미국소화기학회 연례 학술회의에서 발표된 새로운 데이터, Zeposia(ozanimod) 지속 치료가 유도 기간 종료 시 반응을 보인 환자의 86.1%에서 1년 동안 질병 재발 방지 효과 입증

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)은 경구용 S1P 수용체 조절제인 Zeposia(ozanimod)가 중등도 및 중증 활동성 궤양성 대장염(UC) 환자에서 치료 중단 후에도 최대 8주까지 질병 조절 효과를 유지한다는 새로운 사후 분석 결과를 발표했습니다. 이번 분석은 임상 3상 True North 연구에서 도출된 것으로, 1년간의 지속적인 Zeposia 치료 후 반응 지속 기간과 치료 중단 시의 효과를 평가했습니다. 초기 유도 기간 종료 시점에서 임상 반응을 보인 환자 중 Zeposia를 계속 복용한 환자의 86.1%는 52주차까지 질병 재발을 보이지 않았습니다. (52주차 무재발률 추정치: Zeposia/Zeposia 투여군 86.1%, Zeposia/위약 투여군 62.6%) 임상 현장에서 일시적인 치료 중단이 발생할 수 있다는 점을 고려하여, 이번 분석에서는 치료 중단 후 반응 지속 기간을 평가했습니다. 그 결과, 초기 반응 후 위약으로 전환한 환자에서도 Zeposia는 최대 8주까지 질병 조절 효과를 유지하는 것으로 나타났습니다. (8주차 무재발률 추정치: Zeposia/Zeposia 투여군 96.1%, Zeposia/위약 투여군 90.6%) 이러한 분석 결과와 함께 브리스톨 마이어스 스큅의 소화기 질환 분야 연구를 보여주는 10개의 추가 초록이 2022년 10월 21일부터 26일까지 열리는 미국 소화기내과 학회(American College of Gastroenterology, ACG) 연례 학술대회에서 발표되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 소화기내과 전문의이자 유료 자문위원인 Bruce E. Sands 박사는 "지속적인 오자니모드 치료 후 반응 지속 기간을 이해하는 것은 임상 현장에서 UC 치료의 일시적 중단을 고려할 때 임상적 의사 결정에 도움을 줄 수 있다는 점에서 매우 중요합니다"라며, "이번 분석은 오자니모드 치료가 환자들이 재발 없이 지낼 수 있도록 돕는 데 효과적임을 재확인시켜 주며, 치료가 중단된 후에도 대다수의 환자가 최대 8주까지 재발 없이 유지될 수 있음을 시사합니다"라고 말했습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 면역학 및 섬유증 개발 부문 수석 부사장인 Jonathan Sadeh 박사는 "ACG에서 발표된 이 데이터는 Zeposia 치료가 1년 이상의 지속적인 치료 동안 질병 재발을 예방하고, 일시적인 중단 시에도 질병 조절을 유지한다는 것을 보여줍니다"라며, "이러한 분석은 중등도 및 중증 활동성 UC를 겪고 있는 환자들에게 Zeposia의 확립된 프로파일을 강화하며, 소화기내과 커뮤니티에 대한 우리의 오랜 헌신을 강조합니다"라고 덧붙였습니다. 추가 분석 결과, 약 2년간의 지속적인 Zeposia 치료 후에도 새로운 안전성 문제는 관찰되지 않았습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 True North 연구에 참여한 환자들과 연구자들에게 감사를 표했습니다. 이번 ACG 2022 학술대회에서 브리스톨 마이어스 스큅이 후원한 초록에는 다음과 같은 내용이 포함되었습니다. * 치료 중단 후 오자니모드 반응 지속 기간: 임상 3상 True North 연구 결과 (발표 번호: 62) * 2년간의 지속적인 오자니모드 치료의 유효성 및 안전성: True North 공개 연장 연구 중간 분석 (발표 번호: D0406) * 오자니모드 공개 연장 연구에서 SARS-CoV-2 백신에 대한 체액 면역 반응 (발표 번호: E0367) * 베돌리주맙 노출 환자의 궤양성 대장염에서 오자니모드의 유효성: 임상 3상 True North 사후 분석 (발표 번호: B0352) * Zeposia 임상 앙코르 발표 * 기저시점의 중등도 또는 중증 내시경 질환 활성도와 관계없이 궤양성 대장염 환자에게 효과적인 경구 치료제로서의 오자니모드: 임상 3상 True North 사후 분석 (발표 번호: C0387) * 기저 내시경 질환 분포와 관계없이 궤양성 대장염 환자에게 효과적인 경구 치료제로서의 오자니모드: 임상 3상 True North 사후 분석 (발표 번호: E0343) * 궤양성 대장염 고령 환자에서 오자니모드의 유효성 및 안전성 평가: 임상 3상 True North 사후 분석 (발표 번호: A0391) * 궤양성 대장염 및 재발성 다발성 경화증 임상 3상 시험에서 오자니모드의 간 안전성 (발표 번호: B0368) * 면역조절제 및 생물학적 제제 비노출 환자의 궤양성 대장염에서 5-ASA 실패 후 효과적인 경구 치료제로서의 오자니모드: True North 사후 분석 (발표 번호: A0392) * 중등도/중증 궤양성 대장염 환자에서 절대 림프구 수와 오자니모드 유효성/안전성 간의 연관성: 임상 3상 True North 연구 결과 (발표 번호: E0354) * 중등도 및 중증 활동성 궤양성 대장염 환자에서 오자니모드가 대변 칼프로텍틴 수치에 미치는 영향 및 유효성과의 연관성: 임상 3상 True North 연구 결과 (발표 번호: E0355) True North 연구는 경구용 아미노살리실산, 코르티코스테로이드, 면역조절제 또는 생물학적 제제에 대한 부적절한 반응 또는 불내약성을 보인 중등도 및 중증 활동성 궤양성 대장염(UC) 환자를 대상으로 오자니모드 0.92mg의 유효성과 안전성을 평가한 임상 3상, 다기관, 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조 임상 시험입니다. 환자들은 유도 기간 전후로 경구용 아미노살리실산 및/또는 코르티코스테로이드를 투여받았습니다. 전체 환자의 30%는 이전에 종양 괴사 인자(TNF) 차단제에 실패했거나 불내약성을 보였습니다. 이 환자들 중 63%는 TNF 차단제를 포함한 최소 두 가지 이상의 생물학적 제제를 투여받았습니다. 연구 시작 시 평균 연령은 42세였으며, 60%가 남성이었고 평균 질병 기간은 7년이었습니다. 환자 특성은 치료군 간에 잘 균형을 이루었습니다. 10주간의 유도 연구(UC Study 1)에서는 총 645명의 환자가 Zeposia (n=429) 또는 위약 (n=216)으로 2:1 비율로 무작위 배정되었으며, 각각 94%와 89%가 유도 연구를 완료했습니다. 유도 단계에서 새로운 안전성 문제는 관찰되지 않았습니다. 유지 연구(UC Study 2)에서는 UC Study 1 또는 공개 연장군에서 Zeposia를 투여받고 10주차에 임상 반응을 보인 총 457명의 환자가 1:1로 재무작위 배정되어 Zeposia 0.92mg (n=230) 또는 위약 (n=227)으로 42주간 치료받아 총 52주간의 치료를 받았습니다. 동반된 아미노살리실산은 52주차까지 안정적으로 유지되어야 했습니다. 동반된 코르티코스테로이드를 복용 중인 환자는 유지 연구 진입 시 용량을 점진적으로 줄여야 했습니다. 이 중 Zeposia와 위약을 투여받은 환자의 각각 80%와 54.6%가 연구를 완료했습니다. 유지 단계에서 전반적인 안전성 프로파일은 Zeposia 및 중등도에서 중증 UC 환자에 대한 알려진 안전성 프로파일과 일치했습니다. True North 임상 시험에 대한 자세한 내용은 ClinicalTrials.gov (NCT02435992)에서 확인할 수 있습니다. True North 공개 연장(OLE) 연구의 경우, 유지 UC Study 2를 완료한 적격 환자들은 중등도 및 중증 활동성 UC 치료를 위한 Zeposia의 장기 프로파일을 평가하도록 설계된 현재 진행 중인 OLE 연구에 등록되었습니다. 환자들은 UC Study 1을 완료했으나 임상 반응을 얻지 못했거나 UC Study 2 기간 동안 질병 재발을 경험한 경우에도 OLE 연구에 참여할 자격이 있었습니다. 임상 시험에 참여한 환자들 중에서 임상적 관해, 임상적 반응, 내시경 개선 및 증상 관해는 142주차까지 전반적으로 유지되었습니다. 이 연구 연장에서도 궤양성 대장염 환자에게서 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 공개 연장 연구에 대한 자세한 내용은 ClinicalTrials.gov (NCT02531126)에서 확인할 수 있습니다. 궤양성 대장염은 만성 염증성 장 질환(IBD)으로, 불규칙하고 만성적인 면역 반응으로 인해 대장 또는 직장의 점막에 염증과 궤양이 발생하는 것이 특징입니다. 증상으로는 혈변, 심한 설사, 빈번한 복통 등이 있습니다. 궤양성 대장염은 환자의 건강 관련 삶의 질, 즉 신체 기능, 사회적 및 정서적 안녕, 직장/학교 출근 능력에 큰 영향을 미칩니다. 많은 환자들이 현재 이용 가능한 치료법에 대해 부적절한 반응을 보이거나 전혀 반응하지 않습니다. 전 세계적으로 약 1,260만 명이 IBD를 앓고 있는 것으로 추정됩니다. Zeposia (ozanimod) 정보 Zeposia (ozanimod)는 S1P 수용체 1번과 5번과 높은 친화력으로 결합하는 경구용 스핑고신 1-포스페이트(S1P) 수용체 조절제입니다. Zeposia는 림프구가 림프 조직에서 이동하는 능력을 감소시켜 말초 혈액 내 순환 림프구 수를 줄입니다. Zeposia가 궤양성 대장염(UC)에서 치료 효과를 나타내는 기전은 알려져 있지 않으나, 림프구가 장으로 이동하는 것을 감소시키는 것과 관련이 있을 수 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 중등도 및 중증 활동성 UC 치료를 위한 Zeposia의 장기 프로파일을 평가하도록 설계된 현재 진행 중인 True North 공개 연장 임상 시험에서 Zeposia를 계속 평가하고 있습니다. 또한, 회사는 현재 진행 중인 임상 3상 YELLOWSTONE 임상 시험 프로그램을 통해 중등도 및 중증 활동성 크론병 치료를 위한 Zeposia를 연구하고 있습니다. 미국 식품의약국(FDA)은 2020년 3월 재발성 다발성 경화증 성인 환자 치료를 위해, 그리고 2021년 5월 중등도 및 중증 활동성 UC 성인 환자 치료를 위해 Zeposia를 승인했습니다. 유럽에서도 승인되었습니다.