Bristol Myers Squibb, 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 치료를 위한 LAG-3 차단 항체 복합제 Opdualag (nivolumab 및 relatlimab)에 대한 유럽 위원회 승인 획득 (종양 세포 PD-L1 발현 < 1%)

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)의 새로운 면역항암제 'Opdualag'(nivolumab 및 relatlimab 고정 용량 복합제)가 유럽연합(EU)에서 진행성 흑색종 치료제로 승인받았습니다. 이번 승인은 성인 및 12세 이상 청소년 환자 중 종양 세포 PD-L1 발현율이 1% 미만인 진행성(절제 불가능 또는 전이성) 흑색종의 1차 치료에 적용됩니다. Opdualag는 PD-1 억제제인 nivolumab과 새로운 LAG-3 차단 항체인 relatlimab를 결합한 최초의 고정 용량 이중 면역요법 치료제입니다. 유럽 집행위원회(EC)의 이번 결정은 임상 2/3상 RELATIVITY-047 시험의 탐색적 분석 결과를 기반으로 합니다. 해당 분석 결과, 종양 세포 PD-L1 발현율이 1% 미만인 환자군에서 Opdualag는 기존 표준 치료법인 nivolumab 단독 요법 대비 전체 생존 기간(PFS)을 두 배 이상 연장시키는 것으로 나타났습니다. 또한, nivolumab 단독 요법과 비교했을 때 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. Bristol Myers Squibb의 글로벌 신약 개발 최고 의료 책임자인 Samit Hirawat 박사는 "Opdualag는 이제 유럽연합에서 진행성 흑색종에 승인된 최초의 LAG-3 차단 항체 복합제가 되었습니다. RELATIVITY-047 연구는 저희의 새로운 면역요법 복합제가 LAG-3와 PD-L1을 모두 억제함으로써 중요한 이점을 제공한다는 것을 입증했습니다. 이는 흑색종으로 고통받는 성인 및 청소년에게 혁신적인 의약품을 제공하려는 저희의 노력을 이어가는 것입니다. 이러한 발전에 기여하고 오늘날의 승인을 가능하게 한 모든 환자, 연구자, 의사들에게 감사드립니다."라고 밝혔습니다. 이번 EC의 결정에 따라 Opdualag는 EU 회원국 전체와 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이에서 종양 세포 PD-L1 발현율이 1% 미만인 진행성 흑색종을 앓는 성인 및 12세 이상 청소년의 1차 치료에 사용될 수 있습니다. (단, 영국은 이번 중앙 집중식 마케팅 승인에 포함되지 않습니다.) RELATIVITY-047 임상시험에서 Opdualag 투여군의 중간 PFS는 6.7개월(95% 신뢰구간 [CI]: 4.7~12.0)로, nivolumab 단독 요법군의 3.0개월(95% CI: 2.8~4.5) 대비 유의미하게 개선되었습니다. Opdualag 투여군의 전체 생존 기간(OS) 중간값은 아직 도달하지 않았습니다. 가장 흔하게 보고된 이상 반응으로는 피로(41%), 근골격 통증(32%), 발진(29%), 관절통(26%), 설사(26%), 가려움증(26%), 두통(20%), 메스꺼움(19%), 기침(16%), 식욕 부진(16%), 갑상선 기능 저하증(16%), 복통(14%), 백반증(13%), 발열(12%), 변비(11%), 요로 감염(11%), 호흡 곤란(10%), 구토(10%) 등이 있었습니다. 가장 흔한 중증 이상 반응으로는 부신 기능 부전(1.4%), 빈혈(1.4%), 요통(1.1%), 대장염(1.1%), 설사(1.1%), 심근염(1.1%), 폐렴(1.1%), 요로 감염(1.1%) 등이 보고되었습니다. Opdualag 투여군에서 발생한 Grade 3-5 중증 이상 반응의 발생률은 43%로, nivolumab 단독 요법군(35%)보다 높았습니다. RELATIVITY-047 임상시험은 전체 환자군에서도 PFS에 대한 1차 평가 변수를 충족했습니다. RELATIVITY-047 임상시험은 이전에 치료받은 적 없는 전이성 또는 절제 불가능한 흑색종 환자를 대상으로 nivolumab과 relatlimab의 고정 용량 복합제와 nivolumab 단독 요법을 비교 평가한 글로벌, 무작위, 이중 눈가림 2/3상 연구입니다. 환자들은 종양 세포 PD-L1 발현 여부와 관계없이 등록되었습니다. 자가면역 질환, 중등도 또는 고용량 스테로이드 또는 면역억제제 치료가 필요한 질환, 포도막 흑색종, 활동성 또는 미치료 뇌 또는 연수막 전이가 있는 환자는 제외되었습니다. 연구의 1차 평가 변수는 전체 환자군에서 독립 중앙 검토(BICR)를 통해 평가된 PFS였습니다. 2차 평가 변수는 전체 환자군에서의 OS 및 객관적 반응률(ORR)이었습니다. 총 714명의 환자가 1:1로 무작위 배정되어 4주마다 정맥 주입 방식으로 nivolumab (480mg)과 relatlimab (160mg)의 고정 용량 복합제 또는 nivolumab (480mg) 단독 요법을 질병 진행, 용납할 수 없는 독성 또는 동의 철회 시까지 받았습니다. 림프구 활성화 유전자 3(LAG-3)은 효과 T 세포 및 조절 T 세포(Tregs)에 발현되는 세포 표면 분자로, T 세포 반응, 활성화 및 성장을 조절하는 역할을 합니다. 전임상 연구에 따르면 LAG-3 억제는 지친 T 세포의 효과 기능을 회복시키고 항종양 반응을 촉진할 수 있습니다. 초기 연구 결과는 다른 잠재적으로 상호 보완적인 면역 관문 억제제와 함께 LAG-3를 표적으로 하는 것이 항종양 면역 활성을 더욱 효과적으로 증강시키는 핵심 전략이 될 수 있음을 보여줍니다. Bristol Myers Squibb은 다양한 종양 유형에서 다른 약물과 병용하여 relatlimab의 임상 시험을 진행하고 있습니다. 흑색종은 피부에 있는 색소 생성 세포(멜라노사이트)의 통제되지 않는 성장으로 특징지어지는 피부암의 한 형태입니다. 전이성 흑색종은 가장 치명적인 형태이며, 암이 피부 표면을 넘어 다른 장기로 퍼질 때 발생합니다. 지난 30년간 흑색종 발병률은 꾸준히 증가해 왔습니다. 미국에서는 2021년에 약 106,110건의 새로운 흑색종 진단과 약 7,180건의 관련 사망이 추정되었습니다. 세계보건기구(WHO)는 2035년까지 전 세계적으로 흑색종 발병률이 424,102건에 달하고 관련 사망자는 94,308명에 이를 것으로 예상하고 있습니다. 흑색종은 매우 초기 단계에 발견되면 대부분 치료가 가능하지만, 질병이 진행됨에 따라 생존율이 감소할 수 있습니다. Bristol Myers Squibb은 암 환자를 위한 더 나은 미래를 만들기 위해 노력하고 있습니다. 이 회사의 암 연구 목표는 환자들에게 더 나은 삶을 제공하고 완치를 가능하게 하는 의약품을 개발하는 것입니다. 다양한 암 분야에서 많은 환자의 생존 기대치를 변화시킨 유산을 바탕으로, Bristol Myers Squibb 연구원들은 개인 맞춤 의학의 새로운 지평을 탐구하고 있으며, 혁신적인 디지털 플랫폼을 통해 데이터를 통찰력으로 전환하여 연구 초점을 더욱 날카롭게 하고 있습니다. 깊이 있는 과학적 전문성, 최첨단 역량 및 발견 플랫폼은 암을 모든 각도에서 바라볼 수 있게 합니다. 암은 환자의 삶의 여러 측면에 끊임없이 영향을 미치며, Bristol Myers Squibb은 진단부터 생존까지 모든 치료 측면을 해결하기 위해 노력하고 있습니다. 암 치료 분야의 선두 주자로서 Bristol Myers Squibb은 암 환자 모두가 더 나은 미래를 가질 수 있도록 힘쓰고 있습니다. OPDUALAG 미국 적응증: OPDUALAG™ (nivolumab 및 relatlimab-rmbw)는 절제 불가능 또는 전이성 흑색종을 앓고 있는 성인 및 12세 이상 소아 환자의 치료에 사용됩니다.