Bristol Myers Squibb, 일본 다발성 골수종 치료 최초 CAR T 치료제 Abecma (idecabtagene vicleucel) 승인 획득

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, BMY)의 차세대 항암 치료제 'Abecma'(성분명: idecabtagene vicleucel)가 일본에서 다발골수종 치료제로 승인받았습니다. 이는 일본에서 BCMA(B세포 성숙 항원)를 표적으로 하는 최초의 CAR-T 세포 치료제 승인으로, 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자들에게 새로운 희망을 제시할 것으로 기대됩니다. 일본 후생노동성은 최소 3가지 이상의 이전 치료(면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 항체 포함)를 받았음에도 불구하고 질병이 진행되거나 재발한 성인 환자에게 Abecma를 사용할 수 있도록 승인했습니다. 이번 승인으로 브리스톨 마이어스 스큅은 일본에서 두 가지 CAR-T 세포 치료제를 보유한 유일한 기업이 되었습니다. 작년 3월 승인받은 CD19 표적 치료제 'Breyanzi'에 이어, 이번에 BCMA 표적 치료제 Abecma까지 라인업을 갖추게 된 것입니다. Abecma의 승인은 일본을 포함한 일본, 미국, 유럽, 캐나다 등에서 진행된 글로벌 2상 임상 연구(BB2121-MM-001)와 미국 1상 임상 연구(CRB-401)의 유효성 및 안전성 데이터를 기반으로 이루어졌습니다. 다발골수종은 현재까지 완치가 어려운 질병으로, 많은 환자들이 완화와 재발을 반복하는 힘든 과정을 겪고 있습니다. 특히, 면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 항체를 포함한 3가지 이상의 이전 치료를 받은 환자들에게는 일본 내에서 승인된 치료 옵션이 전무하여 미충족 의료 수요가 매우 높은 상황이었습니다. 일본 적십자 의료센터의 이시다 타다오 박사는 임상 연구에 참여한 경험을 바탕으로 "BCMA를 표적으로 하는 최초의 CAR-T 세포 치료제인 Abecma가 일본에서 승인된 것에 대해 매우 기쁘게 생각한다"며, "이 세포 치료제가 재발성 또는 불응성 다발골수종으로 고통받는 환자들에게 새로운 희망을 가져다주기를 바란다"고 말했습니다. 또한, "이 새로운 CAR-T 세포 치료제의 잠재력을 최대한 활용하기 위해서는 투여에 관여하는 의료진들의 협력과 노력이 필수적이며, 기업과의 긴밀한 협력 또한 중요할 것"이라고 덧붙였습니다. 브리스톨 마이어스 스큅 재팬의 장-크리스토프 바를랑 사장 겸 CEO는 "두 번째 CAR-T 세포 치료제에 대한 승인을 받게 되어 매우 기쁘게 생각하며, 이를 통해 일본에서 서로 다른 표적을 가진 두 가지 CAR-T 세포 치료제에 대한 승인을 받은 최초이자 유일한 기업이 되었다"고 밝혔습니다. 그는 "Abecma는 다발골수종 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공하며, BCMA를 표적으로 하는 최초의 치료제이자 새로운 작용 기전을 가진 치료제"라며, "이번 승인은 일본 환자들의 미충족 의료 수요를 해결하려는 우리의 강력한 의지를 보여주는 증거"라고 강조했습니다. Abecma는 개인 맞춤형 면역 세포 치료제로, 단회 투여로 이루어집니다. BCMA 표적 CAR-T 세포 치료제로서, Abecma는 다발골수종 암세포에서 거의 보편적으로 발현되는 단백질인 BCMA를 인식하고 결합하여 BCMA 발현 세포의 사멸을 유도합니다. BB2121-MM-001 임상 연구에서 Abecma를 투여받은 128명의 비일본인 환자 중 73.4%가 전체 반응률을 보였으며, 이는 50%의 기준치를 통계적으로 유의미하게 상회하는 수치입니다. 일본인 환자 9명에서는 88.9%의 전체 반응률을 기록했습니다. CRB-401 임상 연구에서는 총 62명의 환자 중 74.2%가 전체 반응률을 보였으며, 특정 용량(450 x 10^6)으로 치료받은 38명의 환자에서는 84.2%의 반응률을 나타냈습니다. BB2121-MM-001 임상 연구에서 Abecma 치료를 받은 137명(일본인 9명 포함) 중 134명에게서 이상 반응이 나타났습니다. 주요 이상 반응으로는 사이토카인 방출 증후군(84.7%), 호중구 감소증(59.9%), 혈소판 감소증(45.3%), 빈혈(38.0%), 백혈구 감소증(27.7%), 피로(16.1%), 림프구 감소증(14.6%), 저감마글로불린혈증(11.7%), 발열(10.2%) 등이 보고되었습니다. CRB-401 임상 연구에서는 62명의 환자 중 55명에게서 이상 반응이 나타났으며, 사이토카인 방출 증후군(75.8%), 호중구 감소증(41.9%), 혈소판 감소증(40.3%), 빈혈(38.7%), 피로(32.3%), 백혈구 감소증(27.4%), 림프구 감소증(16.1%), 메스꺼움(14.5%), 두통(14.5%), 저인산혈증(12.9%), 상기도 감염(11.3%) 등이 포함되었습니다. 미국 FDA는 Abecma를 4가지 이상의 이전 치료(면역조절제, 단백질분해효소 억제제, 항-CD38 단클론 항체 포함) 후 재발성 또는 불응성 다발골수종 성인 환자 치료제로 승인한 바 있습니다. 미국에서는 Abecma 투여 후 치명적이거나 생명을 위협할 수 있는 사이토카인 방출 증후군(CRS), 신경 독성, HLH/MAS(혈구탐식성 림프조직구증/대식세포 활성화 증후군), 그리고 장기간의 혈구 감소증 발생 위험에 대한 박스 경고가 있습니다. Abecma는 이러한 위험을 관리하기 위한 REMS(Risk Evaluation and Mitigation Strategy) 프로그램을 통해서만 처방될 수 있습니다. CRS는 발열, 저혈압, 빈맥 등의 증상을 동반할 수 있으며, 심각한 경우 토실리주맙 또는 스테로이드 치료가 필요합니다. 신경 독성 역시 심각하거나 생명을 위협할 수 있으며, CRS와 동시에 또는 별도로 발생할 수 있습니다. HLH/MAS는 CRS 또는 신경 독성과 함께 발생할 수 있으며, 치명적일 수 있습니다. 장기간의 혈구 감소증은 출혈 및 감염 위험을 높이며, 조혈모세포 이식을 통한 회복 과정에서 치명적인 결과를 초래할 수도 있습니다.