CAPTIVATE 연구, IMBRUVICA® (ibrutinib)와 VENCLEXTA®/VENCLYXTO® (venetoclax) 병용 화학요법 없는 치료법이 만성 림프구성 백혈병 환자에게 고정 기간 치료 후 관해를 제공할 잠재력을 보여주다

AbbVie, 만성 림프구성 백혈병 치료제 IMBRUVICA와 VENCLEXTA 병용 요법 임상 결과 발표 [2021년 6월 7일] AbbVie는 만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 소림프구성 림프종(SLL) 환자를 대상으로 IMBRUVICA® (ibrutinib)와 VENCLEXTA®/VENCLYXTO® (venetoclax)의 병용 요법에 대한 임상 2상 CAPTIVATE 연구의 새로운 데이터를 발표했습니다. 이번 연구 결과는 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 구두 발표되었습니다. 이번 연구에서 IMBRUVICA와 VENCLEXTA의 병용 요법은 이전에 치료받은 경험이 없는 70세 이하의 CLL 환자 중 del(17p)가 없는 환자군에서 56%의 완전 관해율(CR)을 달성하며 주요 평가 지표를 충족했습니다. 이는 연구에서 설정한 최소 유의미한 비율인 37%를 크게 상회하는 수치입니다. 또한, 전체 연구 대상 환자군에서도 완전 관해율은 일관되게 나타났으며, 고위험군 환자에서도 긍정적인 결과를 보였습니다. 24개월 추적 관찰 결과, 무진행 생존율(PFS)은 95%, 전체 생존율(OS)은 98%로 매우 높은 수치를 기록했습니다. CAPTIVATE 연구의 고정 기간 요법 코호트에서는 159명의 18세 이상 70세 이하의 CLL/SLL 환자를 대상으로 IMBRUVICA 3주기 선행 요법 후 IMBRUVICA와 VENCLEXTA 병용 요법 12주기를 진행했습니다. 중간 추적 관찰 기간은 27.9개월이었으며, del(17p)가 없는 환자군에서 완전 관해율(CR)은 56%였습니다. 전체 연구 대상 환자군에서는 불완전 골수 회복을 동반한 완전 관해(CRi)를 포함한 완전 관해율이 55%였으며, 이는 고위험 하위 그룹에서도 일관되게 나타났습니다. 또한, 말초 혈액에서 77%의 환자가, 골수에서 60%의 환자가 미세 잔존 질환(uMRD) 음성 상태를 달성했습니다. 가장 흔하게 보고된 3/4 등급 이상반응(AE)으로는 호중구 감소증(33%), 고혈압(6%), 호중구 수 감소(5%)가 있었습니다. 이상반응으로 인해 IMBRUVICA 투여 중단은 4%, VENCLEXTA 투여 중단은 2%의 환자에서 발생했습니다. 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 약물의 알려진 이상반응과 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. AbbVie의 종양학 개발 부문 부사장 겸 글로벌 책임자인 Mohamed Zaki 박사는 "우리의 혁신적인 치료법을 결합하여 새로운 잠재적 치료 옵션을 제공하는 것은 난치성 혈액암인 CLL 환자들에게 옵션을 찾기 위한 AbbVie의 혁신적인 접근 방식을 보여주는 예시"라며, "혈액암 환자 커뮤니티의 치료 표준을 지속적으로 높이기 위해 이 병용 요법 개발을 선도하게 된 것을 자랑스럽게 생각한다"고 말했습니다. 이번 데이터는 이전에 발표된 미세 잔존 질환(MRD) 코호트 결과에 기반합니다. 해당 코호트에서는 IMBRUVICA와 VENCLEXTA 병용 요법 12주 후 환자의 2/3 이상에서 미세 잔존 질환 음성(uMRD)을 달성했으며, 30개월 무진행 생존율(PFS)은 후속 무작위 치료 여부와 관계없이 약 95%로 보고된 바 있습니다. CAPTIVATE 연구 결과는 2021년 6월 9일부터 17일까지 개최되는 유럽 혈액학회(EHA) 학술대회에서도 발표될 예정입니다. 또한, AbbVie는 현재 CLL 치료에서 IMBRUVICA와 VENCLEXTA 병용 요법의 잠재력을 탐색하는 다른 임상 시험들도 진행 중이며, 여기에는 1차 치료에서 IMBRUVICA와 VENCLEXTA 병용 요법을 클로람부실 및 오비누투주맙과 비교하는 3상 GLOW 연구도 포함됩니다. 만성 림프구성 백혈병(CLL)은 성인에서 두 번째로 흔한 백혈병 유형 중 하나로, 골수에서 시작되어 특정 백혈구(림프구)로 성숙하는 세포에서 발생할 수 있는 암입니다. 이 암세포는 골수에서 시작되지만 이후 혈액으로 퍼져나갑니다. 미국에서는 약 195,129명의 CLL 환자가 있으며, 2021년에는 21,000명 이상의 신규 환자가 진단될 것으로 예상됩니다. CLL은 주로 고령층에서 발생하는 질환으로, 진단 시 평균 연령은 70세이며 남성에게서 여성보다 더 흔하게 발생합니다. IMBRUVICA® (ibrutinib)는 하루 한 번 경구 투여하는 1차 계열 BTK 억제제로, Pharmacyclics, LLC (AbbVie 자회사)와 Janssen Biotech, Inc. (Janssen)가 공동 개발 및 상용화하고 있습니다. BTK 단백질은 B세포가 성숙하고 항체를 생성하는 데 필요한 중요한 신호를 전달하며, 특정 암세포가 증식하고 확산하는 데 BTK 신호 전달이 필요합니다. IMBRUVICA는 BTK를 차단함으로써 비정상적인 B세포가 림프절, 골수 및 기타 장기에서 영양분을 공급받는 환경에서 벗어나도록 도울 수 있습니다. 2013년 출시 이후 IMBRUVICA는 만성 림프구성 백혈병(CLL) (17p 결손 유무 포함), 소림프구성 림프종(SLL) (17p 결손 유무 포함), 월덴스트롬 거대글로불린혈증, 이전에 치료받은 외투세포 림프종(MCL)*, 최소 한 번 이상의 항-CD20 기반 치료를 받은 후 추가적인 전신 요법이 필요한 이전 치료받은 변연부 림프종(MZL)*, 그리고 하나 이상의 전신 요법 실패 후 만성 이식편대숙주병(cGVHD) 등 6가지 질환 영역에 걸쳐 11건의 FDA 승인을 받았습니다. IMBRUVICA는 현재 100개국 이상에서 승인되었으며, 승인된 적응증에 걸쳐 전 세계적으로 230,000명 이상의 환자에게 사용되었습니다. IMBRUVICA는 월덴스트롬 거대글로불린혈증 및 만성 이식편대숙주병에 대해 FDA 승인을 받은 유일한 의약품입니다. IMBRUVICA는 미국 FDA로부터 네 차례의 혁신 신약 지정(Breakthrough Therapy Designation)을 받았습니다. 이 지정은 심각하거나 생명을 위협하는 질병에 대한 잠재적 신약의 개발 및 검토를 신속하게 진행하기 위한 것입니다. IMBRUVICA는 혁신 신약 지정 경로를 통해 FDA 승인을 받은 최초의 의약품 중 하나였습니다. 2019년부터 미국 내 28개 선도 암 센터의 연합체인 국립 포괄 암 네트워크(NCCN)는 IMBRUVICA® (ibrutinib)를 CLL/SLL의 초기 치료를 위한 선호 요법으로 권고하고 있으며, 17p 결손이 없는 치료 경험이 없는 환자에게는 카테고리 1 치료 지위를 부여하고 있습니다. 2020년 1월, NCCN 가이드라인은 재발성/불응성 외투세포 림프종 치료에 있어 IMBRUVICA (리툭시맙 포함 또는 미포함)를 이전 화학면역요법에 대한 반응 기간과 관계없이 선호 요법으로 격상하도록 업데이트되었습니다.