임상 2상 AXIOMATIC-SSP 연구에서 경구용 Factor XIa 억제제인 Milvexian의 최신 결과, 이중 항혈소판 요법과 병용 시 유리한 항혈전 프로파일 보여

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)이 개발 중인 경구용 FXIa 억제제 '밀벡시안(milvexian)'이 급성 비심인성 허혈성 뇌졸중 환자의 재발성 증상성 허혈성 뇌졸중 위험을 약 30% 감소시키는 긍정적인 결과를 보였습니다. 또한, 안전성 측면에서도 위약 대비 출혈 위험 증가 없이 양호한 프로파일을 나타냈습니다. 이는 브리스톨 마이어스 스큅과 얀센 파마슈티컬스(Janssen Pharmaceuticals)가 공동으로 진행한 AXIOMATIC-SSP 임상 2상 연구의 주요 결과입니다. 해당 연구는 급성 비심인성 허혈성 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA) 환자를 대상으로 밀벡시안을 표준 항혈소판 요법과 병용했을 때의 효과와 안전성을 평가했습니다. AXIOMATIC-SSP 연구의 주요 목표는 16배 용량 범위에서 증상성 허혈성 뇌졸중 및 MRI로 확인된 잠재성 뇌경색 복합 평가변수에 대한 용량 반응성을 확인하는 것이었으나, 명확한 용량 반응성은 관찰되지 않았습니다. 그럼에도 불구하고, 밀벡시안 25mg, 50mg, 100mg을 하루 두 번 투여받은 환자군에서 위약 대비 약 30%의 증상성 허혈성 뇌졸중 상대 위험 감소 효과가 나타났습니다. 이번 연구 결과는 유럽심장학회(ESC) 연례 학술대회 2022에서 발표되었습니다. 맥마스터 대학교(McMaster University)의 무쿨 샤르마(Mukul Sharma) 박사는 "허혈성 뇌졸중 또는 TIA 발병 후 초기 재발은 이차 예방의 발전에도 불구하고 여전히 상당한 위험 요인"이라며, "현재 급성 비심인성 허혈성 뇌졸중 환자에게는 출혈 위험 때문에 항응고제를 사용하지 않지만, 이번 데이터는 밀벡시안이 임상 현장에서 뇌졸중 환자의 예후를 개선할 잠재력이 있음을 시사한다"고 밝혔습니다. 특히 주목할 점은 안전성 프로파일입니다. 모든 환자가 21일간의 이중 항혈소판 요법 후 단일 항혈소판 요법을 유지했음에도 불구하고, 밀벡시안 투여군에서 위약 대비 심각한 출혈(예: 증상성 뇌내출혈) 증가가 관찰되지 않았으며, 사망을 동반한 출혈 사례도 발생하지 않았습니다. 주요 출혈 발생률은 밀벡시안 25mg 단회 및 이중 투여군에서 위약과 유사했으며, 50mg 이상 용량에서는 수치상 증가가 관찰되었으나 용량 반응성은 나타나지 않았습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 밀벡시안 임상 개발 부사장인 푸닛 모한(Puneet Mohan) 박사는 "뇌졸중 환자에게 이차 뇌졸중의 위험은 심각한 건강 문제로 남아 있으며, 우리는 이번 데이터가 이 환자군에서 중요한 미충족 수요를 해결할 밀벡시안의 잠재력을 입증했다고 믿는다"고 말했습니다. 그는 또한 "AXIOMATIC-SSP 연구 결과는 총 무릎 관절 치환술(TKR) 환자를 대상으로 한 밀벡시안의 이전 임상 2상 연구 결과와 함께 이 자산에 대한 우리의 확신을 더욱 강화하며, 올해 말 광범위한 임상 3상 프로그램을 시작할 것으로 예상한다"고 덧붙였습니다. AXIOMATIC-SSP 연구는 AXIOMATIC 프로그램에서 발표된 두 번째 연구이며, 밀벡시안의 임상 2상 개발을 완료했습니다. AXIOMATIC-SSP 연구는 급성 허혈성 뇌졸중 또는 TIA 후 아스피린과 클로피도그렐을 복용 중인 환자에서 새로운 증상성 허혈성 뇌졸중 또는 새로운 잠재성 뇌경색 예방을 위한 밀벡시안의 효능과 안전성을 평가한 글로벌, 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조, 용량 범위 연구입니다. 1차 평가변수는 90일째 MRI로 확인된 새로운 증상성 허혈성 뇌졸중 및 새로운 잠재성 뇌경색의 복합이었습니다. 총 2,366명의 환자가 16배 용량 범위의 경구 밀벡시안 5가지 요법 중 하나를 하루 한 번 또는 두 번 투여받도록 2:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 모든 참가자는 21일간 개방형 아스피린 및 클로피도그렐, 이후 90일까지 개방형 아스피린 치료를 받았습니다. 한편, AXIOMATIC-TKR 연구는 선택적 총 무릎 관절 치환술(TKR) 수술을 받는 환자를 대상으로 밀벡시안과 피하 엔옥사파린을 비교 평가한 임상 2상 연구였습니다. 이 연구에서 밀벡시안은 TKR 수술 후 정맥 혈전색전증(VTE) 예방에 있어 엔옥사파린 대비 효능을 보였으며, 출혈 위험 증가는 없었습니다. 밀벡시안은 주요 혈전성 질환의 예방 및 치료를 위해 연구 중인 잠재적인 최초 계열의 경구용 FXIa 억제제(항혈전제)입니다. 이번 TKR 및 이차 뇌졸중 예방 연구 결과는 FXIa 억제 기전이 출혈 위험 증가 없이 혈관 사건의 위험을 줄일 수 있다는 가설을 더욱 뒷받침합니다. 브리스톨 마이어스 스큅과 얀센은 혈전증 관리 분야의 선두 주자로서, 충족되지 않은 환자들의 치료를 개선할 미래 치료법 개발에 전념하고 있습니다. 밀벡시안 개발 및 상용화를 위한 협력은 양사의 과학적 유산과 상업적 역량을 결합하여 환자 예후 개선에 기여할 것으로 기대됩니다. 현재 밀벡시안은 모든 국가에서 어떠한 적응증에 대해서도 승인되지 않은 연구용 의약품입니다.