Mavacamten, symptomatic obstructive HCM 환자에서 심방 축소술 필요성 유의미하게 감소시킨 것으로 Phase 3 VALOR 시험에서 입증

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 심근병증 치료제 후보물질 마바캄텐(mavacamten)이 중증 증상을 동반한 폐쇄성 비대성 심근병증(obstructive HCM) 환자에서 중요한 임상적 개선 효과를 보였습니다. 최근 발표된 3상 VALOR-HCM 연구 결과에 따르면, 마바캄텐을 투여받은 환자들은 16주 치료 후 심장 관련 주요 지표에서 유의미한 개선을 나타냈으며, 특히 심실 중격 축소술(septal reduction therapy, SRT)의 필요성이 현저히 감소했습니다. 이 연구 결과는 미국심장학회(American College of Cardiology) 연례 학술대회에서 최신 임상시험 결과로 발표되었습니다. 연구에 참여한 환자들은 최대 내약 용량의 표준 치료 요법을 받고 있었으며, 연구 기간 동안에도 이를 유지했습니다. 마바캄텐은 최초의 심장 근육 억제제(cardiac myosin inhibitor)로 개발 중인 약물입니다. 16주차 평가에서 마바캄텐 투여군은 위약군 대비 SRT를 진행하지 않거나 SRT 기준을 더 이상 충족하지 않는 비율이 82%에 달했습니다. 이는 위약군(23%)과 비교했을 때 매우 높은 수치입니다. 또한, 마바캄텐 투여군은 좌심실 유출로(LVOT) 압력 구배 감소, 뉴욕심장협회(NYHA) 분류 개선, 삶의 질 향상, 심장 바이오마커 개선 등에서도 통계적으로 유의미한 효과를 보였습니다. 안전성 측면에서는 새로운 안전성 신호가 관찰되지 않았습니다. 클리블랜드 클리닉 심장, 혈관 및 흉부 연구소의 Milind Desai 박사는 "VALOR-HCM 연구는 3상 EXPLORER-HCM 연구 결과를 바탕으로, 중증 증상을 동반한 폐쇄성 비대성 심근병증 환자들에게 마바캄텐이 SRT 가이드라인 기준을 충족하는 효과적인 치료 옵션이 될 수 있음을 보여줍니다"라고 말했습니다. 주요 연구 결과는 다음과 같습니다. * 16주차까지 SRT를 진행했거나 SRT 자격을 유지한 환자의 복합 비율은 마바캄텐 투여군에서 17.9%로, 위약군(76.8%)보다 유의미하게 낮았습니다(P<0.0001). * 운동 후 LVOT 최고 압력 구배는 마바캄텐 투여군에서 위약군 대비 유의미하게 감소했습니다(마바캄텐군: -39.1 mmHg, 위약군: -1.8 mmHg). * NYHA 분류가 1단계 이상 개선된 환자의 비율은 마바캄텐 투여군에서 62.5%로, 위약군(21.4%)보다 유의미하게 높았습니다(P<0.0001). * 환자 보고 결과인 캔자스시티 심근병증 설문지(KCCQ-23 CSS)에서 증상 빈도, 증상 부담, 신체적 제한 등 평균 점수가 마바캄텐 투여군에서 위약군 대비 유의미하게 개선되었습니다(마바캄텐군: +10.4점, 위약군: +1.9점, P<0.0001). * 심장 벽 스트레스 및 심근 손상 바이오마커 개선 측면에서, N-말단 프로-뇌 나트륨펩타이드(NT-proBNP)는 67%, 심장 트로포닌 I는 47% 더 감소했습니다(p<0.0001). 안전성 데이터에 따르면, 좌심실 박출률(LVEF)이 30% 이하로 영구적으로 중단된 사례는 없었으며, 울혈성 심부전, 실신 또는 급성 심장사 등 심각한 이상 반응도 발생하지 않았습니다. 두 명의 환자가 일시적으로 LVEF가 50% 미만으로 감소했으나, 단기간 치료 중단 후 감량된 용량으로 치료를 재개했습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 Marie-Laure Papi 부사장은 "이러한 결과는 마바캄텐이 증상이 있는 폐쇄성 비대성 심근병증 환자들에게 중요한 치료 옵션이 될 수 있다는 유망한 잠재력을 입증합니다"라고 밝혔습니다. 3상 연구에서는 증상이 있는 폐쇄성 비대성 심근병증 환자(NYHA Class III-IV 또는 운동 시 실신 또는 실신 유사 증상을 동반한 Class II) 중 SRT 가이드라인 기준을 충족하고 SRT를 의뢰받은 환자들을 대상으로 마바캄텐 또는 위약을 1:1 무작위 배정하여 16주간 투여했습니다. 환자들은 최대 내약 용량의 표준 치료 요법을 유지했으며, 여기에는 베타 차단제, 칼슘 채널 차단제 및/또는 디소피라미드 단독 또는 병용 요법이 포함되었습니다. 연구 기간 동안 심초음파 검사를 통해 LVOT 압력 구배와 LVEF를 평가하고 용량을 조절했습니다. 폐쇄성 비대성 심근병증은 심장 근육이 비정상적으로 두꺼워져 심장 기능에 장애를 일으키는 만성 진행성 질환입니다. 이 질환은 유전적 요인이 작용할 수 있으며, 전 세계적으로 약 40만~60만 명에게 영향을 미치는 것으로 추정되지만, 많은 환자들이 진단받지 못하거나 무증상 상태로 지내고 있습니다. 마바캄텐은 이러한 질환의 근본적인 병태생리를 표적으로 하는 경구용 심장 근육 억제제입니다.