미국 FDA, Bristol Myers Squibb의 CAR T세포 치료제 Breyanzi®, 한 번의 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종에 승인

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)의 CAR T 세포 치료제 '브레얀지(Breyanzi® (lisocabtagene maraleucel))'가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 성인 거대 B세포 림프종(LBCL) 치료에 대한 확대 적응증을 승인받았습니다. 이번 승인으로 브레얀지는 재발성 또는 불응성 LBCL 환자에게 적용 가능한 CAR T 세포 치료제 중 가장 폭넓은 환자군을 대상으로 사용할 수 있게 되었습니다. 이번 확대 승인은 30년 가까이 표준 치료법으로 사용되어 온 기존 치료법을 뛰어넘는 임상적 유효성을 입증한 3상 TRANSFORM 임상시험 결과에 기반합니다. TRANSFORM 임상시험에서 브레얀지 단회 투여는 중간 무진행 생존기간(event-free survival, EFS)을 10.1개월로 끌어올려, 기존 표준 치료법의 2.3개월 대비 4배 이상 개선된 효과를 보였습니다. 또한, 완전 관해율(complete response, CR) 역시 브레얀지 투여군에서 66%로, 표준 치료법군 39% 대비 유의미하게 높았습니다. 이번 승인은 이식 대상이 아니라고 판단되는 원발성 불응성 또는 재발성 LBCL 환자를 대상으로 한 최초이자 유일한 회사 주도 CAR T 세포 치료 임상시험인 2상 PILOT 연구 데이터도 포함되었습니다. PILOT 연구에서 브레얀지는 깊고 지속적인 반응을 보였습니다. 브레얀지는 환자 자신의 T세포를 채취하여 유전적으로 재설계한 후, 단회 투여로 진행되는 차별화된 CAR T 세포 치료제입니다. 이번 확대 승인을 통해 브레얀지는 재발성 또는 불응성 LBCL 환자 치료 분야에서 가장 폭넓은 환자군에게 적용 가능하게 되었으며, 브리스톨 마이어스 스큅의 혁신적인 항암 치료제 개발 리더십을 강화하는 계기가 될 것으로 기대됩니다. 이번 확대 승인 적응증은 다음과 같습니다. - 1차 화학면역요법에 불응성이거나 1차 화학면역요법 후 12개월 이내에 재발한 거대 B세포 림프종(LBCL) 환자 (비특이형 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 포함, 림프종에서 발생하는 DLBCL, 고등급 B세포 림프종, 원발성 종격동 거대 B세포 림프종, 여포성 림프종 3B 등급 포함) - 1차 화학면역요법에 불응성이거나 1차 화학면역요법 후 재발하였으나, 동반 질환 또는 연령으로 인해 조혈모세포이식(HSCT) 대상이 아닌 환자 브레얀지는 1차 치료 후 12개월 이내에 재발하거나 불응성인 LBCL 환자를 대상으로 한 3상 TRANSFORM 임상시험에서 표준 치료법 대비 중간 무진행 생존기간(EFS)을 10.1개월 대 2.3개월로 4배 이상 개선했으며, 완전 관해율(CR) 역시 66% 대 39%로 유의미한 개선을 보였습니다. 또한, 2상 PILOT 연구에서는 이식 대상이 아닌 재발성 또는 불응성 LBCL 환자 61명을 대상으로 브레얀지를 투여한 결과, 전체 반응률(ORR) 80%, 완전 관해율(CR) 54%를 기록하며 깊고 지속적인 반응을 확인했습니다. 브레얀지는 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 신경 독성에 대한 박스 경고를 포함한 중요 안전성 정보가 있습니다. TRANSFORM 및 PILOT 연구 결과에 따르면, CRS 및 신경계 이상 반응 발생률은 전반적으로 낮았으며, 대부분 표준 프로토콜로 신속하게 해결되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 에스터 방크(Ester Banque) 수석 부사장 겸 미국 혈액학 사업부 총괄은 "미충족 의료 수요가 높은 환자들을 위한 혁신적인 암 치료제 개발에 대한 우리의 약속의 일환으로, 브레얀지는 더 많은 환자들에게 잠재적으로 완치 가능한 옵션을 제공합니다"라며, "입증된 임상적 이점을 바탕으로 한 이번 브레얀지 승인은 세포 치료제의 약속을 이행하기 위한 우리의 상당한 발전을 보여줍니다"라고 말했습니다. LBCL은 치료가 어렵고 공격적인 혈액암으로, 환자의 최대 40%가 초기 치료에 불응하거나 재발하는 것으로 알려져 있습니다. 과거에는 이러한 환자들에게 있어 표준 치료법은 집중적인 병원 기반 구제 화학면역요법 후, 반응이 있는 경우 고용량 화학요법 및 조혈모세포이식(HSCT)이 유일한 완치 가능성이었습니다. 그러나 환자의 절반은 연령 및/또는 동반 질환으로 인해 줄기세포 이식 대상이 아니며, 이식 대상자 중에서도 약 25%만이 줄기세포 이식을 받고 장기적인 임상적 이점을 경험할 수 있습니다. 줄기세포 이식 대상이 아닌 환자들의 경우 치료 옵션이 제한적이며, 치료받지 않을 경우 재발성 또는 불응성 LBCL 환자의 기대 수명은 3~4개월에 불과합니다. TRANSFORM 연구의 주요 연구자이자 콜로라도 대학 암 센터 혈액학과의 마날리 캄다(Manali Kamdar) 박사는 "브레얀지는 거의 30년 동안 표준 치료법이었던 기존 치료법에 비해 획기적인 발전이며, 잘 확립된 안전성 프로필을 가진 유의미하게 개선된 유효성을 제공합니다"라며, "이 중요한 이정표는 환자 치료 여정 초기에 CAR T 세포 치료 옵션을 제공하는 이점을 강조하며, 더 많은 환자의 결과를 개선하기 위해 이 치료법을 2차 치료로 표준 진료에 통합하는 작업을 시작하는 것이 중요합니다"라고 강조했습니다. 백혈병림프종학회(Leukemia & Lymphoma Society, LLS)의 리 그린버거(Lee Greenberger) 박사는 "1차 치료에 반응하지 않거나 재발한 거대 B세포 림프종 환자들은 종종 줄기세포 이식을 목표로 길고 집중적인 화학요법을 받게 됩니다"라며, "1990년대부터 CAR T를 가장 먼저 지지해 온 LLS는 CD19 CAR T 세포 치료제가 후기 치료 라인에서 2차 치료 옵션으로 이동하여 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종 환자들에게 장기적인 관해 및 완치의 희망을 제공하는 FDA 승인을 보게 되어 기쁩니다"라고 말했습니다. 브레얀지는 1차 치료 후 12개월 이내 또는 이후에 재발한 환자, 그리고 이식 대상 여부에 관계없이 광범위한 2차 환자군을 대상으로 평가된 유일한 CAR T 세포 치료제입니다. 브레얀지는 미국 내 상업 및 정부 보험 프로그램에서 폭넓게 보장됩니다.