 요법을 받은 환자들에 비해 더 긴 무진행 생존율(PFS)을 보였습니다. 또한, 치료 종료 후 3년이 지난 시점에서도 대다수의 환자들이 재발 없이 건강을 유지하는 것으로 나타났습니다. 연구 결과에 따르면, 4년 이상의 추적 관찰 기간(중앙값 52.4개월) 동안 VENCLYXTO/VENCLEXTA와 obinutuzumab 병용 요법을 받은 환자군(n=216)은 obinutuzumab과 chlorambucil 병용 요법을 받은 환자군(n=216)에 비해 질병 진행 또는 사망 위험이 67% 감소했습니다. 구체적으로, VENCLYXTO/VENCLEXTA 병용 요법군의 PFS 중앙값은 도달하지 못한 반면, 비교군에서는 36.4개월로 나타났습니다. 무작위 배정 4년 시점에서 VENCLYXTO/VENCLEXTA 병용 요법군의 PFS율은 74%였으며, obinutuzumab과 chlorambucil 병용 요법군의 PFS율은 35.4%였습니다. 이러한 PFS 개선 효과는 TP53 변이, 17p 결손, IGHV 비변이 상태 등 모든 임상 및 생물학적 위험 그룹에서 관찰되었습니다. 더불어, 치료 종료 30개월 후 말초 혈액에서 측정한 미세잔존질환(MRD) 평가 결과, VENCLYXTO/VENCLEXTA 병용 요법을 받은 환자 중 26.9%는 여전히 MRD가 검출되지 않았습니다. 이는 obinutuzumab과 chlorambucil 병용 요법을 받은 환자군(3.2%)보다 훨씬 높은 수치입니다. MRD가 검출되지 않는다는 것은 민감한 분석 방법을 사용했을 때 혈액이나 골수에서 10,000개의 림프구당 1개 미만의 CLL 세포를 검출할 수 있음을 의미합니다. 이번 4년 추적 관찰 분석에서 새로운 안전성 문제는 발견되지 않았습니다. VENCLYXTO와 obinutuzumab 병용 요법을 받은 환자에서 가장 흔하게 발생한 중대한 이상 반응(2% 이상)으로는 폐렴, 패혈증, 호중구 감소증, 종양 용해 증후군(TLS) 등이 보고되었습니다. CLL14 연구의 책임 연구원인 Othman Al-Sawaf 박사는 "CLL은 완치하기 어려운 질병이며, 환자가 재발을 경험할수록 치료가 더욱 어려워지기 때문에 치료 목표는 가능한 한 오랫동안 관해를 유지하는 것입니다. CLL14 연구의 4년 결과는 고정 기간 venetoclax-obinutuzumab 병용 요법으로 치료받은 환자의 74%가 치료 중단 후 3년 이상 무진행 상태를 유지하고 있음을 보여줍니다."라며, "이는 12회의 치료 주기 후 대부분의 환자에서 관해가 얼마나 지속되는지를 강조하며, venetoclax-obinutuzumab 병용 요법이 이전에 치료받은 적 없는 CLL 환자에게 효과적인 옵션이 될 수 있음을 시사합니다."라고 덧붙였습니다. 만성 골수성 백혈병(CLL)은 림프구(백혈구의 일종)가 비정상적으로 많아지는 느리게 진행되는 형태의 백혈병입니다. 서구권에서 가장 흔한 백혈병 유형으로, 유럽에서는 매년 약 95,000건의 새로운 진단이 이루어지고 있습니다. VENCLYXTO/VENCLEXTA는 AbbVie와 Roche가 공동 개발했으며, 미국에서는 AbbVie와 Genentech(Roche 그룹 계열사)가 공동으로 판매하고, 미국 외 지역에서는 AbbVie가 판매하고 있습니다. CLL14 연구는 독일 CLL 연구 그룹(DCLLSG)과의 긴밀한 협력을 통해 진행된 전향적, 다기관, 공개 라벨, 무작위 배정 3상 임상시험으로, 이전에 치료받은 경험이 없는 CLL 환자 중 동반 질환을 가진 환자(총 CIRS 점수 >6 또는 크레아티닌 청소율 <70 mL/min)를 대상으로 VENCLYXTO/VENCLEXTA와 obinutuzumab 병용 요법(n=216)과 obinutuzumab과 chlorambucil 병용 요법(n=216)의 유효성 및 안전성을 평가했습니다. VENCLYXTO/VENCLEXTA는 12개월 동안, obinutuzumab은 6회 투여되었습니다. 총 432명의 환자가 참여했으며, 모든 환자는 국제 만성 골수성 백혈병 워크숍(iwCLL) 기준에 따라 이전에 치료받은 경험이 없었습니다. 유효성 평가는 독립적인 검토 위원회의 평가에 따른 PFS를 기준으로 했습니다. 주요 이차 평가 변수로는 말초 혈액 및 골수 MRD율, 전체 및 완전 반응률, 말초 혈액 및 골수 완전 반응에서의 MRD, 전체 생존율 등이 포함되었습니다. 4년 추적 관찰 결과, 전체 생존율(OS)은 Ven-Obi 군에서 85.4%, chlorambucil과 obinutuzumab 병용 요법군(Obi-Clb)에서 83.1%로 나타났습니다. obintuzumab 병용 요법을 받은 CLL 환자에서 중대한 이상 반응은 주로 호중구 감소증과 폐렴(각 5%)으로 인해 발생했습니다. 모든 등급에서 가장 흔한 이상 반응(20% 이상)은 호중구 감소증(60%), 설사(28%), 피로(21%)였습니다. 질병 진행 없이 마지막 연구 치료 후 28일 이내에 발생한 치명적인 이상 반응은 2%(4/212)의 환자에서 보고되었으며, 대부분 감염으로 인한 것이었습니다. VENCLYXTO는 AbbVie와 Roche가 공동 개발했으며, 미국에서는 AbbVie와 Genentech(Roche 그룹 계열사)가 공동으로 판매하고, 미국 외 지역에서는 AbbVie가 판매하고 있습니다. 두 회사는 BCL-2 연구와 다양한 혈액암 및 기타 암종에 대한 venetoclax의 임상 시험 연구에 전념하고 있습니다. Venetoclax는 미국을 포함한 80개국 이상에서 승인되었습니다.