Bristol Myers Squibb, 광범위한 다발성 골수종 포트폴리오를 통한 치료 표준 향상 노력 입증하며 ASH 2022에서 첫 공개 및 신규 데이터 발표

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)이 다발골수종 치료제 포트폴리오의 다양한 표적 및 분자 접근 방식에 대한 새로운 연구 결과와 데이터를 미국혈액학회(ASH) 연례 학술대회에서 최초로 공개했습니다. 이는 모든 다발골수종 환자의 치료 결과를 개선하려는 회사의 노력을 강조하는 것입니다. 이번 ASH 학회에서 브리스톨 마이어스 스큅은 다발골수종 치료의 차세대 발전을 소개하며, 다양한 접근 방식과 표적을 활용하는 전략을 보여주었습니다. 사밋 히라왓(Samit Hirawat, M.D.) 박사는 "우리는 다발골수종 커뮤니티와의 지속적인 파트너십을 통해 모든 환자가 최상의 결과를 제공하는 맞춤형 치료 옵션을 받을 수 있는 현실을 향해 나아가고 있습니다."라고 말했습니다. ASH에서 발표된 결과들은 재발성/불응성 다발골수종 치료의 발전을 보여주는 이중 특이성 T세포 이중특이항체(TCE), 키메라 항원 수용체(CAR) T세포 치료제, 그리고 새로운 CELMoD™ 제제에 걸쳐 과학적 진보를 강조합니다. 주요 발표 내용은 다음과 같습니다. 이중 특이성 TCE 알누크타맙(alnuctamab)의 첫 다기관 1상 연구 결과가 발표되었습니다. 이 연구는 4주 간격의 피하 투여 시 정맥 투여 대비 염증성 독성이 감소하면서도 강력한 항종양 효과와 깊은 반응을 유지함을 보여주었습니다. (구연 발표 #162) GPRC5D CAR T (BMS-986393/CC-95266)의 첫 1상 결과가 공개되었습니다. 이 치료제는 B세포 성숙 항원(BCMA) 표적 CAR T세포 치료 경험이 있는 환자를 포함한 모든 용량 수준에서 관리 가능한 안전성 프로파일과 함께 깊고 지속적인 반응을 보였습니다. (구연 발표 #364) Abecma® (idecabtagene vicleucel)를 평가한 2상 KarMMa-2 임상시험의 코호트 2a 및 2c 결과가 처음으로 공개되었습니다. 이 결과는 조기 재발 또는 줄기세포 이식 후 불충분한 반응을 보인 다발골수종 환자에서 지속적인 반응과 예측 가능한 안전성을 입증했습니다. (구연 발표 #361, 포스터 발표 #3314) 새로운 경구용 CELMoD™ 제제인 메지그도미드(mezigdomide)와 덱사메타손(DEX)을 병용한 1/2상 연구의 용량 증량 코호트 결과가 발표되었습니다. 이 연구는 다수의 이전 치료에 불응성이었던 환자에서 지속적인 효능과 관리 가능한 안전성 프로파일을 보여주었습니다. (구연 발표 #568) 또한, 덱사메타손(DEX)과 병용한 새로운 경구용 CELMoD™ 제제인 이베르도미드(iberdomide)의 1/2상 연구에서 BCMA 표적 치료 경험이 있는 환자 코호트의 새로운 결과가 공개되었습니다. 이 결과는 이전 항-BCMA 치료 유형에 관계없이 임상적으로 의미 있는 효능과 안전성을 입증했습니다. (포스터 발표 #1918) 국제골수종재단(International Myeloma Foundation)의 이사회 의장인 브라이언 듀리(Brian Durie, M.D.) 박사는 "다발골수종은 여전히 매우 어려운 질병이며, 다양한 인구 통계, 체력 수준 및 동반 질환을 가진 환자들에게 영향을 미칩니다. 과학적 발전으로 생존율이 크게 향상되었지만, 질병은 여전히 재발과 환자의 삶의 질에 큰 영향을 미치는 질병 부담으로 특징지어집니다."라며, "ASH에서 발표된 이러한 유망한 데이터는 중요한 진전을 나타내며, 다양한 표적과 플랫폼에 걸친 차세대 잠재적 발전은 치료 의사들에게 고유한 환자 요구에 맞춤화될 수 있는 많은 옵션을 제공할 수 있다는 점에서 고무적입니다."라고 덧붙였습니다. 알누크타맙(Alnuctamab, BMS-986349/CC-93269) 1상 연구 결과 알누크타맙은 BCMA를 발현하는 골수종 세포와 T세포(CD3를 통해)를 동시에 결합하는 이중 특이성 T세포 이중특이항체(TCE)입니다. 이 상호작용은 T세포 활성화 및 염증성 사이토카인과 세포독성 효소 방출을 유도하여 골수종 세포 사멸을 촉진하는 것을 목표로 합니다. 진행 중인 알누크타맙 CC-93269-MM-001 공개 1상 연구에는 2022년 11월 1일 기준으로 138명의 재발성/불응성(R/R) 다발골수종 환자가 등록되어 정맥(IV) 또는 피하(SC)로 escalating doses의 알누크타맙을 투여받았습니다. 정맥 알누크타맙은 이전에 보고된 바와 같이 0.15–10 mg의 목표 용량으로 투여되었으며, 고정 용량 및 단계적 용량 조절이 모두 사용되었습니다. 피하 알누크타맙은 두 번의 단계적 용량(3mg 및 6mg)으로 환자에게 투여된 후 10, 15, 30, 60mg의 escalating target doses로 3개월 동안 매주, 이후 3개월 동안 격주, 그리고 6개월 후에는 4주 간격으로 투여되었습니다. 중간 결과에서 피하 알누크타맙(n=68)은 정맥 투여 대비 개선된 안전성 프로파일을 보였으며, 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 저등급의 단기적인 사건으로 제한되어 더 높은 목표 용량으로의 용량 증량이 가능했습니다. 정맥 및 피하 알누크타맙 모두 TCE의 특징적인 사이토카인(예: IL-10 및 IL-6) 방출을 유발하는 유망한 약력학적 효과를 보였습니다. 그러나 피하 알누크타맙은 정맥 투여로 유발되는 더 강력한 CRS에 비해 감소되고 지연된 사이토카인 생성을 유발했습니다. 피하 알누크타맙은 또한 모든 목표 용량에서 용량 의존적인 항종양 활성을 보였으며, 특히 30mg 목표 용량을 받은 환자에서 두드러졌습니다. 알누크타맙 CC-93269-MM-001 연구 안전성 데이터: 정맥 알누크타맙 (n=70): 모든 등급 CRS 76% (53/70), 3등급 이상 CRS 7% (5/70) 피하 알누크타맙 (n=68): 모든 등급 CRS 53% (36/68), 3등급 이상 CRS 0. 중간 CRS 발병 시점 3일 (범위: 1-20일), 중간 CRS 지속 기간 2일 (범위: 1-11일) 피하 알누크타맙 효능 데이터 (n=68): 전체 반응률(ORR) 53% (29/55), 30mg 용량 투여 환자 ORR 65% (17/26). 중간 반응 지속 기간(DOR)은 미확정(NR)이며, 데이터 마감 시점 기준 90%의 반응이 지속되었습니다. 반응을 보인 환자 중 최소 잔존 질환(MRD)-음성률 80% (16/20, 평가 가능 환자 n=20) GPRC5D CAR T (BMS-986393/CC-95266) 1상 연구 결과 GPRC5D는 다발골수종 세포에서 높게 발현되지만 다른 조직에서는 제한적으로 발현되는 고아 수용체로 확인되었습니다. BMS-986393은 GPRC5D 표적 자가 유래 CAR T세포 치료제입니다. 이 첫 인간 대상 다기관 공개 1상 연구는 3가지 이상의 이전 치료를 받은 R/R 다발골수종 환자를 대상으로 BMS-986393을 평가합니다. 이전 BCMA 표적 치료(CAR T세포 치료 포함) 경험이 있는 환자도 포함되었습니다. 연구의 주요 목표는 BMS-986393의 안전성과 내약성을 평가하고 향후 개발을 위한 권장 용량을 결정하는 것입니다. 중간 분석 시점에서 BMS-986393은 모든 시험 용량 수준에서 대부분 저등급이고 단기적인 CRS 및 신경독성 발생과 함께 내약성이 우수한 안전성 프로파일을 보였습니다. 신경독성은 드물고 저등급이었으며, 3등급 또는 4등급 사건은 보고되지 않았고 스테로이드 치료로 회복 가능했습니다. 모든 표적 외 부작용은 1등급이었으며, 대다수(78.6%)는 치료가 필요하지 않았습니다. 초기 효능 데이터는 BMS-986393이 깊고 지속적인 반응을 유도할 잠재력을 뒷받침합니다. BMS-986393 1상 연구 안전성 데이터 (n=33): 모든 등급 CRS 63.6% (21/33), 3/4등급 CRS 6% (2/33). 중간 CRS 발병 시점 3일 (범위: 1-9일), 중간 CRS 지속 기간 4일. 신경독성 - 1/2등급 6% (2/33), 지속 기간 1-3일. 표적 외 부작용 - 1등급 30% (10/33), 미각 장애 15% (5/33), 손발톱 장애 9.1% (3/33), 연하 곤란 3% (1/33). BMS-986393 1상 연구 효능 데이터 (n=19): 중간 추적 관찰 기간: 5.82개월. 전체 반응률(ORR) 89.5% (17/19), 완전 반응률(CR) 47.4% (9/19). 이전 BCMA 표적 치료 환자 하위 그룹 (n=9): ORR 77.8% (7/9), CR 44.4% (4/9). 추적 관찰 지속 환자 78.9% (15/19). Abecma® (idecabtagene vicleucel) KarMMa 2상 코호트 2a 및 2c 연구 결과 KarMMa-2 (NCT03601078)는 재발성 및 불응성 다발골수종 환자(코호트 1), 초기 치료(자가 줄기세포 이식 포함) 후 18개월 이내에 질병이 진행된 다발골수종 환자(코호트 2a), 또는 초기 치료 후 자가 줄기세포 이식(ASCT)에 불충분한 반응을 보인 환자(코호트 2c)를 대상으로 Abecma를 평가하는 다중 코호트, 공개, 다기관 2상 임상시험입니다. 코호트 2a 및 2c 결과에 따르면, Abecma는 상당수의 환자에서 완전하고 지속적인 반응을 보였으며, 대부분 저등급의 CRS 및 신경독성 발생과 함께 잘 확립되고 예측 가능한 안전성 프로파일을 나타냈습니다. Abecma는 브리스톨 마이어스 스큅과 2seventy bio 간의 공동 개발, 공동 판촉 및 이익 공유 계약의 일환으로 미국에서 공동 개발 및 상용화되고 있습니다. Abecma KarMMa-2 연구 코호트 2a (n=37): 초기 ASCT 후 조기 재발 다발골수종 환자 효능: CRR (주요 효능 평가 변수) 45.9% (95% CI: 29.5-63.1), ORR 83.8% (95% CI: 68-93.8). 중간 DOR 15.7개월 (95% CI: 7.6-19.8). 안전성: CRS - 1/2등급 81.1% (30/37), CRS - 3등급 2.7% (1/37). 신경독성 - 1/2등급 21.6% (8/37). (중간 추적 관찰 기간 – 21.5개월) Abecma KarMMa-2 연구 코호트 2c (n=31): ASCT 후 불충분한 반응을 보인 신규 진단 다발골수종 환자 효능: CRR 74.2% (95% CI: 55.4-88.1), ORR 87.1% (95% CI: 70.2-96.4). 안전성: CRS – 1등급 45.2% (14/31), CRS – 2등급 12.9% (4/31). 신경독성 6.5% (2/31). (1등급 – 1/31, 3등급 – 1/31). (중간 추적 관찰 기간 – 27.9개월) 새로운 CELMoD™ 제제 메지그도미드(mezigdomide, CC-92480) 및 이베르도미드(iberdomide, CC-220) 1/2상 연구 결과 Cereblon E3 ligase modulators (CELMoD)는 면역 체계를 자극하고 종양 촉진 단백질의 분해를 유도하여 암세포를 직접 사멸하도록 설계된 경구용 면역 조절 치료제 계열입니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 이 분야에 투자하고 있습니다.