AbbVie, 집중 화학요법 부적합 신규 진단 급성 골수성 백혈병 성인 환자 대상 병용 요법으로 VENCLYXTO® (venetoclax)에 대한 긍정적인 CHMP 의견 수령

AbbVie, 급성골수성백혈병 치료제 VENCLYXTO® 유럽 허가 기대감 고조 [2021년 4월 23일] 글로벌 바이오 제약 기업 AbbVie(티커: ABBV)는 급성골수성백혈병(AML) 성인 환자 치료를 위한 VENCLYXTO®(venetoclax) 병용 요법에 대해 유럽의약품청(EMA) 산하 의약품위원회(CHMP)로부터 긍정적인 의견을 받았다고 23일 발표했습니다. 이번 CHMP의 긍정적 의견은 집중 화학요법이 어려운 신규 진단 AML 환자를 대상으로 저메틸화제와 VENCLYXTO®를 병용한 치료법에 대한 유럽 시장 허가 권고에 해당합니다. 유럽 집행위원회(EC)는 2021년 상반기 내 VENCLYXTO® 병용 요법의 AML 치료제로서 최종 결정을 내릴 것으로 예상됩니다. 이는 VENCLYXTO®의 적응증 확대에 대한 세 번째 긍정적인 CHMP 의견으로, 다양한 혈액암 치료제로서의 효용성이 더욱 확대될 것으로 기대됩니다. 급성골수성백혈병은 치료가 어려운 혈액암으로, 전 세계적으로 가장 흔한 급성 백혈병 유형입니다. AbbVie의 종양학 개발 부문 부사장이자 글로벌 총괄인 Mohamed Zaki 박사는 "급성골수성백혈병 치료에 대한 VENCLYXTO®의 긍정적인 CHMP 의견은 유럽 연합에서 이 치명적인 질병을 앓고 있는 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공하는 중요한 단계"라며, "급성골수성백혈병과 같은 악성 질환 환자의 생존 기간 연장을 포함한 개선된 결과를 제공하는 것은 우리의 사명이자 매일 끊임없이 추구하는 목표"라고 강조했습니다. AML은 전 세계적으로 가장 흔한 급성 백혈병으로, 현재 전 세계적으로 약 16만 명이 이 질병을 앓고 있는 것으로 추정됩니다. 또한, 매년 10만 명당 4.3명의 새로운 환자가 발생하고 있으며, 치료가 가장 어려운 혈액암 중 하나로 꼽힙니다. 기존 치료법과 관리의 발전에도 불구하고, AML 진단을 받은 환자의 5년 생존율은 약 29%에 머물고 있습니다. AML은 빠르게 악화되는 경향이 있으며, 고령 및 동반 질환으로 인해 모든 환자가 집중 화학요법을 견딜 수 있는 것은 아닙니다. 독일 울름 대학병원 혈액학, 종양학, 완화 치료, 류마티스 및 감염 질환과 교수인 Hartmut Döhner 박사는 "AML은 매우 공격적인 형태의 암이며, 이 질병을 진단받은 환자들은 종종 너무 아파서 의료 제공자가 일반적으로 처방하는 집중 화학요법을 견딜 수 없다"며, "VENCLYXTO® 병용 요법은 이 어렵고 치명적인 암과 싸우는 환자와 의료 제공자들에게 유망한 발전"이라고 말했습니다. Venetoclax는 AbbVie와 Roche가 공동 개발하고 있으며, 미국에서는 AbbVie와 Roche 그룹의 일원인 Genentech이 공동으로 판매하고, 미국 외 지역에서는 AbbVie가 단독으로 판매하고 있습니다. AbbVie의 신규 진단 AML 환자 대상 VENCLYXTO® 병용 요법 평가 임상 시험 프로그램은 전 세계적으로 두 건의 연구를 포함했습니다. VIALE-A (M15-656) 3상 임상 시험 무작위 이중 맹검 위약 대조 VIALE-A (M15-656) 임상 시험은 집중 화학요법이 어려운 신규 진단 AML 환자를 대상으로 아자시티딘과 VENCLYXTO® 병용 요법의 효능과 안전성을 평가했습니다. 이 연구는 전체 생존율(OS) 및 완전 관해율과 불완전 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해율(CR + CRi)에서 통계적으로 유의미한 개선이라는 1차 평가 변수를 충족했습니다. VENCLYXTO®와 아자시티딘 병용 투여군의 전체 생존율은 14.7개월로, 위약과 아자시티딘 병용 투여군의 9.6개월보다 길었습니다. 또한, VENCLYXTO®와 아자시티딘 병용 투여군의 완전 관해율(CR)은 36.7%로 위약과 아자시티딘 병용 투여군의 17.9%보다 높았으며, 복합 완전 관해율(CR + CRi)은 66.4%로 위약과 아자시티딘 병용 투여군의 28.3%보다 높았습니다. VENCLYXTO®와 아자시티딘 병용 투여군의 안전성 프로파일은 두 약물의 알려진 부작용 프로파일과 일치했으며, 이상 반응(AEs)은 고령 AML 환자군에서 예상되는 결과와 일치했습니다. 삶의 질 측정치에서는 두 치료군 간에 차이가 없었습니다. VENCLYXTO®와 아자시티딘 병용 투여군 및 위약과 아자시티딘 병용 투여군에서 가장 흔하게 보고된 중대한 이상 반응은 열성 호중구 감소증(각각 30%, 10%), 폐렴(각각 17%, 22%), 패혈증(각각 6%, 8%), 출혈(각각 9%, 6%)이었습니다. M14-358 1b상 임상 시험 비무작위 공개 M14-358 임상 시험은 신규 진단 AML 환자를 대상으로 아자시티딘 또는 데시타빈과 VENCLYXTO® 병용 요법의 안전성과 내약성을 평가했습니다. 이 임상 시험에서 아자시티딘과 VENCLYXTO® 병용 요법으로 치료받은 환자들은 44%의 완전 관해율(CR)과 71%의 CR+CRi율을 달성했습니다. CR 또는 CRi를 달성한 아자시티딘과 VENCLYXTO® 병용 요법 환자의 반응 지속 기간 중앙값은 21.9개월이었습니다. 첫 CR 또는 CRi까지의 중앙값 시간은 1.2개월(범위: 0.7~7.7개월)이었습니다. 데시타빈과 VENCLYXTO® 병용 요법을 받은 환자들은 55%의 CR율과 74%의 CR+CRi율을 달성했습니다. CR 또는 CRi를 달성한 데시타빈과 VENCLYXTO® 병용 요법 환자의 반응 지속 기간 중앙값은 15개월이었습니다. 첫 CR 또는 CRi까지의 중앙값 시간은 1.9개월(범위: 0.9~5.4개월)이었습니다. 아자시티딘과 VENCLYXTO® 병용 요법 환자에서 가장 흔하게 보고된 중대한 이상 반응은 열성 호중구 감소증(31%)과 폐렴(26%)이었습니다. 데시타빈과 VENCLYXTO® 병용 요법 환자에서 가장 흔하게 보고된 중대한 이상 반응은 열성 호중구 감소증(42%), 폐렴(29%), 균혈증(16%), 패혈증(6%)이었습니다. VENCLYXTO® (venetoclax)는 B세포 림프종-2(BCL-2) 단백질에 선택적으로 결합하여 억제하는 최초의 계열 약물입니다. 일부 혈액암에서는 BCL-2 단백질이 암세포의 자연적인 사멸 과정인 세포자멸사(apoptosis)를 방해합니다. VENCLYXTO®는 BCL-2 단백질을 표적으로 하여 세포자멸사 과정을 복원하는 데 도움을 줍니다. Venetoclax는 AbbVie와 Roche가 공동 개발하고 있으며, 미국에서는 AbbVie와 Roche 그룹의 일원인 Genentech이 공동으로 판매하고, 미국 외 지역에서는 AbbVie가 단독으로 판매하고 있습니다. 두 회사는 BCL-2 연구와 여러 혈액암 및 기타 암종에 대한 venetoclax 임상 시험 연구에 전념하고 있습니다. Venetoclax는 미국을 포함한 80개국 이상에서 승인되었습니다.