BOTOX® (onabotulinumtoxinA), 신경학적 질환과 관련된 소아 방광 과활동증에 대해 FDA 승인 획득

AbbVie (티커: ABBV)의 자회사인 Allergan은 소아 신경인성 방광 과활동증 치료를 위한 BOTOX®(onabotulinumtoxinA)의 미국 식품의약국(FDA) 승인을 발표했습니다. 이번 승인은 5세 이상 소아 환자 중 항콜린성 약물에 대한 반응이 불충분하거나 내약성이 없는 경우를 대상으로 합니다. 신경인성 방광 과활동증은 척수와 방광 간의 소통 오류로 인해 발생하며, 척수 손상이나 척추 이분증과 같은 신경학적 질환과 관련이 있습니다. 이로 인해 방광 근육이 비자발적으로 수축하여 방광 내 압력이 상승하고 방광 용량이 감소하며, 빈번하고 예측 불가능한 요실금을 유발할 수 있습니다. 장기적으로는 방광 및 신장 손상으로 이어질 수도 있습니다. AbbVie의 수석 부사장 겸 최고 과학 책임자인 Mitchell F. Brin 박사는 "BOTOX®는 항콜린성 약물로 충분히 관리되지 않는 소아 환자의 신경인성 방광 과활동증 치료에 승인된 최초의 신경독소"라며, "이번 승인은 BOTOX®의 12번째 미국 치료 적응증으로, 소아 포트폴리오에 또 다른 승인된 사용 사례를 추가하게 되었다"고 밝혔습니다. 그는 또한 "30년간의 BOTOX® 연구 개발 역사를 바탕으로, 다양한 치료 영역에서 충족되지 않은 의료 수요를 해결하기 위한 신경독소 혁신을 지속적으로 추구할 것"이라고 덧붙였습니다. 이번 FDA 승인은 신경인성 방광 과활동증을 앓고 있는 100명 이상의 소아 환자를 대상으로 BOTOX®의 안전성과 효능을 평가한 무작위 이중 맹검 3상 연구 및 장기 연장 연구 데이터를 기반으로 합니다. 3상 연구 결과, BOTOX® 200단위(체중 kg당 6단위 초과 불가)의 방광 내 주사는 연구의 1차 평가 변수인 주간 요실금 발생 건수를 감소시켰으며, 6주차에는 최대 방광 압력을 낮추고 방광 용량을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 연구에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 세균뇨(20%), 요로 감염(7%), 백혈구뇨(7%), 혈뇨(3%)였습니다. 텍사스 어린이 병원 소아 비뇨기과 과장이자 베일러 의과대학 비뇨기과 교수인 Paul F. Austin 박사는 "기저 신경학적 질환을 앓고 있는 많은 어린이들이 시간이 지남에 따라 방광 및 신장 손상을 경험할 수 있으며, 이는 치료의 중요성을 강조한다"며, "이전에는 치료 옵션이 주로 항콜린성 약물에 국한되었으며, 장기 사용 시 신중한 고려가 필요했고 수술도 고려되었다"고 말했습니다. 그는 또한 "신경인성 방광 과활동증을 효과적으로 관리하기 위해서는 지속적인 치료가 필요하며, 대체 치료법에 대한 높은 미충족 수요가 있었다"며, "입증된 안전성과 효능을 갖춘 BOTOX®는 항콜린제에 충분히 반응하지 않는 소아 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공한다"고 강조했습니다. 소아 신경인성 방광 과활동증의 원인으로는 횡단성 척수염, 척수 손상, 척추 이분증 등이 있으며, 이 중 척추 이분증은 가장 흔한 원인으로 미국에서 매년 4백만 명 이상 태어나는 신생아 중 1,500~2,000명에게 영향을 미칩니다. 척추 이분증 환자의 90% 이상이 요실금 증상을 경험하는 것으로 알려져 있습니다. Allergan은 BOTOX® Savings Program과 같은 자원을 제공하여 환자들이 BOTOX®에 대한 접근성과 경제성을 확보할 수 있도록 지원하고 있습니다. BOTOX®는 1989년 성인의 희귀 안구 근육 질환인 안검경련 및 사시 치료제로 처음 FDA 승인을 받은 세계 최초의 보툴리눔 독소 A형 치료제입니다. 현재 BOTOX®는 만성 편두통, 과민성 방광, 성인의 신경학적 질환으로 인한 과민성 방광으로 인한 요실금, 경부 근긴장 이상, 근육 경직, 심한 겨드랑이 다한증, 그리고 소아 신경인성 방광 과활동증을 포함하여 총 12가지의 치료 적응증에 대해 FDA 승인을 받았습니다. BOTOX®(onabotulinumtoxinA)의 적응증은 다음과 같습니다. - 18세 이상 성인의 과민성 방광 증상(절박성 요실금, 요절박, 빈뇨) 치료 - 신경학적 질환으로 인한 과민성 방광을 가진 18세 이상 성인의 요실금 치료 - 신경학적 질환으로 인한 과민성 방광을 가진 5세 이상 소아의 치료 - 18세 이상 성인의 만성 편두통 예방 - 2세 이상 근육 경직 환자의 근육 경직 치료 - 16세 이상 경부 근긴장 이상 환자의 비정상적인 머리 위치 및 목 통증 치료 - 12세 이상 특정 유형의 안구 근육 문제(사시) 또는 눈꺼풀의 비정상적인 경련(안검경련) 치료 - 18세 이상 국소 약물로 효과를 보지 못한 심한 겨드랑이 다한증 증상 치료 BOTOX®는 주사 후 몇 시간에서 몇 주 내에 삼킴, 말하기, 호흡 곤란과 같은 심각한 부작용을 유발할 수 있으며, 이는 근육 약화로 인해 발생할 수 있습니다. 또한, 독소 효과의 확산으로 인해 전신 근육 약화, 복시, 눈꺼풀 처짐, 목소리 변화, 발음 곤란, 방광 조절 능력 상실, 호흡 곤란, 삼킴 곤란 등이 나타날 수 있습니다. 만성 편두통, 심한 겨드랑이 다한증, 안검경련, 사시 치료에 권장 용량으로 사용 시 독소 확산으로 인한 심각한 사례는 보고된 바 없습니다. BOTOX®는 알레르기 반응, 다른 보툴리눔 독소 제품에 대한 알레르기 반응, 주사 부위의 피부 감염이 있는 경우 투여해서는 안 됩니다. 요실금 치료를 위해 BOTOX®를 투여받는 경우, 요로 감염이 있거나 스스로 방광을 비울 수 없고 정기적인 도뇨를 하지 않는 경우에는 투여해서는 안 됩니다. BOTOX® 치료 후 요저류(방광을 비우지 못하는 증상) 위험이 있으며, 필요한 경우 자가 도뇨를 시작할 의향과 능력이 있는 환자에게만 고려되어야 합니다. 임상 시험에서 BOTOX® 치료를 받은 환자 중 36명이 요저류로 인해 자가 도뇨를 해야 했으며, 위약군에서는 2명이었습니다. 당뇨병 환자는 비당뇨병 환자보다 요저류 발생 가능성이 더 높았습니다.