Bristol Myers Squibb, 비수혈 의존성 베타 지중해 빈혈 치료제 Reblozyl® (luspatercept-aamt) 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA) 철회

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY), 빈혈 치료제 '레블로질(Reblozyl®)' 미국 허가 신청 철회 브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb)은 빈혈 성인 환자 치료에 사용되는 '레블로질(Reblozyl®, luspatercept-aamt)'의 비수혈 의존성(NTD) 베타 지중해 빈혈 환자 대상 추가 적응증에 대한 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 미국 식품의약국(FDA)으로부터 철회했다고 밝혔습니다. 회사는 현재 데이터로는 해당 환자군에서 레블로질의 이익-위험 프로파일에 대한 FDA의 질문에 적절히 답변하기 어렵다고 설명했습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 혈액학 개발 부문 수석 부사장인 Noah Berkowitz 박사는 "미국에서 해당 적응증을 더 이상 추진하지는 않겠지만, 레블로질의 광범위한 임상 개발 프로그램을 통해 빈혈로 고통받는 더 많은 환자들에게 이 중요한 치료 옵션을 제공하기 위해 계속 노력할 것"이라고 말했습니다. 레블로질은 최초의 치료 옵션 중 하나로, 현재 미국, 유럽 연합, 캐나다에서 수혈 의존성 베타 지중해 빈혈 및 저위험 골수형성이상증후군(MDS) 치료제로 승인받았습니다. BEYOND(NCT03342404) 임상시험은 비수혈 의존성 베타 지중해 빈혈 성인 환자를 대상으로 luspatercept-aamt(ACE-536)와 위약의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 2상, 이중 눈가림, 무작위, 위약 대조, 다기관 연구입니다. 이 연구는 145명의 환자를 대상으로 레블로질과 위약을 2:1 비율로 무작위 배정하여 진행되었습니다. 모든 환자는 필요에 따라 수혈, 철 킬레이트 제제, 항생제, 항바이러스제, 항진균제 치료 및/또는 영양 지원을 포함한 최상의 지지 요법을 받을 수 있었습니다. 연구의 주요 평가 변수는 치료 13주차부터 24주차까지 12주간의 연속 기간 동안 수혈 없이 헤모글로빈(Hb) 수치가 기준선 대비 1.0 g/dL 이상 증가한 환자의 비율입니다. 베타 지중해 빈혈은 헤모글로빈의 유전적 결함으로 인해 발생하는 유전성 혈액 질환입니다. 전 세계적으로 증상이 있는 환자의 연간 발병률은 약 10만 명당 1명으로 추정됩니다. 미국에서는 지난 50년간 베타 지중해 빈혈의 유병률이 약 7.5% 증가했습니다. 이 질환은 적혈구 생성이 비효율적으로 이루어져 적혈구 수가 적고 건강하지 못한 상태를 유발하며, 이는 종종 심각한 빈혈로 이어져 환자에게 debilitating한 증상을 유발하고 다른 합병증을 일으킬 수 있습니다. 베타 지중해 빈혈과 관련된 빈혈의 치료 옵션은 제한적이며, 주로 빈번한 적혈구 수혈에 의존합니다. 이는 철 과다 축적을 유발하여 장기 손상과 같은 심각한 합병증을 일으킬 수 있습니다. 비수혈 의존성 베타 지중해 빈혈은 생존을 위해 일상적인 수혈이 필요하지는 않지만, 때때로 또는 빈번한 수혈이 필요할 수 있는 환자를 지칭합니다. 레블로질은 동물 모델에서 적혈구 성숙을 촉진하는 최초의 치료 옵션입니다. 레블로질은 2021년 11월 머크(Merck)가 액셀론 파마(Acceleron Pharma, Inc.)를 인수함에 따라 머크와의 글로벌 협력을 통해 개발 및 상용화되고 있습니다. 레블로질은 현재 미국에서 다음과 같은 적응증으로 승인되었습니다. - 정기적인 적혈구 수혈이 필요한 베타 지중해 빈혈 성인 환자의 빈혈 - 고리적혈구증가증이 있는 매우 낮음-중간 위험 골수형성이상증후군(MDS-RS) 또는 고리적혈구증가증 및 혈소판증가증을 동반한 골수형성이상/골수증식성 신생물(MDS/MPN-RS-T) 성인 환자에서 조혈자극제 치료 실패 및 8주 동안 2단위 이상의 적혈구 수혈이 필요한 빈혈 레블로질은 즉각적인 빈혈 교정이 필요한 환자에게 적혈구 수혈을 대체하기 위한 용도로는 적응증이 없습니다. 중요 안전성 정보: 레블로질은 베타 지중해 빈혈 성인 환자에서 혈전색전증(TEE)이 8/223 (3.6%) 환자에게서 보고되었습니다. 여기에는 심부정맥 혈전증, 폐색전증, 간문맥 혈전증, 허혈성 뇌졸중이 포함됩니다. 비장 절제술 또는 호르몬 대체 요법 병용과 같이 혈전색전증의 알려진 위험 요인이 있는 환자는 추가적인 위험에 노출될 수 있습니다. 혈전색전증 위험이 높은 환자에게는 혈전 예방 요법을 고려해야 합니다. 혈전색전증의 징후 및 증상을 모니터링하고 즉시 치료를 시작해야 합니다. 고혈압은 레블로질 치료 환자의 10.7% (61/571)에서 보고되었습니다. 임상 연구 전반에 걸쳐 3-4등급 고혈압의 발생률은 1.8%에서 8.6%였습니다. 베타 지중해 빈혈 환자 중 정상 혈압 환자에서 수축기 혈압(SBP) ≥130 mmHg가 13명(6.2%), 이완기 혈압(DBP) ≥80 mmHg가 33명(16.6%) 발생했습니다. MDS 성인 환자 중 정상 혈압 환자에서는 SBP ≥130 mmHg가 26명(29.9%), DBP ≥80 mmHg가 23명(16.4%) 발생했습니다. 투여 전 혈압을 모니터링하고, 항고혈압제를 사용하여 새로운 고혈압 또는 기존 고혈압의 악화를 관리해야 합니다. 레블로질은 임산부에게 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 임신한 쥐와 토끼 연구에서 착상 후 손실 증가, 새끼 수 감소, 골격 변이 발생 빈도 증가가 관찰되었습니다. 임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 하며, 가임기 여성은 치료 중 및 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임을 사용해야 합니다. 부작용: 베타 지중해 빈혈 환자에서 심각한 이상 반응은 3.6%에서 발생했으며, 1%에서 발생한 심각한 이상 반응으로는 뇌졸중 및 심부정맥 혈전증이 포함됩니다. 레블로질 치료 환자 1명은 급성 골수성 백혈병(AML)으로 추정되는 사례로 사망했습니다. 가장 흔한 이상 반응(레블로질 투여군에서 26% vs 위약군 24%의 두통 포함)은 두통, 골통, 관절통, 피로, 기침, 복통, 설사, 현기증이었습니다. 골수형성이상증후군 환자에서는 2% 이상의 Grade >3 이상 반응으로 피로, 고혈압, 실신, 근골격계 통증이 있었습니다. 5명(2.1%)의 환자에서 사망 사례가 발생했습니다. 가장 흔한 이상 반응(≥10%)은 피로, 근골격계 통증, 현기증, 설사, 메스꺼움, 과민 반응, 고혈압, 두통, 상기도 감염, 기관지염, 요로 감염이었습니다. 수유 중에는 레블로질이 모유로 배출되는지 또는 수유 중인 영아가 섭취 후 전신적으로 흡수되는지는 알려져 있지 않습니다. 젖을 먹이는 쥐의 젖에서 레블로질이 검출되었습니다. 동물 젖에서 약물이 존재할 경우 인간의 모유에서도 존재할 가능성이 높습니다. 많은 약물이 인간의 모유로 배출되고, 영아에게 미치는 레블로질의 영향이 알려지지 않았으므로, 수유 중단 또는 치료 중단 여부를 결정해야 합니다. 모유 수유 중인 아기에게 심각한 이상 반응의 가능성이 있으므로, 치료 중 및 마지막 투여 후 3개월 동안은 모유 수유를 권장하지 않습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 과학을 통해 사람들의 삶을 변화시킨다는 비전으로 암 연구를 통해 환자들에게 더 나은 삶을 제공하고 완치를 가능하게 하는 것을 목표로 합니다. 다양한 암 분야에서 쌓아온 경험을 바탕으로 개인 맞춤 의학의 새로운 지평을 탐구하고 있으며, 혁신적인 디지털 플랫폼을 통해 데이터를 통찰력으로 전환하여 연구 초점을 명확히 하고 있습니다. 깊이 있는 과학적 전문성, 최첨단 역량 및 발견 플랫폼을 통해 암을 다각도로 분석합니다. 암은 환자의 삶의 많은 부분에 영향을 미치며, 브리스톨 마이어스 스큅은 진단부터 생존까지 모든 치료 측면에 대한 조치를 취하는 데 전념하고 있습니다. 암 치료 분야의 선두 주자로서 브리스톨 마이어스 스큅은 암 환자들이 더 나은 미래를 가질 수 있도록 힘쓰고 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 심각한 질병을 앓고 있는 환자들이 이겨낼 수 있도록 혁신적인 의약품을 발견, 개발 및 제공하는 것을 사명으로 하는 글로벌 바이오 제약 회사입니다. 브리스톨 마이어스 스큅에 대한 자세한 내용은 BMS.com을 방문하거나 LinkedIn, Twitter, YouTube, Facebook 및 Instagram에서 팔로우하십시오. Juno Therapeutics, Inc.는 Bristol-Myers Squibb Company의 완전 자회사입니다. 미국 외 일부 국가에서는 현지 법규에 따라 Celgene 및 Juno Therapeutics가 Bristol Myers Squibb 회사로 언급됩니다. 본 보도자료에는 제약 제품의 연구, 개발 및 상용화에 관한 1995년 증권거래법 개혁법(Private Securities Litigation Reform Act of 1995)에 따른 "미래 예측 진술"이 포함되어 있습니다. 역사적 사실이 아닌 모든 진술은 미래 예측 진술이거나 그렇게 간주될 수 있습니다.