CAR T 세포 치료제 Breyanzi®, 일본에서 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종 2차 치료제로 승인

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 림프종 치료제 'Breyanzi(성분명: lisocabtagene maraleucel, liso-cel)'가 일본에서 2차 치료제로 승인받았습니다. 이번 승인으로 Breyanzi는 자가 조혈모세포 이식(HSCT) 여부와 관계없이 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) 환자의 2차 치료에 사용될 수 있게 되었습니다. 이번 일본 승인은 1차 치료 후 재발 또는 불응성 공격성 B세포 비호지킨 림프종 환자를 대상으로 진행된 임상시험 결과를 기반으로 합니다. 여기에는 자가 조혈모세포 이식을 예정한 환자를 대상으로 한 글로벌 3상 임상시험(JCAR017-BCM-003), 자가 조혈모세포 이식을 예정하지 않은 환자를 대상으로 한 미국 내 2상 임상시험(017006), 그리고 유럽 및 일본에서의 2상 임상시험 코호트 2(JCAR017-BCM-001) 결과가 포함됩니다. 특히, 1차 치료 후 재발 또는 불응성 공격성 B세포 비호지킨 림프종 환자 184명(일본 환자 9명 포함)을 대상으로 진행된 무작위 대조 임상시험인 JCAR017-BCM-003의 중간 분석 결과, Breyanzi 투여군이 표준 치료군 대비 사건 생존율(EFS) 및 무진행 생존율(PFS)에서 통계적, 임상적으로 유의미한 개선을 보였습니다. Breyanzi 투여군의 중앙 PFS는 14.8개월이었으며, 표준 치료군의 중앙 PFS는 5.7개월로 나타났습니다. 안전성 측면에서도 Breyanzi 투여군은 이전 치료 경험(1회 또는 2회 이상)에 따른 전반적인 안전성 프로파일이 유사했으며, 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 임상시험 결과, 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 신경계 이상 반응은 대부분 경증이었고 표준 프로토콜에 따라 신속하게 해결되었으며, 예방적 스테로이드 사용 없이도 Grade 4/5의 심각한 CRS 또는 신경계 이상 반응은 보고되지 않았습니다. 전체 환자의 49%에서 어떤 등급의 CRS가 보고되었고, Grade 3 CRS는 1.1%에서 나타났습니다. 신경계 이상 반응은 12%의 환자에서 보고되었으며, Grade 3 신경계 이상 반응은 4%에서 나타났습니다. 브리스톨 마이어스 스큅 일본 R&D 총괄인 Makoto Sugita는 "Breyanzi가 재발성 또는 불응성 LBCL 환자의 2차 치료제로 승인받게 되어 매우 기쁘다"며, "이번 승인은 1차 치료 후 재발 또는 불응성 LBCL을 겪는 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공함으로써 희망을 줄 수 있는 중요한 진전"이라고 밝혔습니다. LBCL은 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)을 포함한 여러 하위 유형을 포함합니다. 일본에서는 2019년 기준 악성 림프종(DLBCL 포함)의 연간 발생률이 약 3만 6천 건, 2020년 기준 사망자 수는 약 1만 3천 명으로 보고되었습니다. 비호지킨 림프종은 악성 림프종의 대다수를 차지하며, 일본에서 발생하는 비호지킨 림프종의 약 70%는 B세포 비호지킨 림프종으로 분류됩니다. DLBCL은 전체 악성 림프종의 30~45%를 차지하는 가장 흔한 유형으로, 특히 고령층에서 많이 발생합니다. 재발성 또는 불응성 LBCL 환자의 경우, 1차 화학면역요법 후 약 60%의 환자가 장기 관해를 달성하지만, 나머지 환자는 1차 치료에 불응하거나 치료 반응 후 재발합니다. 이식 예정 환자의 경우 장기 질병 조절을 위해 2차 구제 화학면역요법 후 고용량 화학요법 및 자가 조혈모세포 이식이 필요합니다. 그러나 1차 치료에 불응하거나 12개월 이내에 재발한 환자는 구제 화학면역요법에 반응하지 않을 위험이 높아 장기적인 치료 이점을 얻기 어렵습니다. 또한, 이식 치료가 어려운 환자들은 표준 치료법이 없어 예후가 좋지 않습니다. 따라서 1차 치료에 불응하거나 조기에 재발한 LBCL 환자를 위한 새로운 치료법에 대한 미충족 의료 수요가 매우 높습니다. Breyanzi는 4-1BB 공자극 도메인을 포함하는 CD19 표적 키메릭 항원 수용체(CAR) T세포 치료제로, CAR T세포의 확장 및 지속성을 향상시킵니다. Breyanzi는 일본 후생노동성으로부터 공격성 B세포 비호지킨 림프종에 대한 희귀의약품으로 지정되었으며, 2021년 3월 일본에서 2회 이상의 치료 후 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종 및 재발성 또는 불응성 여포성 림프종 환자 치료제로 승인받았습니다. 또한, 미국에서는 2차 치료제로, 미국, 유럽 연합, 스위스, 캐나다에서는 2회 이상의 전신 요법 후 재발성 및 불응성 LBCL 치료제로 승인받았습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 재발성 또는 불응성 LBCL 및 기타 림프종 및 백혈병 환자의 초기 치료 단계에 대한 임상 연구를 포함한 Breyanzi의 임상 개발 프로그램을 진행 중입니다. 미국 FDA는 Breyanzi를 다음과 같은 성인 환자의 거대 B세포 림프종(LBCL) 치료제로 승인했습니다. 여기에는 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)(저등급 림프종에서 발생하는 DLBCL 포함), 고등급 B세포 림프종, 원발성 종격동 거대 B세포 림프종, 그리고 3B 등급 여포성 림프종 환자가 포함됩니다. * 1차 화학면역요법에 불응성이거나 1차 화학면역요법 후 12개월 이내에 재발한 경우 * 1차 화학면역요법에 불응성이거나 1차 화학면역요법 후 재발했으며, 기저 질환 또는 연령으로 인해 조혈모세포 이식(HSCT) 대상이 아닌 경우 * 2회 이상의 전신 요법 후 재발 또는 불응성 질환이 있는 경우 단, Breyanzi는 원발성 중추신경계 림프종 환자 치료에는 적응증이 없습니다. Breyanzi의 미국 중요 안전성 정보에는 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 신경계 독성에 대한 경고가 포함됩니다. CRS는 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함하여 발생할 수 있으며, tocilizumab 또는 스테로이드로 치료해야 합니다. 신경계 독성 역시 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함할 수 있으며, 환자는 치료 후 면밀한 모니터링이 필요합니다. Breyanzi는 위험 평가 및 완화 전략(REMS)이라는 제한된 프로그램을 통해서만 사용 가능합니다.