Bristol Myers Squibb, HER2 음성 진행성 또는 전이성 위암, 위식도 접합부암 또는 식도 선암종 환자 대상 Opdivo (nivolumab) + 화학요법에 대한 유럽 위원회 승인 획득

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE: BMY)의 면역항암제 옵디보(Opdivo, nivolumab)가 유럽에서 HER2 음성 진행성 또는 전이성 위암, 위식도 접합부암, 식도 선암종 환자 치료제로 승인받았습니다. 이번 승인은 PD-L1 발현율(CPS) 5 이상인 환자군에서 옵디보와 화학요법 병용 요법이 기존 화학요법 단독 요법 대비 전체 생존 기간(OS) 및 무진행 생존 기간(PFS)을 유의미하게 개선했다는 3상 임상시험 CheckMate -649의 긍정적인 결과를 기반으로 합니다. 유럽연합 집행위원회(EC)는 HER2 음성 진행성 또는 전이성 위암, 위식도 접합부(GEJ)암, 또는 식도 선암종(EAC) 환자 중 종양의 PD-L1 발현율(CPS)이 5 이상인 성인 환자의 1차 치료제로 옵디보와 플루오로피리미딘 및 백금 기반 복합 화학요법 병용을 승인했습니다. 이번 승인의 근거가 된 CheckMate -649 임상시험은 옵디보와 류코보린, 5-플루오로우라실, 옥살리플라틴(FOLFOX) 또는 카페시타빈과 옥살리플라틴(CapeOX) 병용 요법을 기존 화학요법 단독 요법과 비교 평가했습니다. 임상 결과, 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 위암, 위식도 접합부암, 또는 식도 선암종 환자 중 PD-L1 발현율(CPS) 5 이상인 환자군에서 전체 생존 기간(OS) 및 무진행 생존 기간(PFS)이 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. 옵디보와 화학요법 병용 요법에서 나타난 전체 생존 기간(OS)의 이점은 PD-L1 발현율(CPS) 1 이상인 환자군과 전체 무작위 환자군에서도 관찰되었습니다. 임상시험에서 관찰된 옵디보와 화학요법 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 치료법의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 위장관암 개발 책임자인 이안 왁스먼(Ian M. Waxman) 박사는 "이번 승인은 위암, 위식도 접합부암, 식도 선암종 환자들에게 획기적인 성과이며, 기존 표준 치료법 대비 우수한 전체 생존 기간을 입증한 새로운 치료 옵션을 제공하게 되었다"고 말했습니다. 그는 또한 "지난 10년간 HER2 음성 위암 치료에 있어 제한적인 발전이 있었던 만큼, 유럽 연합 환자들에게 이 옵디보 기반 병용 요법을 선보이며 치료 분야를 발전시킬 수 있게 되어 매우 기쁘다"고 덧붙였습니다. 이번 유럽연합 집행위원회의 승인으로 옵디보는 유럽연합 27개 회원국뿐만 아니라 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이에서도 HER2 음성 진행성 또는 전이성 위암, 위식도 접합부(GEJ)암, 또는 식도 선암종(EAC) 환자 중 종양의 PD-L1 발현율(CPS)이 5 이상인 성인 환자의 1차 치료제로 사용될 수 있게 되었습니다. CheckMate -649 임상시험의 PD-L1 CPS ≥ 5 환자군에서의 유효성 및 안전성 결과는 다음과 같습니다. 전체 생존 기간(OS) (최소 추적 관찰 기간 19.4개월): 옵디보와 화학요법 병용 요법을 받은 환자의 중앙 전체 생존 기간은 14.4개월(95% 신뢰 구간 [CI]: 13.1 ~ 16.3)이었으며, 화학요법 단독 요법을 받은 환자의 경우 11.1개월(95% CI: 10.0 ~ 12.1)로 나타났습니다(위험비 [HR] 0.69; 95% CI: 0.60 ~ 0.81). 무진행 생존 기간(PFS) (최소 추적 관찰 기간 19.4개월): 옵디보와 화학요법 병용 요법을 받은 환자의 중앙 무진행 생존 기간은 8.31개월(95% CI: 7.03 ~ 9.26)이었으며, 화학요법 단독 요법을 받은 환자의 경우 6.05개월(95% CI: 5.55 ~ 6.90)로 나타났습니다(HR = 0.68; 95% CI: 0.59 ~ 0.79). 안전성: 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 말초 신경병증(53%), 메스꺼움(48%), 피로(44%), 설사(39%), 구토(31%), 식욕 부진(29%), 복통(27%), 변비(25%), 근골격 통증(20%), 발열(19%), 발진(18%), 구내염(17%), 손발 피부 반응 증후군(13%), 기침(13%), 부종(말초 부종 포함)(12%), 두통(11%), 상기도 감염(10%)이었습니다. CheckMate -649 임상시험은 이전에 치료받지 않은, HER2 음성, 진행성 또는 전이성 위암, 위식도 접합부암 또는 식도 선암종 환자를 대상으로 옵디보와 화학요법 병용 요법 또는 옵디보와 Yervoy 병용 요법을 화학요법 단독 요법과 비교 평가한 3상 무작위 다기관 공개 임상시험입니다. 옵디보와 화학요법 병용 요법군 환자는 3주마다 옵디보 360mg과 카페시타빈 및 옥살리플라틴(CapeOX)을 투여받거나, 2주마다 옵디보 240mg과 5-플루오로우라실, 류코보린, 옥살리플라틴(FOLFOX)을 투여받았습니다. 옵디보와 Yervoy 병용 요법군 환자는 4주기 동안 3주마다 옵디보 1mg/kg와 Yervoy 3mg/kg를 투여받은 후, 2주마다 옵디보 240mg을 투여받았습니다. 화학요법 단독 요법군 환자는 2주 또는 3주마다 각각 FOLFOX 또는 CapeOX를 투여받았습니다. 모든 환자는 2년 동안 또는 질병 진행, 용납할 수 없는 독성 발생, 동의 철회 시까지 치료를 지속했습니다. 임상시험의 주요 평가 변수는 옵디보와 화학요법 병용 요법으로 치료받은 PD-L1 발현율(CPS) 5 이상인 환자에서의 전체 생존 기간(OS) 및 옵디보와 화학요법 병용 요법으로 치료받은 CPS 5 이상 환자에서 화학요법 단독 요법 대비 무진행 생존 기간(PFS)이었습니다(독립 중앙 맹검 평가 기준). 이차 평가 변수에는 옵디보와 화학요법 병용 요법으로 치료받은 CPS 1 이상 및 전체 무작위 환자에서의 전체 생존 기간(OS), 그리고 옵디보와 Yervoy 병용 요법으로 치료받은 환자에서의 전체 생존 기간(OS) 및 증상 악화까지의 시간(TTSD)이 포함되었습니다. 위암은 전 세계적으로 다섯 번째로 흔한 암이며, 2020년에는 100만 건 이상의 신규 환자와 약 77만 명의 사망자가 발생하여 암 사망 원인 4위를 차지했습니다. 위식도 접합부암은 식도와 위가 연결되는 부위에 발생하는 암으로, 위암의 일부로 분류되기도 합니다. 위식도 접합부암은 원위부 위암보다 발생 빈도는 낮지만, 그 발생률은 계속 증가하는 추세입니다. 식도암은 전 세계적으로 일곱 번째로 흔한 암이며, 2020년에는 약 60만 건의 신규 환자와 54만 명 이상의 사망자가 발생하여 암 사망 원인 6위를 차지했습니다. 식도암의 가장 흔한 두 가지 유형은 편평상피세포암종과 선암종으로, 전체 식도암의 약 85%와 15%를 차지합니다. 다만, 식도 종양의 조직학적 유형은 지역에 따라 다를 수 있으며, 식도 선암종의 경우 북미(65%)와 유럽(약 40%)에서 가장 높은 비율을 보입니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 과학을 통해 사람들의 삶을 변화시킨다는 비전 아래 암 환자들에게 더 나은 삶과 완치의 가능성을 제공하는 의약품 개발에 힘쓰고 있습니다. 다양한 암종에 걸친 연구를 통해 환자들의 생존율 기대치를 높여왔으며, 개인 맞춤 의학의 새로운 지평을 열고 혁신적인 디지털 플랫폼을 통해 데이터를 통찰력으로 전환하여 연구에 집중하고 있습니다. 깊이 있는 과학적 전문성과 최첨단 역량, 그리고 발굴 플랫폼을 통해 암을 다각적으로 접근하고 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 암 진단부터 생존까지, 환자의 삶 전반에 걸친 모든 측면을 지원하기 위해 노력하며, 암 치료 분야의 선두 주자로서 모든 암 환자들이 더 나은 미래를 가질 수 있도록 힘쓰고 있습니다. 옵디보(Opdivo)는 종양의 자체 면역 체계를 활용하여 항종양 면역 반응을 회복시키는 데 도움을 주도록 설계된 프로그램화된 세포 사멸-1(PD-1) 면역 관문 억제제입니다. 종양의 자체 면역 체계를 활용하여 암과 싸우는 옵디보는 여러 암종에서 중요한 치료 옵션이 되었습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 면역 종양학 분야 과학 전문성을 바탕으로 한 옵디보의 선도적인 글로벌 개발 프로그램은 다양한 종양 유형에 걸쳐 3상 임상을 포함한 모든 단계의 광범위한 임상 시험을 포함합니다. 현재까지 옵디보 임상 개발 프로그램은 35,000명 이상의 환자를 대상으로 진행되었습니다. 옵디보 임상 시험은 환자 관리에서 바이오마커의 잠재적 역할에 대한 이해를 심화시키는 데 기여했으며, 특히 환자들이 PD-L1 발현 수준에 따라 옵디보로부터 어떻게 이익을 얻을 수 있는지에 대한 통찰력을 제공했습니다. 2014년 7월, 옵디보는 전 세계적으로 규제 승인을 받은 최초의 PD-1 면역 관문 억제제였습니다. 현재 옵디보는 미국, 유럽 연합, 일본, 중국을 포함한 65개국 이상에서 승인받았습니다. 2015년 10월, 브리스톨 마이어스 스큅의 옵디보와 Yervoy 병용 요법은 전이성 흑색종 치료제로 규제 승인을 받은 최초의 면역 종양학 병용 요법이었으며, 현재 미국 및 유럽 연합을 포함한 50개국 이상에서 승인받았습니다. Yervoy는 세포 독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4)에 결합하는 재조합 인간 단일클론항체입니다. CTLA-4는 T 세포 활성의 음성 조절 인자입니다. Yervoy는 CTLA-4에 결합하여 CTLA-4와 그 리간드인 CD80/CD86의 상호작용을 차단합니다. CTLA-4 차단은 종양 침윤 T 세포 활성화 및 증식을 포함한 T 세포 활성화 및 증식을 증강시키는 것으로 나타났습니다. CTLA-4 신호 전달 억제는 T 조절 세포 기능도 감소시킬 수 있으며, 이는 항종양 면역 반응을 포함한 전반적인 T 세포 반응성 증가에 기여할 수 있습니다. 2011년 3월 25일, 미국 식품의약국(FDA)은 절제 불가능하거나 전이성 흑색종 환자를 대상으로 Yervoy 3mg/kg 단독 요법을 승인했습니다. Yervoy는 50개국 이상에서 절제 불가능하거나 전이성 흑색종 치료제로 승인받았습니다.