EULAR 2022에서 발표된 최신 데이터, 전신 홍반성 루푸스 환자 대상 2상 PAISLEY 연구에서 Deucravacitinib의 질병 활성도 유의미한 개선 입증

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)이 전신 홍반성 루푸스(SLE) 환자를 대상으로 진행한 듀크라바시티닙(deucravacitinib)의 2상 임상시험 PAISLEY 연구에서 긍정적인 결과를 발표했습니다. 경구용 선택적 알로스테릭 티로신 키나제 2(TYK2) 억제제인 듀크라바시티닙은 위약 대비 유의미한 효능을 보였습니다. 이번 연구에서 듀크라바시티닙은 32주차에 루푸스 반응 지수 4(SRI(4)) 반응률이라는 주요 평가 지표를 충족했습니다. SRI(4)는 루푸스 임상시험에서 질병 활성도를 평가하는 복합 지표입니다. 듀크라바시티닙 3mg 하루 두 번(BID) 투여군과 6mg BID 투여군 모두 위약군(34.4%) 대비 유의하게 높은 SRI(4) 반응률을 보였습니다. 구체적으로 듀크라바시티닙 3mg BID 투여군에서는 58.2%, 6mg BID 투여군에서는 49.5%의 환자가 SRI(4) 반응을 보였습니다. (P=0.0006, P=0.0210) 반면, 듀크라바시티닙 12mg 하루 한 번(QD) 투여군은 32주차에 위약 대비 수치상 높은 SRI(4) 반응률을 보였으나, 다중성 보정 후 통계적 유의성에 도달하지는 못했습니다. 모든 듀크라바시티닙 투여군에서 SRI(4) 반응은 48주차까지 지속되는 것으로 나타났습니다. 이 데이터는 2022년 6월 1일부터 4일까지 덴마크 코펜하겐에서 열리는 유럽 류마티스학회(EULAR) 2022 연례 학술대회에서 최신 초록(LB0004)으로 발표될 예정입니다. 호주 모나쉬 대학교 임상과학과 학장인 Eric F. Morand 박사는 "새로운 전신 홍반성 루푸스 치료제에 대한 시급한 필요성이 존재합니다. 환자의 절반 가량이 현재 치료 옵션에 충분히 반응하지 못할 수 있으며, 수십 년간 새로운 경구용 치료제가 승인되지 않았습니다. 이러한 임상적으로 의미 있는 결과는 이 질병으로 고통받는 환자들의 엄청난 요구를 충족시키는 데 도움이 될 새로운 루푸스 치료제 개발에 있어 매우 중요한 진전을 나타냅니다."라고 말했습니다. 또한, 48주차에 관찰된 이차 평가 지표에서도 임상적으로 의미 있는 개선이 나타났습니다. 여기에는 SRI(4), 영국 제도 루푸스 평가 그룹 기반 복합 루푸스 평가(BICLA), 루푸스 저질병 활성 상태(LLDAS), 피부 루푸스 홍반성 질환 부위 및 중증도 지수(CLASI) 50% 이상 감소, 활성 관절 수 변화 등이 포함됩니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 면역학 및 섬유증 개발 부문 수석 부사장인 Jonathan Sadeh 박사는 "이 임상시험에서 일관되고 긍정적인 결과를 바탕으로 듀크라바시티닙을 전신 홍반성 루푸스에 대한 3상 임상시험으로 진입시키고 있으며, 건선성 관절염, 루푸스, 염증성 장 질환 및 기타 충족되지 않은 의료 수요가 높은 면역 매개 질환에 대한 지속적인 개발을 이어갈 것입니다. 우리는 20년 이상 류마티스 분야를 선도해 왔으며, 면역 매개 질환 환자들의 결과를 변화시킬 잠재력을 가진 강력한 면역학 프랜차이즈와 깊이 있는 파이프라인을 통해 우리의 유산을 계속 구축해 나갈 것입니다."라고 덧붙였습니다. 듀크라바시티닙은 건선 및 건선성 관절염 환자를 대상으로 한 이전 임상시험에서 관찰된 것과 일관된 안전성 프로파일을 보였으며, 광범위한 항말라리아제, 코르티코스테로이드 및 면역억제제 병용에도 불구하고 야누스 키나제(JAK) 1/2/3 억제제 특유의 실험실 이상 징후는 관찰되지 않았습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 PAISLEY 임상시험에 참여한 환자들과 연구자들에게 감사를 표했습니다. 듀크라바시티닙(deucravacitinib)은 경구용 선택적 알로스테릭 티로신 키나제 2(TYK2) 억제제로, 독특한 작용 기전을 가진 새로운 계열의 소분자입니다. 이는 여러 면역 매개 질환에 걸쳐 임상 연구가 진행 중인 최초의 선택적 TYK2 억제제입니다. 브리스톨 마이어스 스큅 과학자들은 듀크라바시티닙이 TYK2를 선택적으로 표적화하도록 설계하여, 여러 면역 매개 질환의 병인에 관여하는 인터루킨(IL)-23, IL-12 및 제1형 인터페론(IFN)과 같은 사이토카인의 신호 전달을 억제합니다. 듀크라바시티닙은 TYK2의 조절 도메인에 결합하여 알로스테릭 억제를 통해 TYK2 및 그 하위 기능을 선택적으로 억제합니다. 치료 용량에서 듀크라바시티닙은 JAK1, JAK2 또는 JAK3를 억제하지 않습니다. 듀크라바시티닙은 건선, 건선성 관절염, 활동성 원반형 및/또는 아급성 피부 홍반성 루푸스, 염증성 장 질환을 포함한 여러 면역 매개 질환에 대한 글로벌 임상시험에서 평가되고 있습니다. 또한, 미국 식품의약국(FDA) 및 유럽의약품청(EMA)을 포함한 전 세계 규제 당국에서 중등도에서 중증의 판상 건선 치료제로, 일본 후생노동성에서는 중등도에서 중증의 판상 건선, 전신 농포성 건선 및 홍피성 건선 성인 환자 치료제로 규제 검토 중에 있습니다. PAISLEY 임상시험은 1년간 진행된 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 글로벌 2상 임상시험이었습니다. 이 임상시험에 참여한 환자들은 스크리닝 전 최소 24주 동안 전신 홍반성 루푸스(SLE) 진단을 받았으며, 루푸스 국제 협력 임상 기준(SLICC)을 충족하고, 혈청 양성 반응을 보였으며, 전신 홍반성 루푸스 질환 활성도 지수 2000(SLEDAI-2K) 점수 6점 이상 및 영국 제도 루푸스 평가 그룹(BILAG) 지수 A 1개 이상 또는 B 2개 이상 증상을 가지고 있었습니다. 이 중 최소 1개는 근골격계 또는 점막 피부 영역에서 발생해야 했습니다. 표준 배경 약물을 복용 중인 환자들은 듀크라바시티닙 3mg BID, 6mg BID, 12mg QD 또는 위약 BID에 1:1:1:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 무작위 배정된 363명의 환자 중 275명(76.0%)이 48주간의 치료를 완료했습니다. 주요 평가 지표는 32주차에 비응답자 대체(NRI) 방식으로 SRI(4)를 달성한 환자의 비율이었습니다. 이차 평가 지표에는 48주차 SRI(4), BICLA, LLDAS, CLASI-A 활동 점수 기준선 대비 50% 이상 감소, 활성(압통 및 부종) 관절 수 변화 등이 포함되었습니다. 루푸스는 면역 체계가 신체의 여러 장기를 공격하는 만성적이고 복잡한 면역 매개 질환입니다. 루푸스는 가장 흔하게 피부, 관절, 신장, 혈관, 혈액 세포, 뇌 및 폐에 영향을 미쳐 영향을 받은 장기에 광범위한 염증과 조직 손상을 유발합니다. 전 세계적으로 5백만 명 이상이 루푸스의 한 형태를 앓고 있으며, 15세에서 44세 사이의 젊은 여성에게 가장 흔하게 진단됩니다. 루푸스는 특정 인종 또는 민족 그룹의 여성에게 불균형적으로 영향을 미칩니다. 가장 흔한 유형의 루푸스는 전신 홍반성 루푸스(SLE)로, 전체 루푸스 사례의 약 70%를 차지합니다. SLE 발병 후 5년 이내에 환자의 40-60%가 루푸스 신염(신장 침범)을 겪게 되는데, 이는 SLE 이환율 및 사망률의 가장 중요한 예측 인자입니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 환자의 삶을 변화시키기 위해 면역학 분야에서 길을 개척하고 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 과학을 통해 환자의 삶을 변화시킨다는 단 하나의 비전에 영감을 받았습니다. 면역 매개 질환을 앓고 있는 사람들에게 만성 증상과 질병 진행을 견디는 쇠약한 현실은 신체적, 정서적, 사회적 웰빙에 부담을 주어 단순한 일상 업무와 생활을 어렵게 만듭니다. 20년 이상의 경험을 바탕으로 한 면역 체계에 대한 깊은 이해와 환자를 돕고자 하는 열정에 힘입어, 회사는 류마티스학, 위장병학, 피부과학 및 신경학 분야에서 충족되지 않은 요구를 해결하는 의미 있는 솔루션을 제공하는 것을 목표로 획기적인 과학을 계속 추구하고 있습니다. 우리는 과학을 따르며, 장기적인 관해, 어쩌면 미래에는 완치까지 달성할 수 있는 메커니즘을 식별하기 위해 노력함으로써 개별 환자의 필요에 맞는 치료법을 맞춤화하고, 결과를 개선하며, 치료 옵션을 확장하는 것을 목표로 합니다. 연구자, 환자 및 간병인과의 파트너십을 구축하여 혁신적인 치료법을 제공함으로써 브리스톨 마이어스 스큅은 환자 치료를 새로운 표준으로 끌어올리고 가장 중요한 것, 즉 더 나은 삶을 살 수 있다는 약속을 제공하기 위해 노력합니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 환자들이 심각한 질병을 극복하는 데 도움이 되는 혁신적인 의약품을 발견, 개발 및 제공하는 것을 사명으로 하는 글로벌 바이오 제약 회사입니다. 브리스톨 마이어스 스큅에 대한 자세한 내용은 BMS.com을 방문하거나 LinkedIn, Twitter, YouTube, Facebook 및 Instagram에서 팔로우하십시오. Celgene 및 Juno Therapeutics는 Bristol-Myers Squibb Company의 전액 출자 자회사입니다. 미국 외 일부 국가에서는 현지 법률에 따라 Celgene 및 Juno Therapeutics를 Celgene, a Bristol Myers Squibb company 및 Juno Therapeutics, a Bristol Myers Squibb company로 지칭합니다.