Bristol Myers Squibb의 CAR T 세포 치료제 Breyanzi의 2상 PILOT 연구 데이터, 1차 치료 후 불응성 또는 재발성 거대 B세포 림프종 환자에서 상당하고 지속적인 반응 보여

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 CAR-T 치료제 '브레얀지(Breyanzi)'가 1차 치료 실패 후 줄기세포 이식 대상이 아닌 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) 환자에서 긍정적인 임상 결과를 보였습니다. 최근 발표된 2상 PILOT 연구의 1차 분석 결과에 따르면, 브레얀지로 치료받은 환자의 절반 이상이 완전 관해(Complete Response, CR)를 달성했습니다. 또한, 환자 보고 결과(Patient-Reported Outcomes, PRO) 분석에서는 브레얀지 치료가 환자의 건강 관련 삶의 질을 개선하는 것으로 나타났습니다. PILOT 연구는 1차 치료 후 재발하거나 불응성을 보이는 거대 B세포 림프종 환자 중 고용량 화학요법 및 조혈모세포이식(HSCT) 대상이 아닌 환자를 대상으로 브레얀지를 평가한 유일한 회사 주도 임상 시험입니다. 이러한 결과는 브레얀지가 1차 치료 실패 후 중요한 치료 옵션이 될 수 있는 가치를 시사합니다. 이번 연구는 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 포스터 발표될 예정입니다. PILOT 연구에는 연령, 수행 능력, 장기 기능 및 동반 질환 등으로 인해 줄기세포 이식이 어렵다고 판단된 환자들이 폭넓게 포함되었습니다. 중간 추적 관찰 기간 12.3개월 동안 브레얀지로 치료받은 환자(n=61)의 80%가 치료 반응을 보였으며(전체 반응률; 95% 신뢰구간: 68.2 – 89.4), 54%는 완전 관해(CR; 95% 신뢰 구간: 40.8-66.9)를 달성했습니다. 브레얀지의 반응은 지속적인 것으로 나타났습니다. 중간 추적 관찰 기간 15.5개월 시점에서 반응 지속 기간 중앙값은 12.1개월(95% 신뢰 구간: 6.2-NR)이었으며, 완전 관해를 달성한 환자에서는 반응 지속 기간 중앙값이 21.7개월(95% 신뢰 구간: 12.7-NR)에 달했습니다. 무진행 생존 기간 중앙값은 9.0개월(95% 신뢰 구간: 4.2-NR)이었고, 전체 생존 기간 중앙값은 아직 도달하지 않았습니다(95% 신뢰 구간: 17.3-NR). 연구를 진행한 Leo I. Gordon 박사는 "1차 치료에 불응하거나 재발한 거대 B세포 림프종 환자에게 줄기세포 이식이 유일한 완치 가능 치료법이었지만, 많은 환자가 이식 대상이 되지 못해 치료 옵션이 제한적이었다"며, "PILOT 연구 결과는 브레얀지가 2차 치료로서 역사적으로 예후가 좋지 않았던 환자들에게 지속적인 반응과 삶의 질 개선을 제공할 수 있음을 보여준다"고 말했습니다. 비호지킨 림프종 중 가장 흔한 유형인 거대 B세포 림프종은 공격적인 혈액암으로, 약 40%의 환자가 1차 치료에 불응하거나 재발합니다. 고용량 화학요법 후 자가 줄기세포 이식이 2차 치료의 표준이었으나, 1차 치료에 불응하거나 재발한 환자의 절반 미만이 줄기세포 이식 대상이 됩니다. 이러한 환자들에게는 장기적인 질병 조절을 제공하는 치료법이 제한적이며, 종종 완화 치료만이 유일한 선택지입니다. 치료받지 않으면 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종 환자의 기대 수명은 3~4개월에 불과합니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 Anne Kerber 부사장은 "우리는 가장 어려운 암에 대해 장기적인 임상적 이점을 제공할 혁신적인 치료법을 발전시키기 위해 노력하고 있다"며, "브레얀지를 통해 우리는 1차 치료 실패 후 줄기세포 이식을 고려하지 않는 환자를 포함하여 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종 환자를 대상으로 광범위한 임상 시험 프로그램을 설계했다. PILOT 연구 결과는 이 설정에서 브레얀지의 실질적인 변화를 가져올 잠재력을 계속해서 입증하고 있다"고 덧붙였습니다. PILOT 연구에서 브레얀지는 관리 가능한 안전성 프로파일을 보였으며, 새로운 안전성 신호는 없었습니다. 심각한 사이토카인 방출 증후군(CRS) 또는 신경학적 사건의 발생률은 낮았으며, Grade 4/5 CRS 또는 신경학적 사건은 보고되지 않았습니다. 모든 등급의 CRS는 환자의 38%에서 발생했으며, Grade 3 CRS는 1명의 환자(2%)에게서 보고되었습니다. 모든 등급의 신경학적 사건은 환자의 31%에서 관찰되었으며, Grade 3 신경학적 사건은 3명의 환자(5%)에게서 보고되었습니다. 별도의 환자 보고 결과 분석에서는 브레얀지를 투여받은 환자(n=56)들이 피로와 통증에서 유의미한 개선을 보였습니다. 전반적인 림프종 증상 또한 치료 후 임상적으로 의미 있는 개선을 나타냈으며, 개별 환자 수준 분석에서 70%의 환자가 6개월 시점에서 삶의 질에 대한 의미 있는 개선을 보고했습니다. 브레얀지의 1차 치료 실패 후 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종 치료를 위한 추가 생물학적 제제 허가 신청(Supplemental Biologics License Application)은 현재 미국 식품의약국(FDA)의 우선 심사 대상이며, 2022년 6월 24일이 처방약 사용자 부담금법(PDUFA) 목표일입니다. 브레얀지는 현재 두 가지 이상의 전신 요법 실패 후 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(DLBCL 포함) 성인 환자 치료에 대해 FDA 승인을 받았습니다. 브레얀지는 CD-19를 표적으로 하는 차별화된 CAR-T 세포 치료제로, CD8 및 CD4 구성 요소 용량의 가변성을 줄이기 위해 정의된 조성으로 투여됩니다. 4-1BB 공자극 도메인을 포함하여 CAR-T 세포의 확장 및 지속성을 향상시킵니다. 브레얀지는 현재 미국, 유럽 연합, 스위스, 일본, 캐나다에서 승인되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 브레얀지의 임상 개발 프로그램을 통해 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종 및 기타 림프종 및 백혈병 환자를 대상으로 초기 치료 단계에서의 임상 연구를 진행하고 있습니다. PILOT 연구(NCT03483103)는 1차 치료 후 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종 성인 환자 중 조혈모세포이식(HSCT) 대상이 아닌 환자를 대상으로 브레얀지를 2차 치료제로 평가하는 다기관 2상 임상 시험입니다. 모든 등록 환자는 안트라사이클린 및 CD20 표적 제제를 포함하는 단일 화학면역요법 후 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종을 앓고 있으며, 고용량 화학요법 및 HSCT 대상이 아닌 것으로 판단되었습니다. 연구의 주요 평가 변수는 전체 반응률입니다. 기타 효능 평가 변수에는 완전 반응률, 반응 지속 기간, 무진행 생존 기간, 사건 발생 없는 생존 기간 및 전체 생존 기간이 포함됩니다.