미국 식품의약국, 성인 중등도-중증 판상형 건선 치료제 Sotyktu™ (deucravacitinib) 경구용 치료제 승인

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 건선 치료제 'Sotyktu™(deucravacitinib)'가 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 획득했습니다. Sotyktu는 경구용 선택적 알로스테릭 TYK2 억제제 계열 최초의 신약으로, 전 세계적으로 승인된 유일한 TYK2 억제제입니다. 이는 지난 10년간 중등도-중증 판상 건선에 대한 경구 치료제 분야의 첫 번째 혁신으로 평가받고 있습니다. 이번 FDA 승인은 중등도-중증 판상 건선 환자 중 전신 치료 또는 광선 치료 대상이 되는 성인을 대상으로 합니다. Sotyktu는 다른 강력한 면역억제제와의 병용 요법으로는 권장되지 않습니다. 승인의 근거가 된 주요 임상 3상 POETYK PSO-1 및 POETYK PSO-2 시험 결과에 따르면, Sotyktu는 위약 대비, 그리고 하루 두 번 복용하는 Otezla®(apremilast) 대비 우수한 피부 개선 효과를 보였습니다. 해당 임상시험에는 중등도-중증 판상 건선 환자 1,684명이 참여했으며, Sotyktu는 하루 한 번 복용하는 방식으로 진행되었습니다. POETYK PSO 임상 프로그램에 참여한 April Armstrong 박사(University of Southern California 피부과 부학장 겸 교수)는 "Sotyktu는 환자들이 더 깨끗한 피부를 얻도록 돕는 프로필을 바탕으로 중등도-중증 판상 건선 환자를 위한 새로운 경구 치료 표준이 될 잠재력을 가지고 있다"며, "중등도-중증 판상 건선으로 고통받는 환자들은 상당한 부담을 안고 있으며, Sotyktu는 환영할 만한 최초의 전신 치료 옵션이 될 것"이라고 말했습니다. 건선은 전 세계적으로 약 1억 명, 미국에서 약 750만 명에게 영향을 미치는 만성 면역 매개 질환입니다. 이 중 약 90%가 판상 건선이며, 약 200만 명은 중등도-중증으로 분류됩니다. Bristol Myers Squibb의 최고 의료 책임자인 Samit Hirawat 박사는 "Sotyktu의 승인은 국소 및 기존 치료제에 만족하지 못하는 중등도-중증 판상 건선 환자들에게 매우 기쁜 소식"이라며, "새로운 작용 기전을 가진 최초의 경구 치료제이자, 지난 10년간 승인된 첫 경구 치료제이며, 중등도-중증 판상 건선에 대한 최초의 하루 한 번 복용 경구 치료제라는 점에서 Bristol Myers Squibb에게 또 다른 획기적인 성과"라고 강조했습니다. 그는 또한 "Sotyktu가 이 질환 환자 치료에 있어 획기적인 발전을 가져올 것이며, 다른 면역 매개 질환에서의 잠재력에 대해서도 기대가 크다"고 덧붙였습니다. POETYK PSO 임상시험에서 Sotyktu를 복용한 환자들의 가장 흔한 이상 반응(1% 이상 및 위약군 대비 높은 빈도)으로는 상기도 감염(19.2%), 혈중 크레아틴 포스포키나아제 증가(2.7%), 단순포진(2.0%), 구내염(1.9%), 모낭염(1.7%), 여드름(1.4%) 등이 보고되었습니다. 치료 중단으로 이어진 이상 반응 발생률은 Sotyktu 복용 환자에서 2.4%, 위약군에서 3.8%, Otezla 복용 환자에서 5.2%였습니다. 미국 건선 재단(National Psoriasis Foundation)의 Leah M. Howard 대표는 "치료제가 있음에도 불구하고 미국 내 많은 판상 건선 환자들이 치료받지 못하거나 불충분한 치료를 받고 있다"며, "새로운 경구 치료제의 FDA 승인은 건선 커뮤니티에 매우 흥미로운 소식이며, 이 새로운 치료 옵션을 환영한다"고 전했습니다. Bristol Myers Squibb은 POETYK PSO 임상시험 프로그램에 참여한 환자들과 연구진에게 감사를 표했습니다. Sotyktu는 2022년 9월부터 미국 내 환자들에게 공급될 예정입니다. POETYK PSO-1 및 POETYK PSO-2 임상시험은 중등도-중증 판상 건선 환자를 대상으로 Sotyktu(6mg 1일 1회)와 위약, Otezla®(apremilast, 30mg 1일 2회)의 안전성 및 유효성을 평가했습니다. 두 시험 모두 다국적, 다기관, 무작위, 이중 눈가림, 위약 및 활성 대조군 52주 임상 3상 연구였습니다. POETYK PSO-2에는 24주 후 무작위 중단 및 재투여 기간이 포함되었습니다. 총 664명의 환자가 POETYK PSO-1에, 1,020명의 환자가 POETYK PSO-2에 등록되었습니다. 모든 참가자는 중등도-중증 판상 건선을 앓고 있었으며, 광선 치료 또는 전신 치료 대상이었습니다. 환자들은 신체 표면적의 10% 이상이 침범되었고, 건선 면적 및 중증도 지수(PASI) 점수 12점 이상, 정적 의사 글로벌 평가(sPGA) 점수 3점 이상(중등도 또는 중증)을 기록했습니다. 두 시험의 공동 1차 평가변수는 16주차에 위약 대비 PASI 75 달성 환자 비율과 sPGA 0/1 달성 환자 비율이었습니다. 주요 2차 평가변수에는 16주차 및 24주차에 Otezla 대비 PASI 75, PASI 90, sPGA 0/1 달성 환자 비율이 포함되었습니다. POETYK PSO-1 임상시험 결과(16주차 및 24주차)에 따르면, Sotyktu 6mg 투여군에서 PASI 75 달성률은 16주차 58%, 24주차 69%를 기록했으며, sPGA 0/1 달성률은 16주차 54%, 24주차 59%였습니다. 이는 위약군(16주차 PASI 75 13%, sPGA 0/1 7%) 및 Otezla 투여군(16주차 PASI 75 35%, sPGA 0/1 32%) 대비 유의미하게 높은 수치였습니다. POETYK PSO-2 임상시험 결과(16주차 및 24주차)에서도 유사한 경향을 보였습니다. Sotyktu 6mg 투여군에서 16주차 PASI 75 달성률은 53%, sPGA 0/1 달성률은 50%였으며, 24주차에는 PASI 75 58%, sPGA 0/1 49%를 기록했습니다. 이는 위약군(16주차 PASI 75 9%, sPGA 0/1 9%) 및 Otezla 투여군(16주차 PASI 75 40%, sPGA 0/1 34%) 대비 우수한 결과였습니다. Sotyktu를 통한 치료 반응은 52주까지 지속되었습니다. POETYK PSO-1에서 24주차에 PASI 75를 달성한 환자 중 82%가 52주차에도 반응을 유지했으며, POETYK PSO-2에서는 Sotyktu를 계속 복용한 환자의 80%가 PASI 75 반응을 유지한 반면, Sotyktu 투여가 중단된 환자에서는 31%만이 반응을 유지했습니다. 16주차까지의 데이터에서 감염은 Sotyktu 치료 환자의 29%에서 발생했으며, 이는 위약군(22%)보다 높은 수치였습니다. 대부분의 감염은 심각하지 않았고 경증에서 중등도였으며 치료 중단으로 이어지지 않았습니다. Sotyktu 치료 환자 5명과 위약군 2명에서 중대한 감염이 보고되었습니다. 52주차까지 보고된 가장 흔한 중대한 감염은 폐렴과 COVID-19였습니다. Sotyktu 치료 환자 중 3명에게서 악성 종양(비흑색종 피부암 제외)이 보고되었습니다. Sotyktu™(deucravacitinib)는 야누스 키나아제(JAK) 계열의 구성원인 티로신 키나아제 2(TYK2)의 선택적 알로스테릭 억제제입니다. Sotyktu는 TYK2의 조절 도메인에 결합하여 효소의 조절 도메인과 촉매 도메인 간의 억제 상호작용을 안정화시킵니다. 이는 세포 기반 분석에서 확인된 바와 같이, TYK2의 수용체 매개 활성화 및 신호 변환기 및 전사 활성제(STATs)의 하위 활성화를 알로스테릭하게 억제하는 결과를 가져옵니다. 야누스 키나아제는 JAK-STAT 경로에서 호모 또는 헤테로 이량체 쌍으로 기능합니다. TYK2는 JAK1과 쌍을 이루어 여러 사이토카인 경로를 매개하며, JAK2와도 쌍을 이루어 신호를 전달합니다. TYK2 효소 억제와 중등도-중증 판상 건선 성인 환자 치료에서의 치료 효과를 연결하는 정확한 메커니즘은 현재 알려지지 않았습니다. Sotyktu는 현재 유럽의약품청(EMA) 및 기타 전 세계 보건 당국에서 중등도-중증 판상 건선 치료제로, 일본 후생노동성에서는 중등도-중증 판상 건선, 농포성 건선, 홍반성 건선 성인 환자 치료제로 규제 검토 중에 있습니다.