Bristol Myers Squibb, Mavacamten 투여받은 증상성 비대성 심근병증 환자에서 48주차 및 84주차에 임상적으로 의미 있는 심혈관 결과의 지속적인 개선을 입증한 EXPLORER-LTE 데이터 발표

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)이 비대성 심근병증(obstructive HCM) 치료제 후보물질인 마바캄텐(mavacamten)의 장기 임상시험 중간 결과를 발표했습니다. 이번 결과는 마바캄텐이 증상이 있는 폐쇄성 비대성 심근병증 환자에서 48주 및 84주 시점까지 심혈관 지표 개선 효과를 지속적으로 유지함을 보여주었습니다. EXPLORER-LTE 연구의 중간 결과는 미국심장학회(American College of Cardiology) 연례 학술회의에서 최신 임상시험 결과로 발표되었습니다. EXPLORER-LTE는 현재까지 진행된 마바캄텐의 가장 크고 장기적인 평가 연구입니다. 이번 연구에는 임상 3상인 EXPLORER-HCM 연구를 완료한 환자 중 장기 연장 연구에 참여 가능한 244명 중 231명이 등록했습니다. 200명 이상의 환자가 48주 이상 연구에 참여했으며, 67명은 84주까지 추적 관찰되었습니다. 연구 결과, 마바캄텐 치료를 받은 환자들은 좌심실 유출로(LVOT) 압력 기울기, 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 분류, N-말단 B형 나트륨이뇨펩티드(NT-proBNP) 수치에서 임상적으로 유의미한 개선을 48주 및 최대 84주까지 지속적으로 유지했습니다. 또한, 마바캄텐의 안전성 프로파일은 기존 EXPLORER-HCM 연구와 일관된 것으로 나타났으며, 장기 추적 관찰 기간 동안 새로운 안전성 문제는 관찰되지 않았습니다. 노출 보정 사건 발생률은 안정적이거나 감소했습니다. 플로리안 레이더(Florian Rader) 박사는 "이번 데이터는 만성적이고 때로는 진행성 질환을 앓고 있는 환자들에게 마바캄텐이 주요 심장 지표에서 빠르고 지속적인 개선을 제공할 잠재력을 가지고 있음을 강조한다"고 말했습니다. EXPLORER-LTE는 증상이 있는 폐쇄성 비대성 심근병증 환자를 대상으로 진행 중인 5년 장기 임상 연구인 MAVA-LTE 연구의 일부입니다. EXPLORER-HCM 연구는 NYHA Class II 또는 III의 폐쇄성 비대성 심근병증을 앓고 있는 성인 환자 251명을 대상으로 진행되었습니다. 모든 참가자는 기준선에서 좌심실 박출률(LVEF) 55% 이상 및 LVOT 압력 기울기(안정 시 및/또는 유발 시) 50 mmHg 이상을 기록했습니다. 환자들은 30주 동안 매일 5mg의 마바캄텐 또는 위약을 투여받도록 1:1 무작위 배정되었습니다. EXPLORER-LTE 코호트의 모든 참가자는 매일 5mg의 마바캄텐으로 시작했으며, 4주, 8주, 12주 시점에 심장초음파 검사 결과에 따라 용량 조절이 이루어졌습니다. 24주 후에는 운동 후 LVOT 압력 기울기 평가에 따라 용량 조절이 가능했습니다. 일시적 투약 중단 기준에는 LVEF 50% 미만, 마바캄텐 혈중 최저 농도 1000 ng/mL 이상, 또는 QT 간격(QTcF) 15ms 초과 증가 등이 포함되었습니다. 현재까지의 유효성 및 안전성 데이터는 2019년 4월부터 2021년 8월까지의 중간 분석 결과를 반영합니다. 2021년 8월 중간 분석 시점까지 환자의 94%가 마바캄텐 치료를 유지했습니다. 주요 연구 결과는 다음과 같습니다. - 안정 시 LVOT 압력 기울기는 48주 시점에서 기준선 대비 평균 35.6 mmHg 감소했으며, 이러한 감소 효과는 84주까지 지속되었습니다. - 발살바(Valsalva) LVOT 압력 기울기 역시 48주 시점에서 기준선 대비 평균 45.3 mmHg 감소했으며, 이 효과 또한 84주까지 유지되었습니다. - 혈청 NT-proBNP 수치는 48주 시점에서 기준선 대비 중앙값 480 ng/L 감소했으며, 이 역시 84주까지 지속되었습니다. - 48주 시점에서 환자의 67.5%가 기준선 대비 NYHA 기능 분류에서 1단계 이상 개선을 보였으며, 60.2%는 1단계, 7.3%는 2단계 개선을 나타냈습니다. NYHA 기능 분류 개선은 12주 시점에서 처음 관찰되었으며 48주까지 지속되었습니다. - 안정 시 LVEF는 48주 시점에서 기준선 대비 평균 7.0% 감소했으며, 이러한 감소 수준은 84주까지 유지되었습니다. 안전성 데이터에 따르면, 치료 관련 이상 반응(TEAEs)으로 인해 영구적으로 투약을 중단한 환자는 10명(4.3%)이었으며, 기타 이유로 일시적으로 투약을 중단 후 재개한 환자는 26명(11%)이었습니다. 이 중 12명(5.2%)은 LVEF 50% 미만을 기록했으며, 이 중 2건은 TEAE로 간주되었으나 모두 추가적인 부작용 없이 LVEF 50% 이상으로 회복되었습니다. 마리-로르 파피(Marie-Laure Papi) 브리스톨 마이어스 스큅 부사장은 "이번 EXPLORER-LTE 코호트의 중간 결과는 증상이 있는 폐쇄성 비대성 심근병증 환자에서 마바캄텐의 장기 사용 가능성을 뒷받침하는 임상적 증거를 강화한다"며, "환자들에게 이 약물을 제공할 기회를 기대하며, 이번 달 말 미국 식품의약국(FDA)의 신약 허가 신청(NDA) 결정에 주목하고 있다"고 덧붙였습니다. 폐쇄성 비대성 심근병증은 심장 근육의 과도한 수축과 좌심실의 이완 능력 저하로 인해 혈액 순환이 어려워져 debilitating 증상과 심장 기능 장애를 유발하는 만성적이고 진행성 질환입니다. 유전될 수 있으며 어느 연령에서든 발병할 수 있습니다. 환자들은 보통 40대 또는 50대에 진단받으며, 최대 50%의 환자가 유전적 소인을 가지고 있습니다. 비대성 심근병증의 가장 흔한 형태인 폐쇄성 비대성 심근병증에서는 심장에서 혈액이 나가는 좌심실 유출로가 비대해진 심장 근육에 의해 막힙니다. 이로 인해 심방세동, 뇌졸중, 심부전 및 드물게는 급성 심장사 위험 증가와 관련이 있습니다. 폐쇄성 비대성 심근병증의 가장 흔한 원인은 심장 근육 단백질의 돌연변이입니다. 전 세계적으로 약 40만~60만 명의 사람들이 폐쇄성 비대성 심근병증 진단을 받는 것으로 추정되며, 상당수의 추가 환자는 진단되지 않았거나 무증상 상태입니다. 마바캄텐은 최초의 심장 미오신(cardiac myosin) 알로스테릭 조절제로서, 심장 벽을 두껍게 하고 심장이 정상적으로 확장하고 혈액을 채우는 것을 어렵게 만드는 진행성 질환인 증상성 폐쇄성 비대성 심근병증 치료를 위해 연구 중인 경구용 약물입니다. 이는 폐쇄성 비대성 심근병증의 근본적인 병태생리를 표적으로 하는 선택적 심장 미오신 억제제입니다. 마바캄텐은 과도한 미오신-액틴 교차 결합 형성을 억제하여 심장 근육 수축력을 감소시키고, 이는 심근 비대 및 이완 능력 저하를 유발합니다. EXPLORER-HCM 연구 데이터를 기반으로, 브리스톨 마이어스 스큅은 2022년 4월 28일을 미국 FDA의 PDUFA(Prescription Drug User Fee Act) 날짜로 예상하고 있습니다. 임상 및 전임상 연구에서 마바캄텐은 심장 벽 스트레스 바이오마커를 일관되게 감소시키고, 과도한 심장 수축력을 완화하며, 이완기 순응도를 증가시키고, 좌심실 유출로(LVOT) 압력 기울기를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 마바캄텐은 현재 연구 중인 치료제로, 어떤 국가에서도 승인되지 않았습니다.