미국 식품의약국 , 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자 치료제로 최초 LAG-3 차단 항체 복합제 Opdualag™(nivolumab 및 relatlimab-rmbw) 승인

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)의 새로운 면역항암제 'Opdualag™'(nivolumab and relatlimab-rmbw)가 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. Opdualag는 PD-1 억제제인 니볼루맙(nivolumab)과 새로운 LAG-3 차단 항체인 렐라틀리맙(relatlimab)을 고정 용량으로 결합한 최초의 이중 면역치료제입니다. 이번 FDA 승인은 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 성인 및 12세 이상 소아 환자 치료에 대한 것으로, RELATIVITY-047 임상 3상 시험 결과를 기반으로 합니다. 이 시험에서 Opdualag는 표준 치료법으로 사용되는 니볼루맙 단독 요법 대비 전체 생존 기간(PFS)을 두 배 이상 개선하는 결과를 보였습니다. RELATIVITY-047 임상시험에서 Opdualag 투여군(355명)은 니볼루맙 단독 투여군(359명)과 비교했을 때, 주요 평가 지표인 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값이 10.1개월(95% 신뢰구간: 6.4~15.7)로, 니볼루맙 단독 투여군의 4.6개월(95% 신뢰구간: 3.4~5.6) 대비 유의미하게 길었습니다. 이는 위험비(HR) 0.75 (95% 신뢰구간: 0.62~0.92, P=0.0055)로 통계적으로 유의한 차이를 보였습니다. Opdualag의 안전성 프로파일은 기존 니볼루맙 단독 요법에서 보고된 것과 유사했으며, 병용 투여 시 새롭게 확인된 안전성 문제는 없었습니다. 다만, 약물 관련 3/4 등급 이상반응 발생률은 Opdualag 투여군에서 18.9%로 니볼루맙 단독 투여군의 9.7%보다 높았습니다. 또한, 약물 관련 이상반응으로 인한 치료 중단율은 Opdualag 투여군에서 14.6%로 니볼루맙 단독 투여군의 6.7%보다 높게 나타났습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 최고 의학 책임자인 Samit Hirawat 박사는 "지난 10년간 면역항암제는 진행성 흑색종 치료에 혁신을 가져왔다"며, "이번 Opdualag 승인은 두 가지 면역관문 단백질인 LAG-3와 PD-1을 동시에 표적으로 하는 새로운 이중 면역치료 조합을 선보인다는 점에서 매우 중요하다"고 밝혔습니다. 그는 또한 "렐라틀리맙을 니볼루맙과 고정 용량으로 병용하는 것은 환자들에게 혁신적인 면역치료 옵션을 제공해 온 우리의 유산을 바탕으로 한 새로운 치료 접근법을 나타낸다"고 덧붙였습니다. Opdualag는 림프구 활성화 유전자-3(LAG-3)와 프로그램된 세포 사멸-1(PD-1)이라는 두 가지 별개의 억제성 면역관문 단백질을 표적으로 합니다. 이 두 단백질은 종양 내 림프구에서 함께 발현되어 종양으로 인한 T세포 소진에 기여하는 것으로 알려져 있습니다. 니볼루맙(항-PD-1)과 렐라틀리맙(항-LAG-3)의 병용은 각 단독 항체의 활성 대비 T세포 활성화를 증가시키는 효과를 나타냅니다. 렐라틀리맙은 니볼루맙과의 병용에서 3상 연구에서 이점을 입증한 최초의 LAG-3 차단 항체입니다. FDA 승인 용량은 성인 및 체중 40kg 이상인 12세 이상 소아 환자의 경우, 4주마다 정맥 주입으로 니볼루맙 480mg과 렐라틀리맙 160mg입니다. 체중 40kg 미만인 12세 이상 소아 환자 및 12세 미만 소아 환자에 대한 권장 용량은 아직 확립되지 않았습니다. 이번 승인은 환자들에게 안전하고 효과적인 치료법을 조기에 제공하기 위한 FDA의 실시간 종양학 검토(Real-Time Oncology Review, RTOR) 시범 프로그램 하에 이루어졌습니다. 또한, 호주, 브라질, 스위스의 보건 당국과의 동시 검토를 통해 진행된 Project Orbis 이니셔티브 하에서도 검토가 이루어졌습니다. 흑색종은 피부에 있는 색소 생성 세포(멜라노사이트)의 통제되지 않은 성장으로 특징지어지는 피부암의 한 형태입니다. 전이성 흑색종은 가장 치명적인 형태의 질병으로, 암이 피부 표면을 넘어 다른 장기로 퍼지는 경우를 말합니다. 미국에서는 2022년 기준 약 99,780건의 새로운 흑색종 진단과 약 7,650건의 관련 사망이 예상됩니다. 흑색종은 초기 단계에서 발견될 경우 대부분 치료가 가능하지만, 질병이 진행됨에 따라 생존율은 감소할 수 있습니다.