Bristol Myers Squibb, 성인 중등도-중증 활성 궤양성 대장염 치료용 Zeposia (ozanimod)에 대한 유럽 위원회 승인 획득

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE:BMY)의 궤양성 대장염 치료제 'Zeposia'(ozanimod)가 유럽 시장에서 새로운 치료 옵션으로 주목받고 있습니다. 유럽 집행위원회는 성인 환자를 대상으로 Zeposia의 판매 허가를 승인했습니다. 이 승인은 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염 환자 중 기존의 표준 치료법이나 생물학적 제제에 불충분한 반응을 보이거나, 반응을 잃었거나, 내약성이 없는 경우에 Zeposia를 사용할 수 있도록 허용한 것입니다. Zeposia는 궤양성 대장염 치료제로서는 최초이자 유일한 경구용 스핑고신 1-인산(S1P) 수용체 조절제입니다. 이번 유럽 연합에서의 승인은 Zeposia가 두 번째 적응증을 획득했음을 의미합니다. 이번 Zeposia의 승인은 3상 임상시험인 'True North' 연구 결과를 기반으로 합니다. 이 연구는 주요 임상, 내시경 및 점막 치유 지표에서 임상적으로 유의미한 개선을 입증했으며, 새로운 안전성 문제는 관찰되지 않았습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 면역학 및 섬유증 개발 부문 수석 부사장인 Jonathan Sadeh 박사는 "오늘 유럽 집행위원회의 Zeposia 궤양성 대장염 치료 승인을 통해 환자와 의료진은 이 질환을 관리할 수 있는 매일 복용하는 경구 치료 옵션을 갖게 되었습니다. Zeposia는 입증된 효능과 안전성 프로파일을 가지고 있으며, 다른 치료법과는 다른 작용 기전을 가지고 있습니다. 우리는 혁신적인 과학과 의약품 개발에 대한 우리의 유산을 자랑스럽게 생각하며, 유럽의 적절한 환자들에게 상당한 증상 완화와 지속적인 임상 관해를 제공하는 새로운 치료법을 제공할 수 있기를 기대합니다."라고 말했습니다. 이번 승인은 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염을 앓고 있는 성인 환자를 대상으로 Zeposia의 유도 요법 및 유지 요법 효과를 위약과 비교 평가한 주요 3상 임상시험인 True North 연구 데이터를 기반으로 합니다. True North 연구의 주요 결과는 다음과 같습니다. 10주간의 유도 요법 기간 동안(Zeposia 투여군 N=429, 위약군 N=216), 연구는 1차 평가 변수인 임상적 관해(Zeposia 18% vs 위약 6%, p<0.0001)뿐만 아니라 임상 반응(Zeposia 48% vs 위약 26%, p<0.0001), 내시경적 개선(Zeposia 27% vs 위약 12%, p<0.0001), 내시경-조직학적 점막 개선(Zeposia 13% vs 위약 4%, p<0.001)과 같은 주요 이차 평가 변수에서도 유의미한 결과를 보였습니다. 52주간의 유지 요법 기간 동안(Zeposia 투여군 N=230, 위약군 N=227), 연구는 1차 평가 변수인 임상적 관해(Zeposia 37% vs 위약 19%, p<0.0001)와 함께 임상 반응(Zeposia 60% vs 위약 41%, p<0.0001), 내시경적 개선(Zeposia 46% vs 위약 26%, p<0.001), 스테로이드 없는 임상적 관해(Zeposia 32% vs 위약 17%, p<0.001), 내시경-조직학적 점막 개선(Zeposia 30% vs 위약 14%, p<0.001)과 같은 주요 이차 평가 변수에서도 유의미한 결과를 달성했습니다. Zeposia를 투여받은 환자들은 2주차부터(7일간의 용량 증량 기간 완료 후 1주 후) 직장 출혈 및 배변 빈도 점수에서 감소를 보였습니다. True North 연구의 유도 및 유지 요법 단계에서 전반적인 안전성 프로파일은 Zeposia와 중등도에서 중증의 궤양성 대장염 환자에게서 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 이탈리아 밀라노의 IRCCS 산 라파엘 병원 및 비타-살루테 산 라파엘 대학 소화기내과 및 내시경과 책임자인 Silvio Danese 박사는 "True North 연구의 결과는 Zeposia가 임상 개선, 내시경 및 점막 치유, 임상적 관해와 같은 여러 주요 평가 변수에서 중등도에서 중증의 궤양성 대장염 환자에게 유의미하고 지속적인 효능을 보였음을 보여줍니다. 특히 내시경적 개선 및 조직학적 관해 결과는 달성하기 매우 어렵기 때문에 매우 의미가 있으며, 이는 Zeposia가 이 심각하고 만성적인 질환을 앓고 있는 성인 환자를 치료하는 의료진에게 효과적이고 안전한 경구 치료 옵션이 될 잠재력이 있음을 시사합니다."라고 말했습니다. 유럽 크론병 및 궤양성 대장염 협회 연합(European Federation of Crohn's & Ulcerative Colitis Associations)의 CEO인 Luisa Avedano는 "유럽에서는 궤양성 대장염을 포함한 염증성 장 질환으로 인해 3백만 명 이상이 고통받고 있으며, 이는 매우 까다로운 질환입니다. 환자와 보호자들이 삶의 질에 지대한 영향을 미칠 수 있는 질환의 증상을 관리하는 데 새로운 치료 옵션을 갖게 되어 기쁩니다."라고 덧붙였습니다. Zeposia는 제품 특성 요약(SmPC)에 명시된 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민증, 면역 결핍 상태, 지난 6개월 이내에 심근경색, 불안정형 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 입원 치료가 필요한 대상부전성 심부전 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) Class III/IV 심부전 병력이 있거나 현재 앓고 있는 환자, 기능적 심박 조율기가 없는 경우를 제외한 제2도 방실 차단 Type II 또는 제3도 방실 차단 또는 동기능 부전 증후군 병력 또는 현재 상태, 중증의 활동성 감염, 간염 및 결핵과 같은 활동성 만성 감염, 활동성 악성 종양, 중증 간 장애(Child-Pugh class C), 임신 중이거나 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임기 여성에게는 금기입니다. 통제된 성인 다발성 경화증(MS) 및 궤양성 대장염(UC) 임상 연구에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응(>5%)은 비인두염, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가, 감마-글루타밀 전이효소(GGT) 증가였습니다. 중단으로 이어진 가장 흔한 이상 반응은 MS 임상 연구에서 간 효소 상승(1.1%)과 관련이 있었습니다. UC 통제 임상 연구에서는 간 효소 상승으로 인한 중단이 0.4%의 환자에게서 발생했습니다. MS 및 UC 환자 간의 전반적인 안전성 프로파일은 유사했습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 True North 임상 시험에 참여한 환자들과 연구진에게 감사를 표했습니다. True North 연구는 경구용 아미노살리실산염, 코르티코스테로이드, 면역 조절제 또는 생물학적 제제에 대한 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염 환자를 대상으로 Zeposia 0.92mg의 효능과 안전성을 평가한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 3상 임상 시험입니다. 환자들은 유도 기간 전후로 경구용 아미노살리실산염 및/또는 코르티코스테로이드 치료를 받고 있어야 했습니다. 전체 환자의 30%가 이전에 TNF 억제제 치료에 실패했거나 내약성이 없었습니다. 이 환자들 중 63%는 TNF 억제제를 포함한 최소 두 가지 이상의 생물학적 제제를 투여받았습니다. 연구 시작 시 평균 연령은 42세였으며, 60%가 남성이었고 평균 질병 기간은 7년이었습니다. 환자 특성은 치료군 간에 잘 균형을 이루었습니다. 10주간의 유도 연구(UC Study 1)에서는 총 645명의 환자가 Zeposia(n=429) 또는 위약(n=216)으로 2:1 비율로 무작위 배정되었으며, 각각 94%와 89%가 유도 연구를 완료했습니다. 유도 단계에서 새로운 안전성 문제는 관찰되지 않았습니다. 유지 요법 연구(UC Study 2)에서는 UC Study 1 또는 개방형 투여군에서 Zeposia를 투여받고 10주차에 임상 반응을 보인 총 457명의 환자가 1:1 비율로 재무작위 배정되어 Zeposia 0.92mg(n=230) 또는 위약(n=227)으로 42주(UC Study 2) 동안, 총 52주간의 치료를 받았습니다. 동반 아미노살리실산염은 52주까지 안정적으로 유지되어야 했습니다. 동반 코르티코스테로이드를 복용 중인 환자는 유지 요법 연구 진입 시 용량을 감량해야 했습니다. 이 중 Zeposia 투여군과 위약 투여군에서 각각 80%와 54.6%의 환자가 연구를 완료했습니다. 유지 단계에서 전반적인 안전성 프로파일은 Zeposia와 중등도에서 중증의 궤양성 대장염 환자에게서 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. True North 임상 시험에 대한 자세한 내용은 ClinicalTrials.gov(NCT02435992)에서 확인할 수 있습니다. "Ozanimod as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis"라는 제목의 True North 연구의 임상 결과는 9월 30일자 The New England Journal of Medicine에 게재되었습니다. 모든 적격 환자는 현재 진행 중인 개방형 연장 연구에 등록되었으며, 이 연구는 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염 치료를 위한 Zeposia의 장기적인 프로파일을 평가하도록 설계되었습니다. 임상적 관해, 임상 반응, 내시경적 개선 및 증상 관해가 일반적으로 142주차까지 유지되었습니다. 이 연장 연구에서 궤양성 대장염 환자에게서 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 개방형 연장 연구에 대한 자세한 내용은 ClinicalTrials.gov(NCT02531126)에서 확인할 수 있습니다. 만성 염증성 장 질환(IBD)의 한 종류인 궤양성 대장염은 불규칙하고 만성적인 면역 반응으로 인해 대장 또는 직장의 점막에 염증과 궤양이 발생하는 것이 특징입니다. 증상으로는 혈변, 심한 설사, 빈번한 복통 등이 있습니다. 궤양성 대장염은 환자의 건강 관련 삶의 질, 즉 신체 기능, 사회적 및 정서적 안녕, 직장/학교 출근 능력에 큰 영향을 미칩니다. 많은 환자들이 현재 이용 가능한 치료법에 대해 불충분한 반응을 보이거나 전혀 반응하지 않습니다. 전 세계적으로 약 1,260만 명이 염증성 장 질환을 앓고 있는 것으로 추정됩니다.