수술 가능한 비소세포폐암 환자 대상 3상 CheckMate -816 임상시험에서 화학요법 병용 Opdivo (nivolumab)가 무진행 생존기간을 유의미하게 개선

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)이 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 한 CheckMate -816 임상 3상 시험의 긍정적인 결과를 발표했습니다. 수술 전 Opdivo(nivolumab)와 화학요법 병용 요법이 단독 화학요법 대비 질병 재발, 진행 또는 사망 위험을 37% 감소시켰으며, 전체 생존율(OS)에서도 고무적인 초기 추세를 보였습니다. 이번 CheckMate -816 연구는 비면역항암요법 기반 병용 요법이 비소세포폐암의 수술 전(neoadjuvant) 치료에서 유의미한 이점을 입증한 최초의 임상 3상 시험이며, Opdivo가 암의 초기 단계에서 효과를 보인 네 번째 임상 시험입니다. 미국암연구학회(AACR) 연례 회의 2022의 임상시험 전체 세션에서 구두 발표로 소개되었으며, 동시에 뉴잉글랜드 의학 저널(The New England Journal of Medicine)에 게재되었습니다. CheckMate -816 데이터를 기반으로, Opdivo와 화학요법 병용 요법은 특정 절제 가능한 비소세포폐암 환자의 수술 전 치료에 대해 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 이번 연구에서 수술 전 3회 Opdivo와 화학요법 병용 요법은 절제 가능한 비소세포폐암 환자에서 단독 화학요법 대비 주요 평가 지표인 무사건 생존율(EFS)을 유의미하게 개선했습니다. 최소 21.0개월의 추적 관찰 결과, 수술 전에 투여된 Opdivo와 화학요법 병용 요법은 무작위 배정된 환자 전체에서 질병 재발, 진행 또는 사망 위험을 37% 감소시켰습니다(위험비 [HR] 0.63; 97.38% 신뢰 구간 [CI]: 0.43~0.91; p=0.0052). 병용 요법을 받은 환자의 중앙값 EFS는 31.6개월이었으며, 단독 화학요법을 받은 환자는 20.8개월이었습니다. 또한, 데이터는 아직 성숙되지 않았고 분석 결과 통계적 유의성에 도달하지는 못했지만, Opdivo와 화학요법 병용 요법에서 긍정적인 초기 전체 생존율(OS) 결과가 관찰되었습니다(HR 0.57; 99.67% CI: 0.30~1.07). 수술 전 Opdivo와 화학요법 병용 요법을 받은 환자의 2년 생존율은 83%였으며, 단독 화학요법 환자는 71%였습니다. 전체 생존율은 향후 분석을 위해 계속 추적될 예정입니다. CheckMate -816은 비소세포폐암의 수술 전 치료에서 면역항암요법 기반 병용 요법이 EFS뿐만 아니라 다른 주요 평가 지표인 병리학적 완전 반응(pCR)에서도 유의미한 개선을 보인 최초의 임상 3상 연구입니다. EFS 데이터는 2022년 4월 11일 월요일 오전 10시 15분부터 오후 12시 15분(CT)까지 미국암연구학회(AACR) 연례 회의 2022의 수술 전 및 수술 주위 면역항암요법 임상시험 전체 세션(초록 번호 #CT012)에서 처음으로 발표되었으며, 동시에 뉴잉글랜드 의학 저널에 게재되었습니다. CheckMate -816 연구 책임자인 Nicolas Girard 박사는 "절제 가능한 비소세포폐암은 일부 환자에서 완치가 가능하지만, 환자들은 수술 후 재발 확률이 높기 때문에 이러한 추세를 차단할 효과적인 전신 치료 옵션이 필요합니다"라며, "CheckMate -816의 결과는 이러한 환자들에게 수술 전 면역항암요법 기반 치료가 단독 화학요법보다 명확하고 유의미한 이점을 제공한다는 최초의 증거를 보여줍니다. 이는 초기에는 병리학적 완전 반응 증가로 나타났고, 이제는 무사건 생존율 개선과 전체 생존율의 긍정적인 추세로 이어졌습니다. 환자들의 완치를 궁극적인 목표로 나아가는 과정에서, 이 데이터는 nivolumab과 화학요법 병용 요법이 더 나은 장기 예후를 제공할 잠재력을 시사합니다."라고 말했습니다. 연구에서 수술 전 Opdivo-화학요법 병용 요법의 안전성 프로파일은 이전 보고와 일관되었으며, EFS 분석 시점까지 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. Grade 3-4 치료 관련 이상 반응 발생률은 Opdivo-화학요법 병용 요법군과 단독 화학요법군에서 유사했으며(각각 34% 대 37%), 모든 인과관계의 수술 관련 Grade 3-4 이상 반응 발생률도 유사했습니다(병용 요법군 11% 대 단독 화학요법군 15%). Opdivo와 화학요법 병용 요법을 받은 환자의 83%가 수술을 받았으며, 단독 화학요법 환자는 75%였습니다. CheckMate -816 연구 책임자이자 맥길 대학교(McGill University) 외과 부교수인 Jonathan Spicer 박사는 "수술은 여전히 비소세포폐암 환자의 완치를 위한 초석입니다. 수술 전 nivolumab과 화학요법 병용 요법이 합병증이나 이상 반응을 증가시키지 않으면서 더 짧고 덜 침습적이며 덜 광범위한 수술을 가능하게 했다는 사실은 흉부외과 의사들과 환자들에게 매우 중요합니다. 이러한 발견은 개선된 생존율 결과와 결합하여, 절제 가능한 비소세포폐암 환자 치료에 있어 외과 의사와 종양내과 의사 간의 협력 방식을 완전히 바꿀 잠재력을 가지고 있습니다."라고 덧붙였습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 흉부암 개발 책임자인 Abderrahim Oukessou 박사는 "면역항암요법은 전이성 암 치료에 새로운 시대를 열었으며, 폐암 및 다른 많은 종양 유형 환자들의 생존 기대치를 변화시켰습니다. 최근에는 면역 체계와 암의 생물학에 대한 이해가 깊어지면서 수술 전, 수술 후, 그리고 수술 주위 환경에서의 면역항암요법 역할을 탐구하게 되었습니다. CheckMate -816의 데이터는 긍정적인 초기 전체 생존율 결과를 포함하여, 질병의 초기 단계에서 면역항암요법을 연구하는 것의 중요성을 강화하며, 이러한 과학이 환자와 그 가족들에게 실질적인 혜택으로 이어지는 것을 계속 보기를 기대합니다."라고 말했습니다. CheckMate -816의 EFS 및 pCR 결과에 따라, 미국 FDA는 2022년 3월, 절제 가능한(종양 크기 ≥4cm 또는 림프절 양성) 비소세포폐암 성인 환자의 수술 전 치료를 위해 3주 간격으로 3회 투여하는 Opdivo와 백금 기반 이중 화학요법 병용 요법을 승인했으며, 전 세계 보건 당국에서도 추가적인 승인 신청이 검토 중입니다. 비전이성 비소세포폐암에서 브리스톨 마이어스 스큅과 협력사들은 수술 전, 수술 후, 수술 주위 환경에서의 면역항암요법 사용 및 화학방사선요법과의 병용을 탐색하고 있습니다. 수술 전 환경에서 면역항암요법을 사용하는 과학적 근거는 두 가지입니다. 첫째, 면역항암요법 치료 중 종양의 존재는 더 강력한 면역 반응을 유도하여 원발 종양에 더 효과적일 수 있으며, 둘째, 잠재적인 미세 전이를 조기에 표적화할 기회를 제공합니다. 현재까지 Opdivo 기반 치료법은 폐암, 방광암, 식도/식도-위 접합부암, 흑색종 등 네 가지 암종의 수술 전 또는 수술 후 치료에서 효능 개선을 보여왔습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 CheckMate -816 임상 시험에 참여한 환자들과 연구자들에게 감사를 표했습니다. CheckMate -816은 절제 가능한 1B~IIIA기 비소세포폐암 환자를 대상으로, PD-L1 발현 여부와 관계없이 7차 AJCC/UICC 병기 기준에 따라, 수술 전 치료로서 Opdivo와 화학요법 병용 요법을 단독 화학요법과 비교 평가한 3상 무작위 공개 다기관 임상 시험입니다. 1차 분석을 위해 358명의 환자가 3주 간격으로 3회 투여되는 Opdivo 360mg과 조직학적 기반 백금 이중 화학요법군 또는 3주 간격으로 3회 투여되는 백금 이중 화학요법 후 수술을 받는 군으로 무작위 배정되었습니다. 본 임상의 주요 평가 지표는 무사건 생존율과 병리학적 완전 반응입니다. 이차 평가 지표에는 전체 생존율, 주요 병리학적 반응, 사망 또는 원격 전이까지의 시간 등이 포함됩니다. 폐암은 전 세계적으로 암 사망의 주요 원인입니다. 비소세포폐암(NSCLC)은 폐암의 가장 흔한 유형 중 하나로, 진단 건수의 최대 84%를 차지합니다. 비전이성 폐암이 비소세포폐암 진단의 대다수(약 60%, 이 중 절반까지는 절제 가능)를 차지하며, 향상된 검진 프로그램으로 인해 이 비율은 시간이 지남에 따라 증가할 것으로 예상됩니다. 많은 비전이성 비소세포폐암 환자들이 수술로 완치되지만, 30%에서 55%는 재발하여 절제 후에도 질병으로 사망하므로, 장기적인 예후 개선을 위해 수술 전(neoadjuvant) 및/또는 수술 후(adjuvant)에 투여되는 치료 옵션의 필요성이 대두되고 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 암 환자들을 위한 더 나은 미래를 만들어가고 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 환자의 삶을 과학을 통해 변화시킨다는 단 하나의 비전에서 영감을 얻습니다. 회사의 암 연구 목표는 각 환자에게 더 나은, 더 건강한 삶을 제공하고 완치를 가능하게 하는 의약품을 제공하는 것입니다. 많은 환자들의 생존 기대치를 변화시킨 광범위한 암 분야에서의 유산을 바탕으로, 브리스톨 마이어스 스큅 연구원들은 개인 맞춤 의학의 새로운 지평을 탐구하고 있으며, 혁신적인 디지털 플랫폼을 통해 데이터를 통찰력으로 전환하여 연구 초점을 더욱 날카롭게 하고 있습니다. 깊이 있는 과학적 전문성, 최첨단 역량 및 발견 플랫폼은 회사가 암을 모든 각도에서 바라볼 수 있도록 합니다. 암은 환자의 삶의 많은 부분에 끊임없이 영향을 미칠 수 있으며, 브리스톨 마이어스 스큅은 진단부터 생존까지 모든 치료 측면에 대한 조치를 취하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 암 치료 분야의 선도 기업으로서 브리스톨 마이어스 스큅은 암 환자 모두가 더 나은 미래를 가질 수 있도록 힘쓰고 있습니다. Opdivo에 대하여 Opdivo는 신체의 면역 체계를 독특하게 활용하여 항종양 면역 반응을 회복시키는 데 도움이 되도록 설계된 프로그램화된 죽음-1(PD-1) 면역 관문 억제제입니다. 신체의 면역 체계를 활용하여 암과 싸움으로써, Opdivo는 여러 암종에서 중요한 치료 옵션이 되었습니다. Opdivo의 선도적인 글로벌 개발 프로그램은 브리스톨 마이어스 스큅의 과학적 역량을 기반으로 합니다.