일본 후생노동성, 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종 2차 치료제로 Bristol Myers Squibb의 Breyanzi (lisocabtagene maraleucel) 승인 신청 수락

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol-Myers Squibb, BMY)의 CAR-T 세포 치료제 'Breyanzi'(lisocabtagene maraleucel)가 일본에서 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) 2차 치료제로 신약 허가 신청이 수리되었습니다. 이는 일본에서 해당 질환의 2차 치료제로 CAR-T 세포 치료제 허가 신청이 접수된 첫 사례입니다. 이번 신청은 일본, 미국, 유럽 등에서 진행된 'TRANSFORM' 연구를 포함한 여러 임상 시험에서 도출된 Breyanzi의 유효성 및 안전성 데이터를 기반으로 합니다. 거대 B세포 림프종(LBCL)은 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)을 포함하며, DLBCL은 일본에서 전체 B세포 림프종의 30~40%를 차지하는 가장 흔한 비호지킨 림프종 형태로, 특히 60대 환자에게서 높은 발병률을 보입니다. 현재 재발성 또는 불응성 LBCL 환자를 위한 만족스러운 표준 치료 옵션이 부족한 상황으로, 새로운 치료법에 대한 필요성이 강조되고 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅 K.K.의 마코토 스기타(Makoto Sugita) R&D 일본 부사장은 "일본에서 처음으로 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종에 대한 세포 치료제 허가 신청을 하게 되어 기쁘다"며, "이번 신청은 치료법을 바꿀 수 있는 잠재력을 가진 Breyanzi를 더 많은 환자에게 제공하는 데 한 걸음 다가선 것이며, 림프종을 포함한 치료가 어려운 혈액암 환자들의 삶을 변화시키기 위한 세포 치료 연구의 발전을 보여준다"고 말했습니다. Breyanzi는 CD19 표적 CAR-T 세포 치료제로, CD8 및 CD4 구성 요소의 투여량 변동성을 줄이기 위해 정의된 조성으로 투여됩니다. 4-1BB 공자극 도메인은 CAR-T 세포의 증식 및 지속성을 향상시킵니다. Breyanzi는 이미 일본 후생노동성으로부터 공격성 B세포 비호지킨 림프종에 대한 희귀 재생의료 제품으로 지정되었으며, 2021년 3월에는 재발성 또는 불응성 LBCL 및 재발성 또는 불응성 여포성 림프종 치료제로 승인받은 바 있습니다. 미국 식품의약국(FDA)은 Breyanzi를 두 가지 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성(R/R) 거대 B세포 림프종(DLBCL, 고등급 B세포 림프종, 원발성 종격동 거대 B세포 림프종, 3B기 여포성 림프종 포함) 성인 환자 치료에 사용하도록 승인했습니다. 다만, 원발성 중추신경계 림프종 환자에게는 적응증이 없습니다. Breyanzi는 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 신경 독성과 같은 심각한 부작용 위험이 있어, 이를 관리하기 위한 위험 평가 및 완화 전략(REMS) 프로그램인 'BREYANZI REMS'를 통해서만 공급됩니다. 이 프로그램은 Breyanzi를 투여하는 의료 시설이 등록하고 요구 사항을 준수하도록 하며, 시설은 tocilizumab에 즉시 접근할 수 있어야 합니다. 또한, 의료진은 CRS 및 신경 독성 관리에 대한 교육을 받아야 합니다. 임상 시험 결과, Breyanzi 투여 환자의 46%에서 CRS가 발생했으며, 이 중 4%는 Grade 3 이상의 심각한 CRS였습니다. 또한, 35%의 환자에서 신경 독성이 관찰되었으며, 이 중 12%는 Grade 3 이상이었습니다. CRS 및 신경 독성은 치명적이거나 생명을 위협하는 반응을 포함할 수 있으며, 환자는 투여 후 최소 4주 동안 면밀한 모니터링이 필요합니다. 이 외에도 Breyanzi 투여 후 심각한 감염, 바이러스 재활성화(B형 간염 바이러스 등)와 같은 부작용이 발생할 수 있으므로, 환자들은 투여 전후로 감염 징후 및 증상에 대한 모니터링과 적절한 치료를 받아야 합니다.