Bristol Myers Squibb, 성인 중등도~중증 활동성 궤양성 대장염 치료제 Zeposia (ozanimod)에 대한 CHMP 긍정 의견 수령

브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb, NYSE:BMY)의 궤양성 대장염 치료제 'Zeposia'(성분명: 오자니모드)가 유럽 시장 진출에 한 걸음 더 다가섰습니다. 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)가 성인 중등도-중증 활성 궤양성 대장염 환자 치료를 위한 Zeposia의 판매 승인을 권고했습니다. 이번 CHMP의 권고는 3상 임상시험인 'True North' 연구의 긍정적인 결과를 바탕으로 이루어졌습니다. 해당 연구에서 Zeposia는 임상적 지표, 내시경적 지표, 점막 치유 지표 등 주요 평가 항목에서 임상적으로 의미 있는 개선 효과를 입증했습니다. 만약 유럽 집행위원회(EC)의 최종 승인을 받게 된다면, Zeposia는 유럽연합(EU)에서 최초이자 유일한 경구용 스핑고신-1-인산(S1P) 수용체 조절제가 될 전망입니다. Zeposia는 하루 한 번 복용하는 경구용 약물로, S1P 수용체 아형 1(S1P1) 및 5(S1P5)에 높은 친화도로 선택적으로 결합하는 기전을 가지고 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅의 면역학 및 섬유증 개발 부문 수석 부사장인 Jonathan Sadeh 박사는 "현재 치료법에도 불구하고 많은 궤양성 대장염 환자들이 이 질병을 효과적으로 관리하는 데 어려움을 겪고 있으며, 다양한 치료 옵션의 가용성이 매우 중요하다"고 말했습니다. 이어 "CHMP의 긍정적인 권고로 우리는 Zeposia를 EU 내 환자들에게 제공할 수 있는 가능성에 한 걸음 더 다가섰다. Zeposia는 진정한 변화를 가져올 수 있는 잠재력을 지닌 약물이며, 궤양성 대장염을 앓고 있는 환자들에게 최초이자 유일한 경구용 S1P 수용체 조절제가 될 것"이라고 덧붙였습니다. CHMP의 이번 긍정적 의견은 중등도-중증 활성 궤양성 대장염 성인 환자를 대상으로 Zeposia의 유도 요법 및 유지 요법으로서 위약 대비 효과와 안전성을 평가한 주요 3상 임상시험인 True North 연구 데이터를 기반으로 합니다. 이 연구는 10주차 및 52주차에 위약 대비 임상적 관해, 임상적 반응, 내시경적 개선, 내시경 조직학적 점막 개선 등 모든 1차 및 2차 유효성 평가 변수에서 유의미한 개선을 보여주었습니다. True North 연구에서 관찰된 전반적인 안전성 프로파일은 Zeposia의 기존 허가 사항에 따른 안전성 프로파일과 일관되었습니다. True North 연구 결과는 'Ozanimod as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis'라는 제목으로 지난 9월 30일자 The New England Journal of Medicine에 게재되었습니다. 미국 식품의약국(FDA)은 2021년 5월 27일, 중등도-중증 활성 궤양성 대장염 성인 환자 치료를 위해 Zeposia를 승인한 바 있습니다. 브리스톨 마이어스 스큅은 True North 임상시험에 참여한 환자들과 연구진에게 감사를 표했습니다. True North 연구는 중등도-중증 활성 궤양성 대장염 환자를 대상으로 Zeposia 0.92mg의 유효성 및 안전성을 평가한 다기관, 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조 3상 임상시험입니다. 이 환자들은 경구용 아미노살리실산염, 코르티코스테로이드, 면역조절제 또는 생물학적 제제에 대한 반응이 불충분하거나 내약성이 없는 경우였습니다. 환자들은 유도 기간 동안 경구용 아미노살리실산염 및/또는 코르티코스테로이드 치료를 받고 있었습니다. 전체 환자의 30%는 이전에 TNF 차단제 치료에 실패했거나 내약성이 없었습니다. 이들 중 63%는 TNF 차단제를 포함한 최소 두 가지 이상의 생물학적 제제를 투여받았습니다. 연구 시작 시점의 평균 연령은 42세였고, 60%가 남성이었으며, 평균 질병 기간은 7년이었습니다. 환자 특성은 치료군 간에 잘 균형을 이루었습니다. 10주간의 유도 연구(UC Study 1)에서는 총 645명의 환자가 Zeposia(n=429) 또는 위약(n=216)으로 2:1 비율로 무작위 배정되었으며, 각각 94%와 89%가 유도 연구를 완료했습니다. 유도 단계에서는 새로운 안전성 신호가 관찰되지 않았습니다. 유지 요법인 UC Study 2에서는 UC Study 1 또는 개방형 투여군에서 Zeposia를 투여받고 10주차에 임상 반응을 보인 총 457명의 환자가 1:1로 재무작위 배정되어, Zeposia 0.92mg(n=230) 또는 위약(n=227)으로 42주간(UC Study 2) 치료받았습니다. 이는 총 52주간의 치료 기간입니다. 동반 아미노살리실산염은 52주차까지 안정적으로 유지되어야 했습니다. 동반 코르티코스테로이드를 복용 중인 환자는 유지 요법 연구 진입 시 용량을 점진적으로 줄여야 했습니다. 이 중 Zeposia와 위약을 투여받은 환자 중 각각 80%와 54.6%가 연구를 완료했습니다. 유지 단계에서 전반적인 안전성 프로파일은 Zeposia 및 중등도-중증 궤양성 대장염 환자에 대한 기존 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 모든 적격 환자는 현재 진행 중인 개방형 연장 연구에 등록되었으며, 이 연구는 중등도-중증 활성 궤양성 대장염 치료를 위한 Zeposia의 장기적인 안전성 프로파일을 평가하도록 설계되었습니다. 더 자세한 정보는 ClinicalTrials.gov(NCT02435992)에서 확인할 수 있습니다. 만성 염증성 장 질환(IBD)의 일종인 궤양성 대장염은 불규칙하고 만성적인 면역 반응으로 인해 대장 또는 직장의 점막에 염증과 궤양이 발생하는 특징을 보입니다. 증상으로는 혈변, 심한 설사, 빈번한 복통 등이 있습니다. 궤양성 대장염은 환자의 건강 관련 삶의 질, 즉 신체 기능, 사회적 및 정서적 안녕, 직장/학교 출근 능력에 큰 영향을 미칩니다. 많은 환자들이 현재 사용 가능한 치료법에 대해 반응이 불충분하거나 전혀 반응하지 않습니다. 전 세계적으로 약 1,260만 명이 염증성 장 질환을 앓고 있는 것으로 추정됩니다. Zeposia는 특정 심혈관 질환 병력, 심각한 수면 무호흡증, 모노아민 산화효소(MAO) 억제제 복용 환자에게는 금기입니다. 또한, 감염에 대한 감수성을 증가시킬 수 있으며, 치명적인 감염이 보고된 바 있습니다. 치료 시작 전 혈액 검사를 통해 림프구 수를 확인해야 하며, 활성 감염이 있는 환자는 감염이 해결될 때까지 치료 시작을 지연해야 합니다. 심각한 감염 발생 시 치료 중단을 고려할 수 있습니다. 대상포진, 헤르페스 심플렉스 뇌염, 수두 대상포진 수막염 등이 부작용으로 보고되었으며, 치료 시작 전 수두 항체 검사를 권장합니다. 치명적인 진균성 뇌수막염이 보고된 바 있으며, 의심될 경우 진단이 확인될 때까지 Zeposia 투여를 중단해야 합니다. 또한, 기회 감염성 바이러스 감염인 진행성 다초점 백질뇌증(PML)이 S1P 수용체 조절제 투여 환자에서 보고되었으며, 의심될 경우 Zeposia 투여를 중단하고 적절한 진단 평가를 수행해야 합니다. 다발성 경화증(MS) 및 궤양성 대장염 임상 연구에서 Zeposia를 투여받은 환자는 항암제, 비스테로이드성 항염증제와 같은 특정 약물과의 병용 치료를 받지 않았습니다.