Bristol Myers Squibb, 재발성 다발성 경화증 환자의 인지 기능 개선 및 보존에 대한 Zeposia(ozanimod) 조기 치료 효과를 보여주는 새로운 데이터 발표

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE:BMY)은 다발성 경화증(MS) 환자의 인지 기능 개선 가능성을 보여주는 새로운 분석 결과를 발표했습니다. 이번 분석은 Zeposia(ozanimod)의 임상 3상 DAYBREAK 공개 연장 시험 및 SUNBEAM 시험 데이터를 기반으로 하며, 특히 질병 초기에 뇌의 시상(thalamus) 부피가 큰 환자에서 Zeposia의 조기 사용이 인지 기능 유지 및 개선에 긍정적인 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. 이번 연구 결과는 오스트리아 비엔나에서 개최되는 제8회 유럽 신경학회(European Academy of Neurology, EAN) 학술대회에서 발표될 예정입니다. 새로운 사후 분석 결과에 따르면, Zeposia 치료는 대다수의 환자에서 인지 기능이 개선되거나 유지되는 것으로 나타났습니다. 특히 뇌의 시상 부피가 큰 환자 그룹에서 이러한 효과가 두드러졌으며, 48개월 시점에서 거의 80%에 달하는 환자에서 인지 기능 개선 또는 유지가 관찰되었습니다. 이는 보존된 뇌 부피와 장기적인 인지 기능 개선 사이의 긍정적인 연관성을 뒷받침합니다. 케슬러 재단(Kessler Foundation)의 연구 및 훈련 수석 부사장인 John DeLuca 박사는 "다발성 경화증은 조기에 치료하지 않으면 상당하고 비가역적인 뇌 부피 손실과 인지 저하를 초래할 수 있습니다. 이번 새로운 분석은 뇌 부피가 높은 다발성 경화증 환자에서 Zeposia의 조기 치료가 인지를 안정화하고 심지어 개선할 수 있는 잠재력을 보여주며, 이는 의사와 환자 모두에게 중요한 결과입니다."라고 말했습니다. 탐색적 분석 결과, Zeposia 치료는 환자의 대다수에서 인지 기능 개선 또는 유지를 보였으며, 특히 질병 초기에 시상 부피가 높을 때 조기 사용 시 가장 큰 개선 효과를 나타냈습니다. 이는 보존된 뇌 부피와 장기적인 인지 기능 수행 능력 간의 긍정적인 연관성을 시사합니다. 또한, Zeposia는 내약성이 우수한 것으로 나타났습니다. 임상 3상 SUNBEAM 시험에 등록된 환자(기저치 N=399)의 80% 이상이 임상 3상 DAYBREAK 공개 연장 연구(N=326)를 통해 48개월 동안 지속적으로 치료를 유지했습니다. 새로운 연구 결과에 따르면, 뇌 부피, 특히 시상 부피가 높은 환자는 낮은 환자에 비해 기저치에서 상징 숫자 양식 검사(SDMT) 점수가 더 높은 인지 수행 능력을 보였습니다. 이러한 경향은 Zeposia 치료 4-5년 동안에도 안정적으로 유지되거나 개선되었으며, 임상 3상 DAYBREAK 공개 연장 연구 48개월 시점에서 시상 부피가 높은 환자의 약 80%(SDMT 개선 45.1%, 유지 34.4%)와 뇌 부피가 낮은 환자의 약 66%(SDMT 개선 35.6%, 유지 30.7%)에서 인지 기능이 개선되거나 유지되는 결과를 가져왔습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 면역학 및 섬유증 개발 부문 수석 부사장인 Jonathan Sadeh 박사는 "브리스톨 마이어스 스큅은 여러 면역 매개 질환 분야에서 혁신적인 과학을 통해 이러한 질병으로 고통받는 환자들의 증상과 질병 진행을 완화하고 궁극적으로 치료 표준을 높이는 것을 목표로 합니다. 우리는 뇌 부피 손실 이전에 조기 치료 시 Zeposia가 인지 기능을 보호하는 잠재적 효과와 이것이 재발성 다발성 경화증 환자들에게 의미할 수 있는 바에 대해 기대하고 있습니다."라고 덧붙였습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 임상 3상 DAYBREAK 공개 연장 및 임상 3상 SUNBEAM 임상 시험에 참여한 환자들과 연구자들에게 감사를 표했습니다. DAYBREAK 시험은 재발성 다발성 경화증 환자에게 경구 투여되는 Zeposia(ozanimod)의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 다기관, 장기 공개 연장, 무작위, 이중 맹검, 이중 위약, 활성 대조, 평행군 시험입니다. RADIANCE, SUNBEAM 및 RPC01-1001 시험에서 자격 요건을 갖춘 재발성 다발성 경화증 환자들이 DAYBREAK 시험 종료 시점까지 또는 개발 프로그램이 중단될 때까지 치료를 받기 위해 등록되었습니다. 시험에 참여한 환자들은 Zeposia 0.92mg(ozanimod HCl 1mg에 해당)을 투여받았습니다. 총 2,639명의 참가자가 이전 임상 시험을 완료했으며, 이 중간 분석(데이터 마감일 2021년 2월)에는 공개 연장 연구에서 평균(범위) 46.8개월(0.03-62.7개월)의 Zeposia 노출을 받은 총 2,494명의 참가자가 포함되었습니다. SUNBEAM 시험은 12개월 이상의 치료 기간 동안 경구 Zeposia(0.92mg 및 0.46mg, 각각 1mg 및 0.5mg ozanimod HCl에 해당)의 두 가지 용량을 주 1회 근육 주사 AVONEX®(interferon beta-1a)와 비교하여 유효성, 안전성 및 내약성을 평가한 주요, 다기관, 무작위, 이중 맹검, 이중 위약, 활성 대조 시험입니다. 이 연구에는 20개국 152개 사이트에서 재발성 다발성 경화증(RMS)을 앓고 있는 1,346명의 환자가 참여했습니다. 이 시험의 주요 평가 변수는 치료 기간 동안의 연간 재발률이었습니다. 2차 MRI 평가 변수에는 12개월 동안의 새로운 또는 확대된 T2 강조 뇌 MRI 병변 수, 12개월 시점의 조영 증강 뇌 MRI 병변 수, 12개월 시점의 전체 뇌 부피 변화율이 포함되었습니다. 피질 회색질 및 시상 부피 변화도 활성 비교군과 비교하여 전향적으로 평가되었습니다. SUNBEAM 및 RADIANCE Part B 임상 3상 시험의 통합 데이터를 사용하여 3개월간 확인된 장애 진행 발생 시점까지의 시간을 분석하는 것이 사전에 지정되었습니다. 다발성 경화증(MS)은 면역 체계가 신경을 덮는 보호 수초를 공격하는 장애이며, 예측 불가능한 질병입니다. 수초 손상은 뇌와 신체 나머지 부분 간의 통신을 방해합니다. 궁극적으로 신경 자체가 악화될 수 있으며, 이는 현재 되돌릴 수 없는 과정입니다. MS는 유럽에서 70만 명, 전 세계적으로 약 250만 명에게 영향을 미칩니다. 임상적으로 고립된 증후군, 재발-완해성 질환 및 활동성 이차 진행성 질환을 포함한 재발성 다발성 경화증은 신경 기능 악화의 명확하게 정의된 발작으로 특징지어집니다. 이러한 발작(종종 재발, 악화 또는 급성 악화라고 함) 후에는 부분적 또는 완전한 회복 기간이 따릅니다. 이러한 회복 기간(완해라고도 함) 동안 증상은 질병 진행 없이 부분적으로 또는 완전히 개선됩니다. MS 재발은 예측할 수 없기 때문에 환자는 재발 시 좌절감, 스트레스 또는 두려움을 느낄 수 있습니다. 재발성 다발성 경화증은 진단 시 가장 흔한 질병 경과입니다. 환자의 약 85%는 처음에 재발성 다발성 경화증으로 진단되는 반면, 10-15%는 진행성 질환으로 진단됩니다. Zeposia(ozanimod) 정보 Zeposia(ozanimod)는 S1P 수용체 1번 및 5번과 높은 친화력으로 결합하는 경구용 스핑고신-1-인산(S1P) 수용체 조절제입니다. Zeposia는 림프구가 림프절에서 빠져나가는 능력을 차단하여 말초 혈액의 림프구 수를 감소시킵니다. Zeposia가 다발성 경화증(MS)에서 치료 효과를 나타내는 메커니즘은 알려져 있지 않지만, 림프구가 중추 신경계로 이동하는 것을 감소시키는 것을 포함할 수 있습니다. 유럽 집행위원회는 2020년 5월 재발-완해성 다발성 경화증(RRMS) 성인 환자 중 임상적 또는 영상학적 특징으로 정의된 활동성 질환에 대해 Zeposia를 승인했으며, 2021년 11월에는 기존 치료법이나 생물학적 제제에 대한 부적절한 반응, 반응 상실 또는 내약성 부족이 있었던 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염(UC) 성인 환자에 대해서도 승인했습니다. 미국 식품의약국(FDA)은 2020년 3월 재발성 다발성 경화증 성인 환자에 대해 Zeposia를 승인했으며, 2021년 5월 27일에는 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염 성인 환자에 대해서도 승인했습니다. 미국 FDA 승인 적응증 ZEPOSIA(ozanimod)는 다음 질환 치료에 사용됩니다. 1. 성인에서 임상적으로 고립된 증후군, 재발-완해성 질환 및 활동성 이차 진행성 질환을 포함한 재발성 다발성 경화증(MS) 2. 성인에서 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염(UC) 중요 안전 정보 금기 사항: 최근 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작(TIA), 입원이 필요한 대상부전성 심부전 또는 Class III/IV 심부전이 있었거나, Mobitz 제2도 또는 3도 방실 차단, 동기능 부전 증후군, 동방 차단이 있는 환자(기능적 심박 조율기가 있는 경우 제외) 치료되지 않은 중증 수면 무호흡증 환자 모노아민 산화효소(MAO) 억제제를 복용 중인 환자 감염: ZEPOSIA는 감염에 대한 감수성을 증가시킬 수 있습니다. ZEPOSIA를 투여받은 환자에게서 생명을 위협하는 드문 치명적인 감염이 발생했습니다. ZEPOSIA 시작 전에 최근(즉, 6개월 이내 또는 이전 MS 또는 UC 치료 중단 후) 완전 혈구 계산(CBC), 림프구 수 포함을 얻으십시오. 활동성 감염이 있는 환자의 경우 감염이 해결될 때까지 ZEPOSIA 시작을 지연하십시오. ZEPOSIA 중단 후 최대 3개월까지 감염에 대한 모니터링을 계속하십시오. ZEPOSIA 치료 환자에서 대상포진이 부작용으로 보고되었습니다. 스핑고신-1-인산(S1P) 수용체 조절제에서 헤르페스 심플렉스 뇌염 및 수두 대상포진 수막염이 보고되었습니다. 수두(chickenpox)에 대한 의료 전문가 확인 병력이 없거나 수두 대상포진 바이러스(VZV)에 대한 예방 접종 전체 과정을 문서화하지 않은 환자는 ZEPOSIA 시작 전에 VZV 항체 검사를 받아야 합니다. 항체가 없는 환자에게는 ZEPOSIA 치료 시작 전에 수두 백신 전체 과정을 권장합니다. ZEPOSIA 치료 환자에게서 치명적인 진균성 수막염(CM) 사례가 보고되었습니다.