Bristol Myers Squibb, 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자 치료를 위한 LAG-3 차단 항체 복합제 Opdualag (nivolumab 및 relatlimab) 승인 권고 CHMP 긍정 의견 수령

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 신약 후보 물질이 유럽에서 진행성 흑색종 치료제로 승인 권고를 받았습니다. 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)는 PD-L1 발현율이 1% 미만인 진행성 흑색종 환자의 1차 치료제로 니볼루맙(nivolumab)과 렐라틀리맙(relatlimab)의 고정 용량 복합제에 대한 승인을 권고했습니다. 이번 권고는 2상/3상 임상시험인 RELATIVITY-047 연구 결과를 기반으로 합니다. 이 연구에서 PD-1 억제제인 니볼루맙과 새로운 LAG-3 차단 항체인 렐라틀리맙의 고정 용량 복합제는 니볼루맙 단독 요법 대비 전체 생존 기간(PFS) 중앙값을 두 배 이상 연장시키는 것으로 나타났습니다. 만약 최종 승인된다면, 이 복합제는 유럽에서 최초의 LAG-3 차단 항체 복합제가 됩니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 렐라틀리맙 개발 책임자인 폴 바시아노(Paul Basciano)는 "우리는 수년간 진행성 흑색종 치료 발전에 기여해 온 것을 매우 자랑스럽게 생각한다"며, "환자들에게 새로운 의약품을 제공한다는 우리의 사명에 따라 새로운 이중 면역 요법 복합제 개발을 지속해왔다. 이번 긍정적인 CHMP 의견은 유럽에서 진행성 흑색종 환자를 위한 최초의 LAG-3 차단 항체 복합제이자 BMS의 세 번째 독립적인 면역 관문 억제제로서 잠재적 승인을 향한 첫걸음"이라고 말했습니다. 이번 긍정적인 의견은 RELATIVITY-047 임상시험의 유효성 및 안전성 결과에 근거합니다. 임상시험 결과, PD-L1 발현율이 1% 미만인 환자를 포함한 전체 환자군에서 니볼루맙과 렐라틀리맙의 고정 용량 복합제 치료는 기존 표준 치료법인 니볼루맙 단독 요법 대비 전체 생존 기간(PFS) 중앙값을 두 배 이상 연장시켰습니다. 제안된 유럽 적응증은 PD-L1 발현율 1% 미만 환자군에 대한 탐색적 데이터 분석에 기반합니다. 니볼루맙 단독 요법과 비교했을 때 복합제에서 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 앞서 2022년 3월 18일, 미국 식품의약국(FDA)은 니볼루맙과 렐라틀리맙의 고정 용량 복합제를 Opdualag™(nivolumab and relatlimab-rmbw)라는 상품명으로 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 성인 및 12세 이상 소아 환자 치료에 승인한 바 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 RELATIVITY-047 임상시험에 참여한 환자와 연구자들에게 감사를 표했습니다. RELATIVITY-047 연구는 이전에 치료받은 적 없는 전이성 또는 절제 불가능 흑색종 환자를 대상으로 니볼루맙과 렐라틀리맙의 고정 용량 복합제와 니볼루맙 단독 요법을 비교 평가하는 글로벌, 무작위, 이중 눈가림 2/3상 연구입니다. 환자들은 종양 세포 PD-L1 발현 여부와 관계없이 등록되었습니다. 이 연구에서는 활동성 자가면역 질환, 중등도 또는 고용량 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 치료가 필요한 의학적 상태, 포도막 흑색종, 활동성 또는 미치료 뇌 또는 연수막 전이가 있는 환자는 제외되었습니다. 연구의 1차 평가변수는 전체 환자군에서 무작위 배정 독립 중앙 검토(BICR)를 통해 반응 평가 기준(RECIST v1.1)으로 결정된 전체 생존 기간(PFS)입니다. 2차 평가변수는 전체 환자군에서의 전체 생존율(OS) 및 객관적 반응률(ORR)입니다. 총 714명의 환자가 1:1 비율로 무작위 배정되어 4주마다 정맥 주입으로 니볼루맙(480mg)과 렐라틀리맙(160mg)의 고정 용량 복합제 또는 니볼루맙(480mg)을 투여받았으며, 질병 진행, 용납할 수 없는 독성 또는 동의 철회 시까지 치료가 지속되었습니다. 림프구 활성화 유전자 3(LAG-3)은 효과 T 세포 및 조절 T 세포(Tregs)에 발현되는 세포 표면 분자로, T 세포 반응, 활성화 및 성장을 조절하는 기능을 합니다. 전임상 연구에 따르면 LAG-3 억제는 고갈된 T 세포의 효과 기능을 회복시키고 항종양 반응을 촉진할 수 있습니다. 초기 연구에서는 다른 잠재적으로 상호 보완적인 면역 관문과 결합하여 LAG-3를 표적화하는 것이 항종양 면역 활성을 보다 효과적으로 증강시키는 핵심 전략이 될 수 있음을 보여줍니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 다양한 종양 유형에서 다른 약물과 병용하여 렐라틀리맙을 임상 시험에서 평가하고 있습니다. 흑색종은 피부의 색소 생성 세포(멜라닌 세포)의 통제되지 않는 성장으로 특징지어지는 피부암의 한 형태입니다. 전이성 흑색종은 이 질병의 가장 치명적인 형태로, 암이 피부 표면을 넘어 다른 장기로 퍼지는 경우를 말합니다. 흑색종 발병률은 지난 30년간 꾸준히 증가해 왔습니다. 미국에서는 2021년에 106,110건의 새로운 흑색종 진단과 약 7,180건의 관련 사망이 추정되었습니다. 세계보건기구(WHO)는 2035년까지 전 세계적으로 흑색종 발병률이 424,102건에 달하고 관련 사망자는 94,308명에 이를 것으로 추정합니다. 흑색종은 매우 초기 단계에 발견될 경우 대부분 치료가 가능하지만, 질병이 진행됨에 따라 생존율이 감소할 수 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 암 환자를 위한 더 나은 미래를 만들기 위해 노력하고 있습니다. 이 회사는 과학을 통해 환자의 삶을 변화시킨다는 단 하나의 비전에 영감을 받아, 각 환자에게 더 나은 건강한 삶을 제공하고 완치를 가능하게 하는 의약품을 제공하는 것을 목표로 합니다. 다양한 암 분야에서 많은 환자의 생존 기대치를 변화시킨 유산을 바탕으로, 브리스톨 마이어스 스큅 연구원들은 개인 맞춤 의학의 새로운 지평을 탐구하고 있으며, 혁신적인 디지털 플랫폼을 통해 데이터를 통찰력으로 전환하여 연구에 집중하고 있습니다. 깊이 있는 과학적 전문성, 최첨단 역량 및 발견 플랫폼을 통해 암을 모든 각도에서 바라볼 수 있습니다. 암은 환자의 삶의 많은 부분에 끊임없이 영향을 미치며, 브리스톨 마이어스 스큅은 진단부터 생존까지 모든 치료 측면을 해결하기 위해 노력하고 있습니다. 암 치료 분야의 선두 주자로서 브리스톨 마이어스 스큅은 모든 암 환자가 더 나은 미래를 가질 수 있도록 힘쓰고 있습니다.