New England Journal of Medicine, 건선성 관절염 환자 대상 RINVOQ™ (upadacitinib) 평가 3상 연구 24주차 결과 발표

AbbVie, 건선성 관절염 치료제 RINVOQ™ 24주 임상 결과 발표 [2021년 4월 1일] - AbbVie(NYSE: ABBV)는 건선성 관절염 환자를 대상으로 RINVOQ™(업다시티닙, 15mg 및 30mg)의 효능과 안전성을 평가한 3상 SELECT-PsA 1 임상시험의 24주차 결과를 발표했습니다. 이번 연구 결과는 세계적인 의학 학술지인 New England Journal of Medicine에 게재되었습니다. SELECT-PsA 1 임상시험은 비생물학적 질병 조절 항류마티스제(DMARDs)에 대해 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 성인 건선성 관절염 환자를 대상으로 진행되었습니다. 임상 결과, RINVOQ™ 15mg 및 30mg 투여군은 24주차에 위약 대비 관절 및 피부 증상 개선 효과를 보였습니다. 특히, 건선성 관절염의 특징적인 증상 중 하나인 부착부염(enthesitis)의 해소율이 위약군 대비 유의미하게 높았습니다. 또한, 12주차에 측정한 피로도 개선 효과 역시 RINVOQ™ 투여군에서 위약군 대비 유의미한 개선을 나타냈으며, 이러한 효과는 24주차까지 지속되었습니다. 이번 연구 결과는 이전에 발표된 3상 임상시험의 주요 결과(topline results)를 뒷받침하며, 24주차까지의 안전성 데이터는 류마티스 관절염 환자에서 확인된 업다시티닙의 기존 안전성 프로파일과 전반적으로 유사한 것으로 나타났습니다. AbbVie의 연구개발 수석 부사장 겸 최고 과학 책임자인 Thomas Hudson 박사는 "이번 데이터는 업다시티닙이 복잡하고 진행성인 자가면역 질환인 건선성 관절염 환자들에게 임상적, 방사선학적 결과 개선 가능성을 보여준다"며, "궁극적으로 환자들이 질병을 더 잘 조절하고 일상생활에 영향을 미치는 가장 불편한 관절 및 피부 증상으로부터 벗어날 수 있도록 돕는 것이 우리의 목표"라고 말했습니다. 최근 유럽연합 집행위원회(EC)는 성인 건선성 관절염 환자 치료에 RINVOQ™(15mg) 사용을 승인했습니다. 미국 내에서는 RINVOQ™의 건선성 관절염 적응증에 대한 안전성 및 유효성이 규제 당국의 평가 중에 있습니다. 주요 2차 평가변수 결과는 다음과 같습니다. * 24주차에 부착부염(enthesitis) 해소율은 RINVOQ™ 15mg 및 30mg 투여군에서 각각 54%, 58%로, 위약군(32%) 대비 유의미하게 높았습니다. (p<0.001) * 12주차에 측정한 피로도(FACIT-F 척도 기준)는 RINVOQ™ 15mg 및 30mg 투여군에서 각각 6.3점, 7.1점 개선되어 위약군(2.8점) 대비 유의미한 개선을 보였습니다. (p<0.001) 이 효과는 24주차까지 지속되었습니다. * 16주차에 건선 평가(sIGA) 점수가 0점 또는 1점이며 기저치 대비 최소 2점 이상 개선된 환자의 비율은 RINVOQ™ 15mg 및 30mg 투여군에서 각각 42%, 54%로, 위약군(11%) 대비 유의미하게 높았습니다. (p<0.001) * 24주차 방사선학적 진행 억제 효과(mTSS 기준)는 RINVOQ™ 15mg 투여군에서 -0.04, 30mg 투여군에서 0.03으로 관찰되었으며, 이는 위약군(0.25 증가) 대비 유의미한 억제 효과를 나타냈습니다. (각각 p<0.001, p=0.007) * 24주차에 지간염(dactylitis) 해소율은 RINVOQ™ 15mg 및 30mg 투여군에서 각각 77%, 80%로, 위약군(40%) 대비 높았습니다. 이번 임상시험의 주 저자인 영국 글래스고 대학교 의학부 Iain McInnes 교수는 "건선성 관절염은 만성적이고 통증을 동반하는 자가면역 질환"이라며, "이번 결과는 RINVOQ™가 관절 및 피부 증상뿐만 아니라 피로와 같은 다른 debilitating한 어려움을 겪는 건선성 관절염 환자들의 예후를 개선할 수 있음을 보여주어 고무적"이라고 밝혔습니다. 업다시티닙의 안전성 프로파일은 류마티스 관절염 임상시험에서 보고된 결과와 전반적으로 유사했습니다. 24주차까지의 치료 관련 이상반응(AE) 및 중증 이상반응(SAE) 발생률은 RINVOQ™ 15mg과 아달리무맙 40mg 간에 유사했으나, RINVOQ™ 30mg에서 더 빈번하게 보고되었습니다. 가장 흔한 이상반응은 상기도 감염이었습니다. 중증 감염 발생률은 위약군 0.9%, 아달리무맙군 0.7%, RINVOQ™ 15mg군 1.2%, RINVOQ™ 30mg군 2.6%로 보고되었습니다. 대상포진(Herpes zoster) 발생률은 각각 0.7%, 0%, 0.9%, 1.2%였습니다. 악성 종양은 모든 치료군에서 보고되었으며, 위약군 및 RINVOQ™ 15mg군에서 각 1건(0.2%), 아달리무맙군 및 RINVOQ™ 30mg군에서 각 3건(0.7%)이 보고되었습니다. 정맥 혈전색전증 사건은 위약군에서 1건(0.2%, 심부정맥 혈전증), 아달리무맙군에서 2건(0.5%, 심부정맥 혈전증), RINVOQ™ 30mg군에서 1건(0.2%, 폐색전증)이 보고되었습니다. RINVOQ™ 15mg군에서는 혈전색전증 사건이 보고되지 않았습니다. RINVOQ™ 치료와 관련하여 주요 심혈관 이상반응(MACE) 및 사망은 보고되지 않았습니다. SELECT-PsA 1 임상시험은 비생물학적 DMARDs에 최소 1회 이상 불충분한 반응을 보인 성인 건선성 관절염 환자를 대상으로 업다시티닙의 안전성과 유효성을 위약 및 아달리무맙과 비교 평가하기 위해 설계된 3상, 다기관, 무작위 배정, 이중 눈가림, 평행군, 활성 대조 및 위약 대조 연구입니다. 환자들은 RINVOQ™ 15mg, RINVOQ™ 30mg, 아달리무맙 40mg(격주 투여) 또는 위약군에 무작위 배정되었으며, 위약군은 24주차에 RINVOQ™ 15mg 또는 30mg으로 전환되었습니다. 주요 평가변수는 12주차에 위약 대비 ACR20 반응을 달성한 RINVOQ™ 15mg 또는 30mg 투여 환자의 비율이었습니다. 순위가 지정된 2차 평가변수에는 16주차에 건선 평가(sIGA) 점수가 0점 또는 1점이며 기저치 대비 최소 2점 이상 개선된 환자의 비율, 16주차 PASI 75 반응 달성 환자의 비율, 24주차 방사선학적 진행 억제 효과(mTSS 기준), 24주차 MDA 달성 환자의 비율, 24주차 부착부염 해소 환자의 비율, 12주차 피로도(FACIT-Fatigue 설문지) 변화, 24주차 지간염 해소 환자의 비율 등이 포함되었습니다. 임상시험의 장기 연장 연구는 현재 진행 중입니다. RINVOQ™는 AbbVie 과학자들이 발견하고 개발한 JAK 억제제로, 다양한 면역 매개 염증성 질환에 대해 연구되고 있습니다. 2019년 8월, RINVOQ™는 메토트렉세이트에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염 성인 환자에게 사용하도록 미국 FDA 승인을 받았습니다. 또한, 유럽연합 집행위원회는 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염, 활동성 건선성 관절염, 활동성 강직성 척추염 환자 치료에 RINVOQ™를 승인했습니다. 류마티스 관절염에 대한 RINVOQ™의 승인 용량은 15mg입니다. 류마티스 관절염, 아토피성 피부염, 건선성 관절염, 축성 척추관절염, 크론병, 궤양성 대장염, 거대세포 동맥염 및 다카야수 동맥염에 대한 RINVOQ™의 3상 임상시험이 진행 중입니다. RINVOQ™의 건선성 관절염 적응증에 대한 사용은 아직 승인되지 않았으며, 안전성 및 유효성은 규제 당국의 평가 중에 있습니다.